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MMP-1与TIMP-1在胃癌组织的表达和其临床意义

大连医科大学 硕士学位论文 MMP-1与TIMP-1在胃癌组织的表达及其临床意义 姓名:吴笑颖 申请学位级别:硕士 专业:内科学 指导教师:王英德 20050601 MMP-1与T I MP-1在胃癌组织的表达及其临床意义 硕士研究生: 吴笑颖 指导教师: 王英德教授 专业名称: 内科学 摘 要 背景与目的:胃癌是人类常见恶性肿瘤,居全球肿瘤发病率和癌 症死亡率的第二位。胃癌的发生是一个多步骤、多因素进行性发展的 过程,在此过程中肿瘤细胞必须穿越基底膜,浸润破坏细胞外基质 (Extracellular Mutrix,ECM)。基质金属蛋白酶(Matrix inhibitor of metalloproteinases,blbfPs)及其组织抑制剂(Tissue metalloproteinases,TIMPs)在基底膜和细胞外基质的降解过程中起 着非常重要作用““。目前,删P一2、btMP-7和MMP-9以及它们的抑制剂 在胃癌中的研究较多,而关于M仲一l及TIMP-1的综合文献相对较少。’1…。 MMP-1作为第一个被发现的基质金属蛋白酶,近年来有很多报导证实其 在许多晚期肿瘤中表达增加,与预后不良有关聆1。TIMP-I是删P一1的 天然抑制物,其与删P—i形成1:1复合物,从而抑制MMP一1的活性, 在肿瘤的侵袭转移中起负性调节作用哺。1。本实验采用S-P免疫组化技 术,检测MMP—l和TIMP—l在胃癌、癌周及正常胃粘膜中的表达,进而 探讨二者在胃癌中的作用、相互关系及其临床意义。 材料和方法:选取大连市第五人民医院自1998-2004年间资料完 整的胃癌手术切除石蜡包埋标本50例(术前均未经放疗和化疗),其 中42例癌周胃粘膜(>癌周5 cm)。同时取正常人的胃粘膜20例作为 对照(经胃镜、病理证实,Hp阴性)。应用S-P法检测MMP—l及TIMP一1 的表达情况,并对二者在不同组织类型、分化程度、淋巴转移等方面 进行分析,所得数据采用SPSSIO.0统计软件进行x 2检验分析。 结果:删P一1、TIMP一1免疫组化阳性反应产物定位于胞浆,偶见定 ?1’ 位于胞核,两者在癌组织中表达有明显异质性。20例正常胃粘膜对照 组中MMP一1、TIMP一1均不表达。 胃癌组50例中MMP一1阳性者34例,阳性率为68%(34/50),42 例癌周正常粘膜组中埘P—l阳性者8例,阳性率为19%,胃癌组MMP一1 阳性率明显高于癌周组织。埘P一1在胃癌中的阳性表达率与患者的性 别、年龄无关(P>0.05),而与淋巴结转移、肿瘤浸润深度及分化程度 相关(P<O.05)。MMP一1随着淋巴结转移、肿瘤浸润深度加深及分化程度 的减低而增加。 TIMP一1在胃癌组阳性率为46%(23/50例),其在癌周正常胃粘膜 组阳性率为12%(5/42例),二组之间有显著的差异性(P<O.05)。TIMP—l 在胃癌中的表达与性别、年龄无关。TIMP-I与淋巴结转移、肿瘤浸润 深度相关,有显著性差异(P<O.05)。TIMP-I的表达与胃癌分化程度无 关(P>O.05)。 MMP—l与TIMP—l在胃癌中的表达无明显相关性(P>O.05)。 结论:MMP一1在胃癌中高表达,与胃癌的淋巴转移、浸润深度及分 化程度相关,提示MMP一1参与胃癌的转移和侵润。同样TIMP-I与胃癌 的浸润深度、淋巴结转移亦相关,提示TIMP一1与恶性肿瘤侵袭和转移 潜能相关。MMP一1、TIMP一1在胃癌中的表达与年龄及性别无关。MMP一1、 TIMP一1在胃癌组织中的表达无相关性。 关键词: 胃癌 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制 ?2? Expressions of MMP一1 and TIMP一1 and their clinical significance in gastric cancer tudent:Wu Xiaoying Major advisor:Professor Wang Yingdeng Graduate program:Internal Medicine Abstract Background and Aims:Stomach cancer iS one of the corn/TtOn human malignant tumors,and has the second highest cancer tUlTIOr incidence rate and mortality rate worldwide,The development of stomach process,and there are cancer iS a multi?step and progressive many factors involved in cross the pathogenesis.The key step is that the the basement cancer cells have to through membrane,and invade and break down the extracellular matrix(ECM).Matrix metalloproteinases(MMPs)and tissue inhibitor of metalloproteinases(TIMPs)play very important roles in the degradation of basement membrane and ECM.A number of studies have demonstrated the role of MMP-2、7、9 and their inhibitors in stomach cancer,however.there are very few studies regarding

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