当前位置:首页 >> 理学 >>

02第2章 毒理学基本概念


第2章 毒理学基本概念
1 2 3 4 5 定义和术语 量效量效-关系 表示毒性的常用指标 安全限值 毒理学研究方法

1 定义和术语
毒物、 1.1 毒物、毒性和毒作用 1.2 损害作用与非损害作用 毒效应谱( 1.3 毒效应谱(spectrum of toxic effects) effects) 1.4 靶器官 1.5 生物学标志

毒物、毒性和毒作用r 1.1 毒物、毒性和毒作用r
毒物( 1.1.1 毒物(toxicant) :较小剂量就能引 起不良反应的物质。 起不良反应的物质。 毒性(toxicity): ):指外源性化学物 1.1.2 毒性(toxicity):指外源性化学物 与机体接触或进入体内易感器官后, 与机体接触或进入体内易感器官后,引起损 害作用的相对能力。 害作用的相对能力。 1.1.3 毒性作用分类

1.1.1 毒物
毒物根据来源分类: 毒物根据来源分类: 工业毒物; 工业毒物; 环境污染物; 环境污染物; 食品中有毒成分; 食品中有毒成分; 农用化学物; 农用化学物; 嗜好品、化妆品及其它日用品中的有害物质; 嗜好品、化妆品及其它日用品中的有害物质; 生物毒素; 生物毒素; 医药; 医药; 军事毒物; 军事毒物; 放射性核素。 放射性核素。

1.1.2 毒性
1.1.2.1 1.1.2.2 1.1.2.3 1.1.2.4 接触途径 接触期限、速率、 接触期限、速率、频率 选择毒性( toxicity) 选择毒性(selective toxicity) 外源物的结构外源物的结构-毒效应关系

1.1.2.1 接触途径
体表皮肤粘膜接触; 体表皮肤粘膜接触; 呼吸道吸入 口服(首过效应): ):经过胃肠粘膜细胞和肝细胞 口服(首过效应):经过胃肠粘膜细胞和肝细胞 转化,使原形物浓度降低而产物浓度增加。 转化,使原形物浓度降低而产物浓度增加。可 增强或降低毒性。 增强或降低毒性。 注射

1.1.2.2 接触期限速率频率
接触期限:接触时间长短。长者毒性大。 接触期限:接触时间长短。长者毒性大。 接触速率:单位时间内接触的量。 接触速率:单位时间内接触的量。高者毒性 大。 接触频率:单位时间内接触的次数。 接触频率:单位时间内接触的次数。高者毒 性大,尤其是以零级动力学消除的毒物, 性大,尤其是以零级动力学消除的毒物,易 引起蓄积毒性。 引起蓄积毒性。

1.1.2.3 选择毒性
选择毒性:是指毒物只对某些组织器官产生毒性, 选择毒性:是指毒物只对某些组织器官产生毒性, 而对其它组织器官不产生毒性的性质。 而对其它组织器官不产生毒性的性质。产生选择毒 性的原因包括 原因包括: 性的原因包括: 物种和细胞学差异:靶部位不同; A 物种和细胞学差异:靶部位不同; 组织器官的蓄积能力不同:亲和力不同; B 组织器官的蓄积能力不同:亲和力不同; 组织器官的清除能力不同; C 组织器官的清除能力不同; 组织器官的分布速度不同:循环血量不同; D 组织器官的分布速度不同:循环血量不同; 组织器官对损害作用的修复能力不同。 E 组织器官对损害作用的修复能力不同。

外源物的结构1.1.2.4 外源物的结构-毒效应关系
是指毒物结构与毒性作用之间的关系。包括: 是指毒物结构与毒性作用之间的关系。包括: 基本骨架:决定毒作用的性质。 基本骨架:决定毒作用的性质。 立体构型:一般以左旋体毒性强。 立体构型:一般以左旋体毒性强。 活性基团: 活性基团:吸电子效应强的卤素和极性强的羟基可使毒物与 组织的亲和力增大而增强毒性。电负性基团尤其是氰基与机 组织的亲和力增大而增强毒性。 体内正电荷基团结合而增强毒性(抑制细胞内呼吸)。 体内正电荷基团结合而增强毒性(抑制细胞内呼吸)。 侧链长短:一般短者毒性大。 侧链长短:一般短者毒性大。 溶解度和解离度: 溶解度和解离度: pH值 强酸强碱的直接损伤作用大。 pH值:强酸强碱的直接损伤作用大。 表面张力: 表面张力:

1.1.3 毒性作用分类
速发与迟发作用(急性与慢性毒性, 速发与迟发作用(急性与慢性毒性,immediate or chronic effect):毒性作用立即或缓慢发生。 ):毒性作用立即或缓慢发生 toxic effect):毒性作用立即或缓慢发生。 局部与全身作用:在局部或吸收后到达靶组织产生的毒性。 局部与全身作用:在局部或吸收后到达靶组织产生的毒性。 可逆与不可逆作用:可完全或不可恢复的毒性作用。 可逆与不可逆作用:可完全或不可恢复的毒性作用。 器质性与功能性作用:组织结构损伤或功能性损伤。 器质性与功能性作用:组织结构损伤或功能性损伤。 变态反应( reaction):异常免疫反应。 ):异常免疫反应 变态反应(allergic reaction):异常免疫反应。 高敏反应( reaction):少数个体较群体更强的反应。 ):少数个体较群体更强的反应 高敏反应(hyper reaction):少数个体较群体更强的反应。 特异体质反应(idiosyncratic reaction):指由个体遗传 特异体质反应( reaction):指由个体遗传 ): 基因决定的生化缺陷引起的特异反应。 基因决定的生化缺陷引起的特异反应。 特殊毒性( toxicity):是潜在的基因毒性, ):是潜在的基因毒性 特殊毒性(Unusual toxicity):是潜在的基因毒性,表现 为致突变、致畸形和致癌作用。 为致突变、致畸形和致癌作用。

1. 2 非损害作用与损害作用
非损害作用:不引起机体机能、 非损害作用:不引起机体机能、形态和生长 发育的改变、 发育的改变、不缩短寿命和降低生理平衡能 应急反应、除毒能力等)的作用。 力(应急反应、除毒能力等)的作用。 损害作用:与非损害作用相反的作用: 损害作用:与非损害作用相反的作用:机体 机能和形态损伤;生长发育改变;寿命缩短; 机能和形态损伤;生长发育改变;寿命缩短; 生理平衡能力下降。 生理平衡能力下降。

1. 3 毒效应谱
毒效应谱指外源性化学物质与机体接触后引 毒效应谱指外源性化学物质与机体接触后引 起毒效应的性质与强度。 起毒效应的性质与强度。 特异性指标: 特异性指标:除可反映毒效应强度外还可反 映毒效应的作用性质和机制。 映毒效应的作用性质和机制。 死亡指标:主要反映毒效应的急性作用强度。 死亡指标:主要反映毒效应的急性作用强度。

1. 4

靶器官

靶器官:指外源性化学物进入机体后直接发 靶器官: 挥毒作用的器官或组织。 挥毒作用的器官或组织。 产生的原因是毒作用的选择性。 产生的原因是毒作用的选择性。

1. 5 生物学标志
生物学标志: 生物学标志:指外源性化学物通过生物学屏障进入 组织或体液后, 组织或体液后,对该外源性化学物或其生物学后果 的测定指标。 的测定指标。 接触性指标:组织、 接触性指标:组织、体液或排泄物中外源性化学物 及其代谢物或与内源性物质的反应产物作为吸收量 的测定指标。 的测定指标。 效应性指标:指外源性化学物引起生物体生理、 效应性指标:指外源性化学物引起生物体生理、生 化、行为等变化作为反映早期效应及疾病效应的测 量指标。 量指标。 易感性指标: 易感性指标:反映机体先天具有或后天获得的对接 触外源性化学物产生反应能力的测量指标。 触外源性化学物产生反应能力的测量指标。

2 量-效关系
2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 剂量 量反应与质反应 剂量-量反应关系和剂量剂量-量反应关系和剂量-质反应关系 剂量剂量-反应曲线 毒物兴奋效应(Hormesis) 毒物兴奋效应(Hormesis)

2. 1 剂量
剂量(dose) 剂量(dose)是指给予机体或机体接触的毒 物的数量。 物的数量。 它决定外源性化学物对机体造成损害作用 它决定外源性化学物对机体造成损害作用 毒性作用)的强弱。 (毒性作用)的强弱。

2. 2 量反应与质反应
反应(response,reaction):指外源性化学 反应(response,reaction):指外源性化学 ): 物质与机体接触后引起的生物学改变。 物质与机体接触后引起的生物学改变。 量反应: 量反应:是指标在原有基础上可用数量的增 减来表示的毒性效应。 减来表示的毒性效应。 质反应:是指标以全或无的形式出现, 质反应:是指标以全或无的形式出现,以阳 性或阴性表示的毒性效应。 性或阴性表示的毒性效应。

2.3剂量-量反应和剂量2.3剂量-量反应和剂量-质反应关系 剂量
剂量-量反应关系: 剂量-量反应关系:指毒性作用的强弱随进入 体内的剂量或浓度的变化而变化的规律。 体内的剂量或浓度的变化而变化的规律。决 定因素是毒物的剂量。 定因素是毒物的剂量。 剂量-质反应关系: 剂量-质反应关系:指毒性作用群体中的发生 频率随进入体内的剂量或浓度的变化而变化 的规律。 的规律。决定因素是个体对毒物发生反应的 差异性(易感性)。 差异性(易感性)。

剂量2. 4 剂量-反应曲线
剂量-反应曲线: 剂量-反应曲线:是反应随剂量或浓度的变化 而变化的关系曲线。 而变化的关系曲线。 剂量-量反应关系曲线:普通坐标为长S 剂量-量反应关系曲线:普通坐标为长S形, 横坐标改为对数剂量则呈现对称的S 横坐标改为对数剂量则呈现对称的S形。 剂量-质反应关系曲线:常呈现正态分布( 剂量-质反应关系曲线:常呈现正态分布(高、 低剂量段发生数较少, 低剂量段发生数较少,中间剂量段发生数较 多)。当发生频率改为累量时则为对称S形。 )。当发生频率改为累量时则为对称S 当发生频率改为累量时则为对称

剂量剂量-量反应关系曲线
效应

中毒 作用 有效作用

致死作用

用 无 效 量 最 (阈 小 剂 有 量 效 ) 量 (极 最 大 量 有 ) 效 量

中毒 最 小 中 毒 量 最 小 致 死 量 致 死 量

剂量剂量-质反应关系曲线

累计发生率

对数剂量 发生率剂量分布

剂量

2.5 毒物兴奋效应
在研究生物毒效应的量效关系中, 在研究生物毒效应的量效关系中,发现除上 述线性关系外,尚有如P26 P26图 10所示的 所示的U 述线性关系外,尚有如P26图2-10所示的U型 或反U )。原因可能为毒 (图A)和J或反U型(图B)。原因可能为毒 效应的机制所致: 效应的机制所致: 机体受刺激时, 机体受刺激时,产生非特异的多系统的应激 过度反应;酶或受体饱和, 过度反应;酶或受体饱和,使不同剂量的相 同物质表现为不同性质的效应; 同物质表现为不同性质的效应;化学物具有 多种不同的作用机制,在不同剂量下发挥作 多种不同的作用机制, 用的机制不同而产生不同的作用。 用的机制不同而产生不同的作用。

3 表示毒性的常用参数
致死量( dose,LD) 3.1 致死量(lethal dose,LD) 观察到有害作用的最低水平( 3.2 观察到有害作用的最低水平(lowest observed level,LOAEL) adverse effect level,LOAEL) 与观察到作用的最低水平 level,LOEL) (no observed effect level,LOEL) 未观察到有害作用的最低水平( 3.3 未观察到有害作用的最低水平(no observed adverse level,NOAEL) 观察到作用水平( effect level,NOAEL)与 未观察到作用水平(no observed NOEL) effect level, NOEL) 阈值(threshold) 3.4 阈值(threshold) 毒作用带( zone) 3.5 毒作用带(toxic effect zone) 药物的治疗指数( index,TI) 3.6 药物的治疗指数(thorapeutic index,TI)和安全范 safety,MOS) 围(margin of safety,MOS) 暴露范围( exposure, 3.7 暴露范围( margin of exposure,MOE )和安全范围 效价(强度)与效能(potency) 3.8 效价(强度)与效能(potency)

3. 1 致死量
绝对致死量( 3.1.1 绝对致死量( absolute lethal ):能引起群体全部死亡的剂量 能引起群体全部死亡的剂量。 dose,LD100):能引起群体全部死亡的剂量。 3.1.2 半数致死量( median letha dose,LD50): 半数致死量( 能引起群体半数死亡所需的剂量。 能引起群体半数死亡所需的剂量。 最小致死量( 3.1.3 最小致死量(minimum lethal dose, MLD, ):在群体中引起个别发生死亡的最低剂 LD01,LDmin):在群体中引起个别发生死亡的最低剂 量。 最大耐受量( 3.1.4 最大耐受量(maximal tolerance dose, ):指在群体中不引起死亡的最高剂量 指在群体中不引起死亡的最高剂量。 MTD,LD0):指在群体中不引起死亡的最高剂量。

3.2 观察到有害作用的最低水平 与观察到作用的最低水平
LOAEL是在规定的暴露条件下( LOAEL是在规定的暴露条件下(在一定时间内按一 是在规定的暴露条件下 定方式或途径与机体接触后) 定方式或途径与机体接触后) ,根据现有认识水 用最为灵敏的试验方法和观察指标, 平,用最为灵敏的试验方法和观察指标,通过实验 和观察到的某种外源性化学物对机体 某种外源性化学物对机体( 和观察到的某种外源性化学物对机体(人或实验动 引起有害作用的最低剂量或浓度。 物)引起有害作用的最低剂量或浓度。 LOEL是在规定的暴露条件下 是在规定的暴露条件下, LOEL是在规定的暴露条件下,通过实验和观察到的 某种外源性化学物对机体(人或实验动物) 某种外源性化学物对机体(人或实验动物)引起非 害作用(如药物的治疗作用)的最低剂量或浓度。 害作用(如药物的治疗作用)的最低剂量或浓度。 注意:动物品系、接触方式或途径、 注意:动物品系、接触方式或途径、接触时间和观 察指标不同,LOAEL和LOEL也不同 也不同。 察指标不同,LOAEL和LOEL也不同。

3.3 未观察到有害作用的最低水平 未观察到作用水平
NOAEL是在规定的暴露条件下( NOAEL是在规定的暴露条件下(在一定时间内按一 是在规定的暴露条件下 定方式或途径与机体接触后) 通过实验和观察, 定方式或途径与机体接触后) ,通过实验和观察, 某种外源性化学物,不引起机体(人或实验动物) 某种外源性化学物,不引起机体(人或实验动物) 可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。 可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。 NOEL是在规定的暴露条件下 是在规定的暴露条件下( NOEL是在规定的暴露条件下(在一定时间内按一定 方式或途径与机体接触后) 通过实验和观察, 方式或途径与机体接触后) ,通过实验和观察, 与适当的对照机体比较,某种外源性化学物, 与适当的对照机体比较,某种外源性化学物,不引 起机体(人或实验动物)任何作用(有害和无害作 起机体(人或实验动物)任何作用( 的最高剂量或浓度。 用)的最高剂量或浓度。

3.4 阈值
是某种外源性化学物,使机体( 是某种外源性化学物,使机体(人或实验动 开始发生效应的剂量或浓度。 效应的剂量或浓度 物)开始发生效应的剂量或浓度。 注意:不同接触方式或途径、 注意:不同接触方式或途径、不同接触时间 长短、不同效应性质、 长短、不同效应性质、不同个体的阈值不一 定相同。同一个体, 定相同。同一个体,某种效应的阈值也可能 随时间(或年龄)和病理生理状态而改变。 随时间(或年龄)和病理生理状态而改变。

3.5 毒作用带
毒作用带定义( zone) 3.5.1 毒作用带定义(toxic effect zone) 指阈剂量作用下限与致死作用限量之间的距 离。它是根据毒性及其作用特点综合评价外 来干涉化合物危险性的常用指标。包括: 来干涉化合物危险性的常用指标。包括: 急性毒作用带( 3.5.2 急性毒作用带(acute toxic effect zone,Zac) zone,Zac) 3.5.3 慢性毒作用带(chronic toxic 慢性毒作用带( Zch) effect zone, Zch)

3.5.1毒作用带定义 3.5.1毒作用带定义
毒作用带指阈剂量作用下限与致死作用限量 毒作用带指阈剂量作用下限与致死作用限量 之间的距离。 之间的距离。 它是根据毒性及其作用特点综合评价外来干 涉化合物危险性的常用指标。 涉化合物危险性的常用指标。

3.5.2 急性毒作用带
Zac常以LD 的比值来表示。 Zac常以LD50/Limac的比值来表示。 常以 半数致死量; 急性阈剂量。 LD50 :半数致死量;Limac:急性阈剂量。 其越大,则作用带越宽, 其越大,则作用带越宽,从引起轻微急性急性损害 到致死的剂量范围越大, 到致死的剂量范围越大,即引起急性中毒死亡的风 险越小。 险越小。 也有以致死量-反应曲线的斜率( 表示Zac Zac的宽 也有以致死量-反应曲线的斜率(δ)表示Zac的宽 =1/2( 窄:δ =1/2(LD84/LD50+LD50/LD16)

3.5.3 慢性毒作用带
Zch常以急、慢性阈剂量的比值( Zch常以急、慢性阈剂量的比值(Limac/Limch)来表 常以急 示。 其越大慢性作用带越宽,说明Limac与Limch之间的剂 其越大慢性作用带越宽,说明Lim 量范围大,该毒物引起慢性中毒的危险性越大。 量范围大,该毒物引起慢性中毒的危险性越大。 因为当Lim 一定时, Zch宽的化合物 宽的化合物, 则小, 因为当Limac一定时, Zch宽的化合物,其Limch则小, 引起慢性中毒的可能性越大。 引起慢性中毒的可能性越大。 同时, Zch宽的化合物因引起轻微的慢性毒效应到 同时, Zch宽的化合物因引起轻微的慢性毒效应到 较为明显的急性中毒之间的剂量范围大, 较为明显的急性中毒之间的剂量范围大,容易被忽 而使发生慢性中毒的风险增加。 视,而使发生慢性中毒的风险增加。

3.6 药物的治疗指数和安全范围
TI= LD50/ED50 MOS= LD01/ED99 可见TI MOS越大安全性越高 TI和 越大安全性越高。 可见TI和MOS越大安全性越高。 因为,两者越大治疗量与致死量间的距离越大, 因为,两者越大治疗量与致死量间的距离越大,在 治疗量下引起中毒死亡的可能性越小。 治疗量下引起中毒死亡的可能性越小。 TI适于LD与ED曲线平行时 适于LD 曲线平行时。 TI适于LD与ED曲线平行时。 MOS适于LE与ED曲线不平行时或毒性大的药物 适于LE 曲线不平行时或毒性大的药物。 MOS适于LE与ED曲线不平行时或毒性大的药物。

3.7 暴露范围和安全范围
MOE是未观察到有害作用量(NOAEL) MOE是未观察到有害作用量(NOAEL)与人群 是未观察到有害作用量 暴露量的比值。某化合物的MOE越大, MOE越大 暴露量的比值。某化合物的MOE越大,其危险 性越小。 性越小。 毒理学MOS是人群暴露量与安全限值的比值。 MOS是人群暴露量与安全限值的比值 毒理学MOS是人群暴露量与安全限值的比值。 不同的安全限值参数计算出的MOS值不同, MOS值不同 不同的安全限值参数计算出的MOS值不同,但 意义相同。MOS越大 越大, 意义相同。MOS越大,暴露量一定时的安全限 值越小,因此发生有害作用的危险性越大。 值越小,因此发生有害作用的危险性越大。

效价(强度) 3.8 效价(强度)与效能
效价和效能都是用于比较两种化学物作用( 效价和效能都是用于比较两种化学物作用(有害和 无害作用)强弱的指标。 无害作用)强弱的指标。 效价是产生相同强度的作用时各化学物质所需要的 剂量。其越大,作用越弱, P33图 16的左图 的左图。 剂量。其越大,作用越弱,如P33图2-16的左图。 效能是各化学物质所能产生的最强作用(最大效应, 效能是各化学物质所能产生的最强作用(最大效应, )。其越大 作用越强。 其越大, Emax )。其越大,作用越强。 注意:化学物质之间的效价和效能不一定平行, 注意:化学物质之间的效价和效能不一定平行,如 P33图 16的右图 的右图。 P33图2-16的右图。

4 安全限值
安全限值(卫生标准):是对各种环境介质中的化学、 安全限值(卫生标准):是对各种环境介质中的化学、物理 ):是对各种环境介质中的化学 和生物有害因子规定的限量要求。 和生物有害因子规定的限量要求。 它是国家颁布的卫生法规的重要组成部分, 它是国家颁布的卫生法规的重要组成部分,是政府管理部门 对人类生活和生产环境实施卫生监督和管理的依据, 对人类生活和生产环境实施卫生监督和管理的依据,是提出 防治要求、评价改进措施和效果的准则。 防治要求、评价改进措施和效果的准则。对保护人民健康和 保障环境质量具有重要意义。 保障环境质量具有重要意义。 4.1 每日允许摄入量 4.2 最高允许浓度 4.3 阈限值 参考剂量和参考浓度 4.4 参考剂量和参考浓度

4.1 每日允许摄入量
每日允许摄入量( intake, 每日允许摄入量(acceptable daily intake, ADI): ):指允许正常成人终生每日由外环境摄 ADI):指允许正常成人终生每日由外环境摄 入体内的特定外源化学物的总量。 入体内的特定外源化学物的总量。 该化学物在该摄入量下不会对人体健康造成 任何可测量出的健康危害。 任何可测量出的健康危害。 单位以mg/kg体重表示。 mg/kg体重表示 单位以mg/kg体重表示。

4.2 最高允许浓度
生产环境中的最高允许浓度( 生产环境中的最高允许浓度(maximal allowable concentration,MAC): ):指车间内工人工作地点的 concentration,MAC):指车间内工人工作地点的 空气中某种外源化学物不可超越的浓度。 空气中某种外源化学物不可超越的浓度。在此浓度 下,工人长期从事生产劳动,不致引起任何急性或 工人长期从事生产劳动, 慢性的职业危害。 慢性的职业危害。 生活环境中的MAC指对生活环境中大气、水体、 MAC指对生活环境中大气 生活环境中的MAC指对生活环境中大气、水体、土 壤等介质中有毒物质的限量标准。 壤等介质中有毒物质的限量标准。接触人群中最敏 感的个体即刻暴露或终生接触该水平的外源化学物, 感的个体即刻暴露或终生接触该水平的外源化学物, 不会对其本人或后代产生有害影响。 不会对其本人或后代产生有害影响。 注意:因接触的具体条件及人群的不同,MAC也不 注意:因接触的具体条件及人群的不同,MAC也不 同。

4.3 阈限值
阈限值( value,TLV): ):为绝大 阈限值(threshold limit value,TLV):为绝大 多数人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。 多数人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。 但由于个体敏感性的差异, 但由于个体敏感性的差异,在此浓度下不排除少数 人出现不适、既往疾病恶化,甚至罹患职业病。 人出现不适、既往疾病恶化,甚至罹患职业病。 其为美国政府工业卫生学家委员会(ACGIH) 其为美国政府工业卫生学家委员会(ACGIH)推荐 的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。 的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。

参考剂量和参考浓度 4.4 参考剂量和参考浓度
参考剂量(reference dose,RfD)和参考浓度(reference 参考剂量(reference dose,RfD)和参考浓度(reference concentration,RfC): concentration,RfC):是指环境介质中外源化学物的日平 均接触剂量(浓度)的估计值。 均接触剂量(浓度)的估计值。该估计值是人群在终生接触 该剂量或浓度水平外源化学物的条件下, 该剂量或浓度水平外源化学物的条件下,预期一生中发生非 致痛或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。 致痛或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。 参考剂量和参考浓度是美国环境保护局(EPA) (EPA)对非致癌物质 参考剂量和参考浓度是美国环境保护局(EPA)对非致癌物质 进行危险性评价提出的概念。 进行危险性评价提出的概念。 在制定安全限值时,毒理学资料是重要的参考依据。一般安 在制定安全限值时 毒理学资料是重要的参考依据。 安全限值 LOAEL) 全限值是将引起毒效应的最低剂量 (LOAEL)或最大无作用 NOAEL)缩小一定的倍数来确定的。 量(NOAEL)缩小一定的倍数来确定的。该倍数称为安全系 数或不确定系数。 数或不确定系数。

5 毒理学研究方法
5.1 动物试验 5.2 人体观察 5.3 流行病学研究

5.1动物试验 5.1动物试验
体内试验 体外试验 微生物 试验 哺乳动物 试验

一般毒 性试验

特殊毒 性试验

急性毒性 亚急性毒性 亚慢性毒性 慢性毒性

致突变 致癌 致畸

致突变

器官水平 组织水平 细胞水平 亚细胞水平 分子水平

5.2 人体观察
其是通过对中毒事故的处理和治疗, 其是通过对中毒事故的处理和治疗,直接获 得有关人体的毒理学资料。 得有关人体的毒理学资料。是临床毒理学的 主要研究内容。 主要研究内容。 受控条件下(保证受试者健康), ),可用健康 受控条件下(保证受试者健康),可用健康 志愿者进行试验。要求受试物质浓度低、 志愿者进行试验。要求受试物质浓度低、接 触时间短、 触时间短、动物试验表明物质的毒性是可逆 的。

5.3 流行病学研究
其是对环境中已存在的化学物质, 其是对环境中已存在的化学物质,用流行病学方法 对环境中已存在的化学物质 将动物实验的结果进一步在人群调查中验证, 将动物实验的结果进一步在人群调查中验证,从中 取得动物实验不能获得的资料。 取得动物实验不能获得的资料。 优点: 优点:1、其不仅可研究已知环境因素对人群健康 的影响,且可对已知疾病的环境病因进行探索; 的影响,且可对已知疾病的环境病因进行探索;2、 接触条件真实,观察对象为全部个体, 接触条件真实,观察对象为全部个体,可获得制定 和修订卫生标准的及预防措施的依据。 和修订卫生标准的及预防措施的依据。 缺点:干扰因素多。 缺点:干扰因素多。

思考题
解释:阈限值、接触期限、接触速率、接触频率、 1 解释:阈限值、接触期限、接触速率、接触频率、 接触性指标、效应性指标、易感性指标、量反应、 接触性指标、效应性指标、易感性指标、量反应、 质反应、半数致死量( )、未观察到有害作用 质反应、半数致死量( LD50)、未观察到有害作用 NOAEL)、每日允许摄入量(ADI)、 )、每日允许摄入量 )、急性毒作 量(NOAEL)、每日允许摄入量(ADI)、急性毒作 用带(Zac)、慢性毒作用带( Zch)、 )、慢性毒作用带 )、最高允许 用带(Zac)、慢性毒作用带( Zch)、最高允许 浓度(MAC)、安全范围。 )、安全范围 浓度(MAC)、安全范围。 产生选择毒性的原因包括哪些? 2 产生选择毒性的原因包括哪些? Zac和 Zch的宽窄有何意义 的宽窄有何意义? 3 Zac和 Zch的宽窄有何意义? 如何确定安全限值? 4 如何确定安全限值?



相关文章:
更多相关标签: