当前位置:首页 >> 电力/水利 >>

化学药物申报资料撰写的格式与内容的技术指导原则——药理毒理研究资料综述


化学药物申报资料撰写的格式与内容 技术指导原则
——药理毒理研究资料综述





一、概述 ............................................................................................................... 3 二、资料格式与内容 ........................................................................................... 3 (一)前言 ........................................................................................................ 3

(二)药理毒理研究总结 ................................................................................ 4 (三)对药理毒理研究的综合分析和评价 .................................................... 7 (四)参考资料 .............................................................................................. 11 三、参考文献 ..................................................................................................... 11 四、著者 ............................................................................................................. 11 起草说明 ............................................................................. 错误!未定义书签。

化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则 ——药理毒理研究资料综述

2

一、概述
本指导原则是“化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则” 中的一部分,内容为对新药注册申报资料中药理毒理研究资料综述(《药 品注册管理办法》附件二申报资料项目16)撰写格式与内容的要求。 本指导原则旨在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写,引导注册申 请人重视药理毒理研究与立题依据的关系;药理毒理研究中药效学、药代/ 毒代动力学、毒理学之间的关联性;药理毒理研究与药学、临床试验之间 的关联性。通过对药物有效性和安全性的综合评价,引导申请人在药物研 发过程中树立综合分析和评价的理念,提高药理毒理申报资料的质量,规 范药理毒理研究,进而提高注册效率。 不同注册分类药物的药理毒理研究资料综述的撰写,可根据法规要求、 药物特点和注册阶段等,在本指导原则的基础上有所侧重和取舍。 药理毒理研究资料综述的内容分为前言、药理毒理研究总结、对研究 的分析和评价、参考资料四部分。

二、资料格式与内容 (一)前言
前言部分主要介绍与药理毒理研究和评价相关的药物开发背景,一般 应包括以下内容: ●药物活性成分的名称(包括中文名和英文名)、结构类型或特点。

3

●明确药物临床拟用适应症。简述与药物相关的疾病发病机制、临床 症状、病程、转归等,以及现有同类药物的临床使用概况。 ●药物可能的作用机制。 ●简述药物本身或同类药物在国内外的研究开发进展,以及在非临床 试验和临床使用中出现的主要有效性和安全性问题。 ●明确提出立题依据。 ●药物的剂型、规格。申请临床试验的药物应简述初拟的临床方案以 及与国内外已上市同品种情况的比较。 ●药物的注册申请人,注册目的,注册分类及需要特别强调的问题。

(二)药理毒理研究总结
本部分是对支持注册申请的药理毒理研究和文献资料的总结。注册申 请人应按药效学、药代动力学和毒理学的顺序,依次总结各项试验和/或 文献资料的试验方案和主要结果。

1、药效学试验及文献资料
注册申请人应按照先体外研究、后体内研究的顺序简要总结主要药效 学、作用机制研究及文献资料。体外试验应简述试验方法、药物浓度和主 要试验结果。体内试验应简述动物模型、给药方案(包括剂量、途径、频 率、期限等)以及主要试验结果。 注册申请人应同时以表格的形式(见表1),总结药效学试验及文献资 料的主要结果。

4

表 1.药效学试验及文献资料总结 研 究 试 验 剂型或 剂 量 / 给 药 给 药 期 限 主要研究结果 项目 系统 溶媒 浓度 途径 和频率 XX XX XX 申请临床试验时,对于已有国内外临床试验数据的药物,还应同时简 述临床试验的有效性结果。

2、药代动力学试验及文献资料
药代动力学试验及文献资料的总结应包括:经确证的生物样品分析方 法、受试物的剂型或溶媒、试验动物的种属品系、给药方案和试验结果。 试验结果一般包括以下内容: ● 吸收速度(达峰时间和峰浓度)和程度(药时曲线下面积和生物利 用度)、吸收与剂量的关系。 ● 组织分布、血浆蛋白结合率和分布容积。 ● 代谢途径、主要代谢产物、与代谢相关的酶。 ● 排泄的途径和程度、清除率、半衰期,物料平衡。 ● 药代动力学基础上的药物相互作用。 注册申请人应同时提供药物浓度-时间曲线,以表格的形式列出主要药 代动力学参数,以表格或图形的形式表示药物的组织分布。 申请临床试验时,对于已有国内外临床试验数据的药物,还应同时简

5

述临床药代动力学研究结果。

3、毒理学试验及文献资料
注册申请人应按以下顺序依次对毒理学试验及文献资料进行总结: ●一般药理学(安全性药理学)试验及文献资料 ●急性毒性试验及文献资料 ●长期毒性(必要时包括毒代动力学)试验及文献资料 ●过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、 黏膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研 究和文献资料 ●复方制剂中多种成分毒性相互影响的试验资料及文献资料 ●致突变试验及文献资料 ●生殖毒性试验及文献资料 ●致癌试验及文献资料 ●依赖性试验及文献资料 体外试验总结应包括试验方法、药物浓度和主要试验结果。体内试验 总结应包括试验动物的种属品系、给药方案,及主要试验结果。 同时,应按照前述顺序对毒理学试验或文献资料结果按表 2 格式进行 总结。 表 2.毒理学试验及文献资料总结
研究 项目 试 验 系统 剂型或 溶媒 给药 途径 剂 量 / 浓度 给药期限 和频率 主要研究结果

6

一 般 药 理 学 试 验 急 性 毒 性 试验
. . .

注:表中研究项目并不是完全固定的,注册申请人应根据法规要求和品种特点适当 调整。

申请临床试验时,对于已有国内外临床试验数据的药物,还应同时简 述临床试验的安全性结果。

(三)对药理毒理研究的综合分析和评价
本部分是在总结研究内容和结果的基础上,对研究项目选择、试验设 计、试验方法和结果进行系统、客观的分析和评价。重点评价试验方法的 适用性、试验设计的合理性、药理毒理研究结果间的关联性、药理毒理研 究结果与药学和临床之间的关联性,进而结合立题依据权衡药物与现有临 床药物相比的潜在效益/风险,判断药物能否进入临床试验或生产上市,并 为其临床试验或临床应用提供信息。 本部分内容不是对各部分药理毒理研究结果的复述,不应将各部分资 料的详细摘要简单组合,而应充分体现注册申请人对所申请药物的综合认 识。

1、研究项目选择的依据

7

由于药物特点、注册阶段等不同,注册申请人提交的药理毒理研究项 目不一定与法规要求完全吻合。此时,注册申请人应从立题依据、药物临 床适应症、临床试验方案、用药人群等方面提供依据,说明申报资料中研 究项目选择的合理性。

2、药物的有效性
2.1 对试验设计和方法的评价 注册申请人应对各项试验方法(试验模型、主要检测指标和分析方法 等)的适用性和可靠性进行评价,阐明是否存在影响试验结果的因素。同 时结合药物特点和立题依据等评价试验设计的合理性。 2.2 对结果的分析和评价 注册申请人应分析药物的药效特点(起效和维持时间、作用强度、量 效关系、有效剂量等)及可能的作用靶点和机制。根据有效性试验结果和 相关临床资料,预测药物在临床上的有效性,并结合立题依据评价其与现 有药物相比在有效性方面的潜在优势和不足。 在分析和评价的过程中,一般应关注以下问题: ●药物的理化性质、化学组成和杂质等药学方面的差异可能影响药理 毒理研究的结果。注册申请人应对非临床有效性研究用受试物、临床试验 用药物和上市药品药学方面的差异进行比较,并评价上述差异可能对药物 非临床和临床有效性带来的影响。 ●注册申请人应分析不同药效学试验或文献资料之间、药效学与药代 动力学试验或文献资料之间的关系,以助于解释药效学试验结果或阐明药

8

物的有效性特点。 ●在某些情况下,不同试验或文献资料结果并不完全一致,此时注册 申请人应阐明不同试验或文献资料结果之间的差异,并分析产生差异的原 因及其对药物有效性评价的影响。 ●对于申请临床试验的药物,注册申请人应评价药效学研究结果对临 床有效性的预测作用,以及与国内外相同/同类药物临床有效性之间的相关 性。对于申请生产上市的药物,申请人还应对在临床试验期间获得的非临 床有效性研究结果进行评价。

3、药物的安全性
3.1 对试验设计和过程的评价 注册申请人应说明毒理学试验是否执行《药品非临床研究质量管理规 范》。对于没有执行《药品非临床研究质量管理规范》的部分试验,应解 释原因,说明是否对试验结果产生影响。同时结合药物特点和立题依据等 评价试验设计的合理性。 3.2 对结果的分析和评价 注册申请人应综合分析药物在试验动物中的毒性靶器官或靶组织,毒 性反应的性质、程度、动态变化和可恢复性,并确定无毒性反应剂量 (NOAEL);预测药物在临床上可能的毒性靶器官或靶组织,毒性反应的 性质、程度、可恢复性、动态变化、监测指标,以及安全范围等。并结合 立题依据预测其与现有药物相比在安全性方面的潜在优势和不足。 在分析和评价过程中应关注以下内容:

9

●注册申请人应对药理毒理研究用受试物、临床试验用药物和上市药 品在理化性质、化学组成和杂质等药学方面的差异进行比较,评价这些差 异可能对药物非临床和临床安全性带来的影响。 ●注册申请人应分析不同毒理学试验或文献资料之间,毒理学和药效 学、药代/毒代动力学(暴露量和/或组织分布等)试验或文献资料结果之 间的关系,以助于解释毒理学研究结果或阐明药物的安全性特点。 ●在某些情况下,不同试验或文献资料结果并不完全一致,此时注册 申请人应阐明不同试验或文献资料结果之间的差异,并分析产生差异的原 因及其对药物安全性评价的影响。 ●对于申请临床试验的药物,注册申请人应根据毒理学研究结果,预 测其临床安全性,并评价其与相同 /同类药物临床用药安全性之间的相关 性。对于申请上市的药物,申请人还应评价在临床试验期间获得的非临床 安全性研究结果。

4、综合评价
注册申请人应结合药物的药学特点、推荐的临床适应症和用药人群, 根据非临床研究或已有的临床试验信息,总结药物在临床试验或临床使用 中可能的有效性和安全性特点,评价立题的合理性。结合已有药物的应用 现状,权衡药物在临床上的潜在效益/风险,判断药物能否进入临床试验或 生产上市。 注册申请人应根据药物特点和已有药理毒理信息等推荐临床适应症, 为临床试验方案(如用药剂量、用药途径、用药频率和期限等)提供相关

10

信息,提示药物在临床上可能出现的安全性问题及需重点监测的指标,必 要时限定临床试验受试人群或上市后临床使用人群。 申请生产上市时,注册申请人应关注药理毒理研究和临床试验结果之 间的相关性;按相关指导原则的要求,提供撰写说明书所需的非临床有效 性和安全性信息。

(四)参考资料
药理毒理研究资料综述中引用申报资料数据和参考文献处均应注明。 引用申报资料数据者,应在正文引用处注明申报资料项目名称和对应页码; 引用参考文献者,应在“参考资料”部分按引用顺序列出参考文献目录。

三、参考文献
1、U.S. Department of Health and Human Services & Food and Drug Administration:Guidance for Reviewers:Pharmacology/Toxicology Review Format. May, 2001. 2、ICH/M4S: The CTD - Safety. August, 2001.

四、著者
《化学药物申报资料撰写的格式和内容技术指导原则》课题研究组

11


相关文章:
化学药物申报资料撰写的格式与内容
2 化学药物 化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则 ——药理毒理研究资料综述 ——药理毒理研究资料综述 一、概述本指导原则是“化学药物申报资料撰写的格式...
...的格式和内容的技术指导原则——临床研究资料综述
化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床研究资料综述_药学_医药...药理毒理学研究、对照临床试验 与非对照临床试验数据,提供支持推荐剂量(首剂剂量...
...的格式和内容的技术指导原则——临床研究资料综述
化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床研究资料综述_临床医学_...药理毒理学研究、对照临床试验 与非对照临床试验数据,提供支持推荐剂量(首剂剂量...
...天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则药...
中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则 ——药理毒理研究资料综述 目 录 一、概述 二、撰写格式和内容 (一)主要研究结果总结 1.研发背景 2.主要...
CFDA指导原则目录
综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——药理毒理研究资料综述 化学药物综述...抗病毒药物病毒学研究申报资料要求的指导原则 35. 抗肿瘤药物临床试验技术指导...
CFDA指导原则目录
综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——药理毒理研究资料综述 化学药物综述...抗病毒药物病毒学研究申报资料要求的指导原则 35. 抗肿瘤药物临床试验技术指导...
《最新药品注册法规及指导原则》基本信息
——药学研究资料综述 化学药物申报资料撰写的格式与内容的技术指导原则 ——药理毒理研究资料综述 化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则 ——临床试验资料...
...标准化学药品研究等6个技术指导原则的通知
药学研究资料综述》、《化学药物申报资料 撰写格式和内容的技术指导原则——药理毒理研究资料综述、临床试验资料综述》和《已有国家标准化学药品研究 技术指导原则》等 ...
药品注册申报资料的准备
(三)药理毒理研究资料 16.药理毒理研究资料综述。 (四)临床试验资料 28.国内...分为以下六部分撰写(具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则: ...
新药研究指导原则目录
——药学研究资料综述 化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则 2004 ——药理毒理研究资料综述 化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则 2004 ——...
更多相关标签: