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大豆油微乳液的形成规律及其稳定性研究


江南大学 硕士学位论文 大豆油微乳液的形成规律及其稳定性研究 姓名:黄芬 申请学位级别:硕士 专业:粮食、油脂与植物蛋白 指导教师:郭贯新 20091201

摘要





以常用的一些食品乳化剂为表面活性剂,以大豆油为油相,选择几种具有生物相容 性的短链脂肪醇为助表面活性剂,对大豆油微乳液形

成规律进行考察;借鉴自微乳药物 传递体系(SMEDDS)的思路,在能形成大豆油微乳的配方中筛选一种不以添加特定物质 为目的、能无限稀释、适用性广的“自微乳液”;对所得空白微乳和自微乳配方进行稳 定性考察并将配方进行具体应用,制备添加有植物甾醇酯或维生素E的大豆油微lLi自 微乳,并尝试将大豆油用沙棘果油替换,考察载物体系的稳定性。 首先对大豆油微乳体系进行基础研究。比较几种不同的微乳液制备工艺,选择加助 表面活性剂溶液法制备大豆油微乳。选取七种常用的食品乳化剂作为表面活性剂,单独 作用时均不能形成微乳液,Span80和Tween80两者复配后在常温下即可与水形成均一 体系,且稳定性好,两者复配成混合表面活性剂备后续筛选。 采用单因素轮换法筛选微乳配方,得到的最佳混合表面活性剂为HLB值等于9.6
的Span80/Tween80组合,最佳助表面活性剂为聚乙二醇400(PEG400),其最佳浓度为

50%,最佳配方组成为:大豆油:Span80/Tween80(HLB=9.6):50%PEG400=1:1:1。 进行放大实验,选取对大豆油乳化效果较好的HLB值在9.6~12.9之间的混合表面 活性剂,考察乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇400四种助表面活性剂分别在浓度为25%、 50%和75%时与表面活性剂一同作用形成大豆油微乳的规律。结果表明,四种助表面活 性剂均能促进微乳的形成:表面活性剂HLB值不同时,体系的最佳助表面活性剂种类
不同;在HLB值小于11.8时,PEG400是四种助表面活性剂中最佳的一种;不同体系

的助表面活性剂浓度均有一个最佳值,在达到最佳值之前,随着浓度的增大体系的微乳 面积增大,超过最佳值以后,浓度越大面积反而减小。放大实验中发现,在以HLB值 等于11.8的Span80/Tween80混合物为表面活性剂,以75%丙三醇为水相时可以得到较 大面积的自微乳区域。 在所选自微乳区域内进行有附加线性约束的混料均匀设计。以粒径为指标,对表面 活性剂用量、助表面活性剂用量以及大豆油用量进行筛选,建立配方中各组分含量与自 微乳粒径之间的回归模型,得到最佳自微乳配方为:大豆油:Span80/Tween80(HLB=11.8):
75%丙三醇=2:4.1:3.9。

采用分光光度法对所得空自微乳/空白自微乳进行稳定性研究,其机械稳定性、温度 和储存稳定性、PH稳定性均良好,自微乳的稀释稳定性良好。在配方中添加植物甾醇 酯或维生素E,或将大豆油替换成等量的沙棘果油,均没有改变原有体系的稳定性,配 方适用性良好。 关键词:大豆油、微乳液、表面活性剂、稳定性、粒径

Abstract

Abstract
A number of

commonly.used

food—grade

emulsifiers

and

several

biocompatible

short—chain fatty alcohols were elaborately screened to investigate the formation regularity of soybean oil

microemulsion.Learning form

the Se 1 f-microemulsifying Drug Delivery System

(SMEDDS),a self-microemulsion

that iS not aimed at solubilizing specific

substance

and

Can

be diluted infinitely and widely used was selected from all the successful formulations.The

stability of blank microemulsion and

self-microemulsion

were

studied.The

selected

formulations were applied to prepare phytosterol esters,vitamin E or Sea Buckthom fruit oil

(self-)microemulsion

and their stabilitis were also investigated.

Basic research of soybean oil microemulsion was first carried out.Several different preparation methods for microemulsion were been compared and Cosurfactant Solution Method was proved
selected
as

to be the appropriate one.Seven

commonly.used food emulsifiers were

surfactant

and

it was find that single emulsifier could not

form



microemulsion
a as

while blends of

Span80 and

T、Ⅳeen80 could form soybearl oil microemulsion which had

good stability at room temperature.The combinations of Span80 compound surfactants for the follow-up screening。 Formation different

and Tween80 were

chosen

regularity

of

soybean

oil microemulsion Was

investigated by

combining

concentration(25%,50%and 75%)ethanol,propylene glycol,glycerol or PEG400 solutions with compound surfactants of which HLB values were between 9.6 and 1 2.9.The
results showed that all the four kinds of CO.surfactants could help to promote the microemulsions;the best CO-surfactant was different for

formation of

surfactants with

different HLB value.

When

the HLB value was less

than

11.8.PEG400 Was the best CO.surfactant among the foHr.

There Was

an optimal

concentration of CO.surfactant solution for different systems.Before the
area

concentration achieved the optimal value,the

of microemulsion became】arger as the

concentration increasing while after the concentration achived the optimal value,the area of

microemulsion became smaller as the concentration increasing.It Was found from the results
mat when the HLB value of Span80/Tween80 mixtures WaS

eq砌to

11.8

and the

aqueous

phase Was 75%glycerol,relatively larger self-microemulision area was obtained. Mixture unifotin experiment with linear constraints Was designed in the selected

self-microemulsion region.Particle size was chosen as surfactant,CO—surfactant and
content

an

index to

screen

the dosage of

soybean

oil

and

establish the regression model between the

of components

and

particle size of the

microemulsion.弧e

best microemulsion

formulation Was obtained as 2:4.1:3.9.

follow:soybean

oil:Span80/Tween80 f1 1.8):75%glycerol=

nle

stabilities of

blank(self-)microemulsions were

investigated by spectrophotometery.

111e results indicated that the mechanical stability,temperature stability,storage stability and
PH stability of

blank(self-)microemulsion systems

were all good.The self-emicroernulsion

system had good dilution stability.Adding phytosterol esters microemulsions
or

and vitamin

E into

blank(self-)
had


replacing

soybean

oil by the same


amount

of seabuckthom fruit oil did not

change

the stabilities of original systems.In

word,the

blank(self-)microemulsions

II

Abstract

good adaptability.

Keywords:soybean oil;microemulsion;surfactant;stability;particle size

III

独创性声明
本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取 得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文 中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含本人为获得江南 大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 签
名:

日飙卫!
关于论文使用授权的说明

本学位论文作者完全了解江南大学有关保留、使用学位论文的规定: 江南大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允 许论文被查阅和借阅,可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文, 并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。 保密的学位论文在解密后也遵守此规定。 签
名:



导师签名:
日 期:

‘新生扫

1引言

1引言
1.1微乳液简介

微乳液(microemulsion,Ⅷ)是两种互不溶液体形成的热力学稳定的、各向同性的、外
观透明或半透明的分散体系。微观上由表面活性剂界面膜所稳定的一种或两种液体的微滴所

构成【11。二十世纪五十年代,noart2J和Winsor相继观察到了这种体系,在相当长的时间内, 这种体系被称为亲水的油胶团(hydrophilicoleomicelles)和亲油的水胶团(oleophilie hydromicelles),亦称为溶胀的胶团或增溶的胶团。直到1959年,Schulman等p】才首次提出 “微乳"一词来定义这些后来被证明其实是纳米级(粒径介于10~lOOnm之间)的混合物。 1。1.1微乳液的结构
微乳液可以分为单相微乳液和多相微乳液。单相微乳液具有油包水型(W/O)、水包油

型(O/W)和双连续相(B。C.)三种结构【4】。W/O型微乳液由油连续相、水核及界面膜三相组成 (图1.1b)。水核内含有一些助表面活性剂,油连续相内含有一些助表面活性剂和少量水,
界面膜由表面活性剂和助表面活性剂组成,且体系中的表面活性剂仅存在于界面膜上。O/W

型微乳液由水连续相、油核和界面膜组成,界面膜上表面活性剂与助表面活性剂的极性集团 朝向水连续相(图1.1a)。双连续相结构中,油与水同时成为连续相,体系中任一部分又在 形成油滴被水连续相包围的同时,与其他部分的油液滴一起组成了油连续相,将介于油滴之 间的水包围。同时,体系中的水液滴液组成了水连续相,将介于液滴之间的油相包围,最终 形成了油水双连续结构(图1.1c)。多相微乳液是指微乳液存在于两相平衡或者三相平衡中。 Winsor将下相微乳液(O/W型)和剩余油、上相微乳液(W/O型)和剩余水,中相微乳液(双 连续型)与剩余水、剩余油等三类平衡系统,分别称作Winsor I型、WinsorlI型、Winsorll-I
型。

一◆
Inverse

microcmulsion droplet

b|cunfln_}目?”●micrnemuhllgll

a.O/W

b.W/0

c.B.C.

图1-I W/O型、O/W型和B.C.型微乳液的结构示意图
Fig.1-1 Structure of W/O。O/W and B.C.microemulsion

关于微乳液的类型或结构已经提出了许多理论,主要有双重膜理论、几何排列理论和R 比理论。双重膜理论从膜两侧存在两个界面张力来解释膜的优先弯曲,而几何排列理论在双

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重膜理论的基础上,从双亲物聚集体中分子的集合排列考虑,提出了界面膜中排列的几何模

型,成功地解释了界面膜的优先弯曲和微乳液的结构问题。与之不同,R比理论直接从分子
间的相互作用考虑问题,该理论的核心是定义了一个内聚作用能比值(R比),并将其变化与 微乳的结构和性质相关联。 1.1.2微乳液的性质

微乳液与普通乳状液和胶团溶液有着内在的联系,如组分中均有水相、油相和表面活性 剂,结构上也分为O/W型和W/O型等,但它们存在着本质上的差异【l】,见表1.1。
表1-1普通乳状液和微乳液以及胶团溶液的区别
Tab.1-1 Differences of emulsion,microemulsion and micellar solution

1.1.3微乳液的形成机理

关于微乳的本质及形成机理尚无定论,目前相关的理论有3种,即瞬时负表面张力理论、 溶解理论和热力学理论。Schulman和Prince【5】等人提出的瞬时负表面张力说认为微乳液之所 以能自发形成是由于表面活性剂和助表面活性剂的共同作用使油/水界面产生瞬时负界面张 力,由瞬时负表面张力而导致体系界面自发扩张,进而形成微乳液。此理论缺乏实验基础,
且不能说明为什么微乳液会有O/W型和W/O型以及为什么有时候只能得到液晶相而不是形

成微乳液,所以该理论有一定的局限性。Shinoda和Fribergl6】等提出的溶解理论认为微乳液是 油相和水相增溶于胶束或反胶束中,胶束逐渐变大到一定粒径范围内形成的,此理论无法解 释为什么在表面活性剂的浓度大于临界胶束浓度(cmc)时即可产生增溶作用但此时并不一定 形成微乳液。Ruckenstein和Overbeek等的热力学理论认为微乳液形成的自由能是由表面活性
剂降低油/水界面张力的程度以及系统的熵变所决定的(A
Gr=y A A.T A

S,其中A Gf表示微乳

液形成的自由能,Y表示油/水界面的表面张力,△A表示微乳化时表面积的变化,△S表示 系统的熵变,T是热力学温度),此理论距指导实际工作还有一定距离。 1.1.4自微乳药物传递系统 1970年以来,微乳作为药物载体的研究日益受到人们关注。随着对微乳的微观结构、形

成理论以及结构性质等方面研究的不断深入,出现了新型给药系统——自乳化药物传递系统
(Self-microemulsifying
Drug Delivery

System,SMEDDS)p】。SMEDDS是由油相、非离子表面


1引言

活性剂(含量一般≥40%)和助表面活性剂(或含少量水)组成的可包含药物的“浓缩’’混 合体系,其基本特征是在轻微机械力(通常为胃肠道蠕动)作用下,能自发乳化形成微乳哺J。 由于遇水能自发形成微乳液,因而SMEDDS在一定程度上克服了普通微乳稀释引起的粒径变 化等问题。由于SMEDDS和微乳液一样是自发产生的,一般把SMEDDS看做一种特殊的微 乳液,因此,关于SMEDDS的形成理论也和微乳液一样尚无定论。

1.2微乳液在食品中的研究进展
随着消费者健康膳食意识的增强,开发含食源性生物活性物质的产品越来越受到食品工 业者的关注。如何通过设计特定的传递体系使所添加生物活性物质的物理和化学稳定性在物 理加工后甚至在通过肠道吸收后仍能保持其完整性在产品开发中尤其重要,微乳液正是能满 足这些条件的一种传递体系。目前微乳液已经被广泛地应用到药剂领域用来作为提高蛋白和 活性肽的吸收率及控制其释放速度方面19,101,其作为生物活性物质的传递体系在食品中也具
有很大的潜力。

目前,国外少数文献报导了采用中链甘三酯或者精油作为油相制备的食品级微乳【ll,12J, 国内此类研究也少见,2008年,于梦【13】对薄荷油的增溶和控制挥发及其包封率进行了研究, 得到最佳微乳配方:薄荷油/AOT.Labras01.无水乙醇(1:1:2)/水=12:28:60;同年,苟亚峰114J对 丁香叶油保鲜剂的加工剂型进行了研究,制备了一种植物精油保鲜微乳剂并测定了其保鲜作 用,其最终配方为:丁香叶油/壳聚糖.异丙醇.丙酮(1:10:5)/603#.JFC(2:1)/水=3:16:1l:70;2009 年刘玮琳【15,16】等采用中链脂肪酸为原料,制备了W/O和O/W型中链脂肪酸微乳,优化得到 的最佳O/W微乳配方为MCFA:Tween80:异丙醇:蒸馏水=3:2:1:O.68,最佳W/O微乳配方为 Span60/异丙醇/MCFA/蒸馏水=1:2:3:0.5。而关于用长链甘三酯(如大豆油)制备食品级微乳 的报道更加少见【17,璩】,在筛选微乳配方时,长链甘三酯或因为对所需传递物质溶解性不大或 因为难以形成微乳而被弃用。2005年,天津大学徐志彬【l 9】等专门考察了以植物油为油相制备 W/O微乳的情况,得到最优配方为:茶油/Span85.Tween90(HLB=7)/20%PEG400=48.5:48.5:6, 并将其该配方应用于药物盐酸二甲双胍和愈创木酚甘油醚传递体系中;巴西Marcos Alexandre Polizelli[20】等人在2006年对以大豆油为油相制备W/O型微乳进行了研究,得出所选表面活性 剂中,能与大豆油组合形成最大微乳面积的是AOT和MO(w/w=2:1)的混合物;2007年,江 苏农业科学院李春阳【21】等在食用油中添加葡萄籽原花青素,制备了W/O型葡萄籽原花青素微 乳液并申请专利,该配方为葵花籽油/油酸聚甘油单酯.乙醇(4:1)/水=90:9.5:0.5,其中葡萄籽 原花青素的最大添加量可以达到538
la

g/ml。而对以植物油作为油相制备O/W型微乳的整体

情况目前未见对其进行全面研究的报道。

1.3微乳液在化妆品中的研究进展
微乳液制取化妆品时有许多明显的优点:光学透明,沉淀物易观察;自发形成,节能高 效:稳定性好,可长期储藏而不分层;增溶能力强,可制成含油成分较高的产品而无油腻感;

颗粒小,更易渗透进入皮肤而提高有效成分的利用纠221。目前微乳状液在化妆品中的应用较

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重要的一个方面是香精和精油的增溶。随着化妆品中使用的活性物和药物日益增多,对微乳 液的需求增大。Bauer等【23】以甘油单月桂酸酯或甘油单辛酸酯为乳化剂,制备水包油型微乳 液,增溶13.胡萝b素、VA、VD、VE、VK及它们的同系物和多聚不饱和脂肪酸。丰隽莉等124】 也以Tween80和EL.35为乳化剂,制备了VE微乳液并成功添加到化妆品中得到VE抗衰老营
养化妆水。

1.4立题依据及意义
微乳液是由油相、水和表面活性剂和助表面活性剂组成的透明均一的热力学稳定体系, 其特有的不同于普通乳状液的性质使其应用研究备受瞩目。目前,微乳液在药物载体领域研 究较多,但是在食品和化妆品领域应用较少,其原因主要是微乳体系的表面活性剂含量高, 且受表面活性剂和助表面活性剂种类的限制,加上很多微乳体系不能稀释,在体系水量增大 后会出现破乳的情况,因此微乳液在食品、化妆品体系中的应用很有限。此外,由于甘三酯 是半极性物而且食用油脂多数含有不容易渗入界面膜的长烃链,用其为油相比用烃类作为油 相制备微乳液更为困难1251,进一步限制了微乳液在食品中的应用。因此,了解以食用油脂作 为油相制备微乳的整体情况以及筛选低毒微乳配方并扩大其可稀释范围对将微乳液更好地应
用于食品以及化妆品领域具有一定的理论及现实意义。

1.5课题主要研究内容
本课题以常用的一些食品乳化剂为表面活性剂,以食用大豆油为油相,选择几种具有生 物相容性的短链脂肪醇为助表面活性剂,对大豆油微乳体系进行基础研究,了解具有大分子 和半极性特点的甘三酯难以形成微乳的大体情况,并对目前常用的配方筛选方法“单因素轮 换法”进行效果评定。参照药剂学中自微乳药物传递体系(SMEDDS)的思路,筛选一种由表 面活性剂、助表面活性剂、油和水组成的可以与水无限稀释的“浓缩物"。将所得微乳液和自 微乳液作为植物甾醇酯和维生素E的载体或将油相替换成沙棘果油,并对其进行稳定性研究。 本课题的主要研究内容: (1)大豆油微乳体系基础研究:研究大豆油微乳液的制备工艺;筛选可以形成大豆油微 乳的食用乳化剂;探讨表面活性剂和助表面活性剂种类及用量对微乳体系的影响;评定“单
因素轮换法”在配方筛选中的效果。

(2)大豆油自微乳配方的筛选:由基础研究实验结果得到合适的自微乳组分:采用混料 均匀试验设计研究大豆油、所选表面活性剂和助表面活性剂溶液的不同组合对自微乳液粒径 的影响,建立各组分在配方中所占含量与微乳浓缩液粒径之间的回归模型,得到最佳自微乳
配方。

(3)对所得空白微乳液和自微乳液进行稳定性研究。 (4)将微乳液和自微乳液作为植物甾醇酯和维生素E的载体,将大豆油用沙棘果油替换,
进行稳定性研究。



2材料与方法

2材料与方法
2.1主要原料与试剂
2.1.1主要试剂
植物甾醇酯(95%) 沙棘果油 Q.生育酚(vE) 蔗糖脂肪酸酯(SE) 乳酸单甘酯(LACTEM) 三聚甘油单硬脂酸酯(PGE) 丙二醇单脂肪酸酯(PGMS) 嘉吉投资(中国)有限公司 青海康普德有限责任公司 国药集团化学试剂有限公司 日本三菱化学食品公司

丹尼斯克(中国)有限公司
丹尼斯克(中国)有限公司 丹尼斯克(中国)有限公司

2.1。2主要仪器
离心机TGL.20M 丁达尔聚光箱WD-9407 电导率仪DDS.1 2DW 纳米粒度/ZETA电位分析仪Nano.Zs 分光光度计UV.2100 湖南凯达科学仪器有限公司

北京六一仪器厂
上海理达仪器厂 马尔文仪器有限公司 尤尼柯(上海)仪器有限公司

2.2试验方法
2.2.1空白微乳的制备 (1)加水法(Shah法1261) 将表面活性剂与助表面活性剂按一定质量比(Km值)混合,再与油相按照一定质量比 混合均匀,在磁力搅拌下逐滴加入去离子水,观察体系由浊至清或由清至浊的现象,记录临
界点时的各组分百分比。

(2)加助表面活性剂法(Schulman法【26J) 将油、表面活性剂、水按照一定比例混合均匀,在磁力搅拌下逐滴加入去助表面活性剂, 观察体系由浊至清或由清至浊的现象,记录临界点时的各组分百分比。 (3)加表面活性剂法 将水和油按照一定比例混合,形成乳白色乳浊液,再滴加一定Km值的混合表面活性剂, 观察体系由浊至清或由清至浊的现象,记录临界点时的各组分百分比。 (4)加助表面活性剂溶液法(助表面活性剂浓度法【19】) 将油和表面活性剂按照一定比例混合均匀,再滴加按照一定质量分数的助表面活性水溶 液,观察体系由浊至清或由清至浊的现象,记录临界点时的各组分百分比。


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(5)加油法

将一定质量的水、表面活性剂、助表面活性剂混合均匀,磁力搅拌下滴加油,观察体系 由浊至清或由清至浊的现象,记录临界点时的各组分百分比。
2.2.2拟三元相图的绘制

按照大豆油与表面活性剂(单一或复配)质量比为9:1、8:2、7:3、6:4、5:5、4:6、3:7、 2:8、l:9和0:10称取大豆油一表面活性剂混合物。对每一组混合物,按照2.2.1所选方法制备 微乳液,计算出临界点时大豆油、表面活性剂和助表面活性水溶液各自所占百分比。以表面 活性剂相为伪三元相图的一个顶点,油相和水相作为另外两个顶点,根据各组分在临界点时 所占总量的百分比来确定该点在相图中的位置,将每个临界点连成曲线即得该体系的拟三元
相图。 2.2.3表面活性剂的初选

根据表面活性剂HLB值大小,选取亲水性强的和亲油性强的表面活性剂按照质量比为 3:1、2:1、1:1两两复配。按质量比为1:1精密称取大豆油和表面活性剂混合物,按照2.2.1所 选方法制各微乳,以能否得到外观透明的体系为评价标准,考察各表面活性剂组合的乳化能
力。

2.2.4表面活性剂的考察 将2.2.4所选表面活性剂根据公式配出具有不同HLB值得混合表面活性剂,按照2.2.2方 法绘制相图。混合表面活性剂HLB值计算公式如(2.1)
x x

HLB:—Wa HLBo+—Wo
睨+%

HLBb

(2.1)

式中:W。,Wb分别代表两种表面活性剂的质量百分比 HLB。,HLBb分别代表两种表面活性剂的HLB值 2.2.5助表面活性剂的考察 以乙醇、丙二醇、丙三醇、PEG400为助表面活性剂,分别配制成25%、50%、75%三个 浓度的水溶液当作水相,按照2.2.2方法绘制相图。 2.2。6微乳液的类型划分
(1)电导率法

采用电导率仪DDS-12DW测定微乳液的电导率。取两份相同组成的混合物,各109。其 中一份用来测体系最大增溶水相量。在另外一份中每加入0.59水相测一次电导率值,直到溶
液变为浑浊。 (2)染色法

取相同体积的微乳两份,分别同时加入两滴浓度为1.0mg?mL。1的亚甲基蓝水溶液和苏丹 Ⅳ溶液,观察两种颜色的扩散情况。


2材料与方法

2。2。7微乳液的离心稳定性 将样品分别在4000rad/min和10000rad/min的离心力下各离心30min,以去离子水为空白 在550nm波长下测定其离心前后的透光率。 2.2.8微乳液的温度稳定性 (1)分别在25℃、37。C和50℃水浴中按照2.2.3方法绘制相图。 (2)以去离子水为空白在550nm波长下测定室温时样品的透光率,然后35℃水浴加热 30min后迅速在同一波长下测其透光率。用同样的方法测微乳液在45℃、55℃、65℃、75℃、 85℃、95℃下的透光率。 2.2.9微乳液的储存时间稳定性研究 取微乳液样品于室温下分别放置10天、20天、30天、40天、50天、60天,以去离子 水为空自在550rim波长下测其透光率。 2.2.10微乳液盐度稳定性
(1)分别用0.1和O.2 mol/L NaCI溶液代替去离子水,按照2.2.3方法绘制相图。 (2)分别用0.1和O.2 mol/L NaCl溶液代替去离子水,按照2.2.1所选方法制备微乳液,

以去离子水为空自在550nm波长下分别测其透光率。
2.2.1

1微乳液的PH稳定性 (1)分别用PH=I和PH_2的HCl溶液代替去离子水,按照2.2.3方法绘制相图。 (2)分别用PH=I、2、3、4、5、6的HCl溶液代替去离子水,按照2.2.1所选方法制备

微乳液,以去离子水为空白在550nm波长下分别测其透光率。

2.2.12微乳液的粒径测定 采用Nano.Zs马尔文粒径分析仪进行测试。将准备好的待测样品置清洁的样品池中,待 样品中的气泡去除后,将样品池插入样品槽中, 粒径(Dz),取平均值。 25"C时保温lmin测定,分别测定二次平均



3结果与讨论

3结果与讨论
3.1大豆油微乳体系的基础研究
3.1.1微乳制备工艺的选择
微乳作为热力学和动力学稳定体系,理论上,只要各组分比例适当即可自发形成,各相

的加入顺序对其性质没有影响。但是通过实验比较几种微乳制备方法发现,不同的组分添加 顺序对临界点的判断、相图中数据点的分布以及到达平衡的时间还是有一定的影响。实验结
果见表3.1。 表3-1不同组分添加顺序的特点
Tab。3-l Features of different component-adding orders

五种方法中,采用加助表面活性剂法和加表面活性剂法时,体系最初为浑浊状态,临界 点变化是由混浊到澄清。当以Tween80含量较大的混合物为表面活性剂时,采用这两种方法制 备微乳会出现溶液粘度增加的现象,造成临界点的判断误差,甚至有时会错过临界点,体系 到达平衡的时间也比较长,可能此法不适合粘度比较大的表面活性剂。用加水法制备微乳, 体系初始状态一般为澄清,临界点变化为由清到浊。当以Span80含量较大的混合物为表面活 性剂时,剂、油和助剂混合呈粘稠混浊状,采用加水法不能观察到由澄清到浑浊的现象。根 据已有文献分析【19’271,造成这种情况的可能原因有两种:一种可能是体系在助表面活性剂含 量较低时体系形成了油包醇型乳剂而在助乳化剂浓度较高时形成了油包醇乳剂或者凝胶相; 另一种可能是醇与非离子型表面活性剂发生了反应,其真正的原因仍有待研究。加油法在含 水量较大时临界点的变化很灵敏,但对于其它区域不易判断。相对而言,加助表面活性剂溶 液法临界点容易判断,达到平衡时间短,体系一开始即多为澄清状态,容易找到微乳区间,

而且已有研究表吲28.29],采用助表面活性剂法对寻找低毒性的微乳配方具有积极意义。因此,
本实验采用加助表面活性剂溶液法制备微乳液。 3.1.2表面活性剂的初步选择 从安全角度考虑,选择常用的食品乳化剂作为表面活性剂,各备选乳化剂的基本性质见 表3.2。表面活性剂的筛选首先可以根据HLB值选择所需的表面活性剂。HLB值在8~18范 围内适合制备O/W型微乳,HLB值在2~8范围内适合制备W/O型微乳。理论上,单一乳化


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剂往往很难满足由多组分组成的体系的微乳化要求【30】,预实验结果也表明所选乳化剂在单独 作用时很难形成微乳液,即使形成了,所得微乳区域也非常小,实用价值不大。 表3-2各备选乳化卉lJ.眭状及HLB值
Tab.3.2 Characters and HLB values of emulsifiers

理想的乳化剂,不仅要与油相亲和力强.而且也要与水相有较强的亲和力。把HLB值小

的乳化剂与HLB值大的乳化剂混合使用,形成的混合膜与油相和水相都有强的亲和力,可以 同时兼顾这两方面的要求‘311。本实验要制备的是O/W微乳液,因此选取亲水性强的和亲油性 强的表面活性剂按照质量比为3:1、2:1、1:1两两复配,所得混合表面活性剂总HLB值在8~18 范围内,在25~80。C温度区间内考察体系对剂油体系的增溶水情况,结果如表3.3。
表3-3乳化剂双组份复配筛选实验
Tab.3-3 Two-component emulsifiers screening test

注:表中“+”表示三种比例中至少有一种能增溶水,“x”表示三种比例均不能增溶. 可以看出,所选六种亲油性乳化剂与蔗糖酯组合后,在整个实验温区均不能对水分进行

增溶,体系在加水后不能达到澄清透明。而与Tween80进行复配的组合在三个比例中均至少 有一个比例能在增溶水后体系仍保持澄清,不过,由于粉末乳化剂需在较高温度熔融后才能 使用,这些组合均要在高温(65℃~80℃)熔融状态下加入水后才能保持透明,温度稍微降低 或者恢复至室温后,体系或呈膏状,流动性很差,或有乳化剂析出,体系分层。而Span80和
Tween80均为液态,两者组合在常温下即可与水形成均一体系,无需进行加热操作,且常温

静置澄清没有分层,稳定性好。因此,本课题选定Span80和Tween80组合作为混合表面活 性剂进行后续筛选。

10

3结果与讨论

3.1.3配方组成成分的考察 在既往的配方筛选研究中,为了减少工作量,采用最多的方法是“单因素轮换法”,又叫 做“瞎子爬山法”,即在考察某一成分对考察指标的影响时,首先固定其他因素的水平,通过 试验得到考察因素的最优水平,然后依此逐个考察其他成分的最优水平,最后将各成分的最 优水平组合在一起即是最终的配方‘321。本研究为了考察的全面性,对所选表面活性剂和助表 面活性剂的不同组合进行全面的综合考察,并与“单因素轮换法’’的结果进行比较,考察后 者在配方筛选中的有效性。 3.1.3.1表面活性剂的影响 表面活性剂是微乳形成的必需物质,其主要作用是降低界面张力形成界面膜,促使形成 微乳。表面活性剂的亲水亲油平衡值(HLB)是制备微乳时选择表面活性剂的一个重要指标。 本实验选择Span80和Tween80作为表面活性剂,其HLB值分别为4.3和15,室温下呈液态,毒 性比较低,在药剂和食品中应用较多。这两种表面活性剂的HLB值相差比较大,其不同质量
比组合可以覆盖HLB值为5~15的较大范围,不同的组合对应的混合表面活性剂总HLB值列于 表3.4。 表3—4 Span80和Tween80不同质量组合的理论总HLB值
Tab.3-4 HLB values of emulsifiers composed by Span80 and Tween80 with different weight ratios

将Span80.Tween80按照,质量比分别为9:l、8:2、……、2:8、1:9进行复配,以大豆油为油 相,用去离子水进行滴定,考察无醇时大豆油微乳体系的形成情况,所得拟三元相图列于图
3.1。图中曲线和表面活性剂顶点围成的部分为微乳区(下同),另外一部分为可能存在的凝

胶区、液晶区以及乳剂区,因为这些区域并不在本实验的研究范围内,因此在绘制相图时把 它们都统一划归到了非微乳区而未加以区分。
大豆油



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大豆油



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图3-1 Span80一Tween80复合表面活性剂HLB值对大豆油/Span80?Tween80/去离子水体系相行为的影响
Fig.3-1 Effects of HLB values of surfactants the phase behavior of systems containing soybean oil/

Span80-Tween80/water

通过考察相图可以发现,非离子表面活性剂Span80和Tween80进行复配,只要HLB值

合适,不需要助表面活性剂的存在也能形成微乳,但是微乳面积较小。由图可以看出,在表 面活性剂含量较低时,几乎没有微乳形成。当复合表面活性剂中Tween80含量低时,即HLB 值在5.3~7.5范围内(图3.1A、B、C)时,采用Span80.Tween80复配不能得到大面积的W/O
微乳区域。随着Tween80含量的增加,当HLB值为8.6时,可以制备得到O/W微乳,但是 复合表面活性剂的HLB值小于乳化大豆油所需的HLB值,此时体系微乳区域非常小。随着

Tween80含量的进一步增加,其HLB值趋近于乳化大豆油所需要的HLB值,当HLB值大于 9.6时(E、F、G、H),复合表面活性剂的亲水性和亲油性达到最佳状态,相图中微乳区域 面积(AT)较大,载油量和载水量都相对可观,乳化效果良好。其后随着Tween80含量的再 进一步增加,当HLB值为13.9时(图3—1I),已经超过乳化大豆油所需的HLB值范围,体 系的微乳区也很小,且主要集中在表面活性剂含量较高的区域,实用价值不大。由此可见,
采用Span80和Tween80复配很难形成大豆油W/O微乳,选择HLB值范围在9.6~13.9的

Span80.Tween80混合物作为表面活性剂在无醇时也能形成大豆油O/W微乳。 图3.1E、F、G、H的微乳面积AT分别为11.73%、9.17%、7.86%和6.3l%,其中,HLB 值为9.6时得到的微乳面积最大,且在剂油比为4:6时即有比较可观的增溶水量,比其它三者 要小。剂油比越小,意味着含有相同油量的体系中存在的表面活性剂量越小,从安全角度考 虑最为可取,因此,如果采用“单因素轮换法",表面活性剂的种类(或者说体系所需的最 佳HLB值)应该选择按照5:5复配的Span80.Tween80混合表面活性剂(HLB=9.6)。 3.1.3.2助表面活性剂种类的影响 助表面活性剂剂能够与表面活性剂形成混合界面膜,调节表面活性剂的HLB,进一步降 低油水间的界面张力,降低表面活性剂的相互排斥力和电荷斥力,增加界面膜的柔顺性和流 动性,减少微乳生成时所需的界面弯曲能,促进微乳的形成【331。另外,在自微乳体系中,助 表面活性剂还可以提高自乳化的自发过程和增加对外加物质的增溶【34】。为了尽量减少体系的 毒性,选择乙醇、丙二醇、甘油以及聚乙二醇400四种低毒的生物相容性较好的醇作为备选
助表面活性剂。为了比较四种助表面活性剂的助溶效果,按照“单因素轮换法”,应选择相

同浓度的四种助表面活性剂溶液,以HLB值为9.6的Span80.Tween80混合物为表面活性剂, 比较四者的增溶水量、形成微乳的最小剂油比以及拟三元相图的微乳面积AT。在选择出最佳 的助表面活性剂种类后,改变其浓度,得到最佳助表面活性剂溶液。而要全面考察四种助表
12

3结果与讨论

面活性剂,则需分别以不同浓度的四种助表面活性剂水溶液作为水相,以不同HLB值的 Span80.TweenS0混合物作为表面活性剂,比较体系增溶水量、剂油比(达到最大增溶水量时 的剂油比)以及拟三元相图的微乳面积AT。根据前面的实验结果,选取HLB值范围在9.6~12.9
之间的Span80.Tween80混合物为表面活性剂。 图3.2是以“单因素轮换法”选定的HLB值为9.6的Span80.Tween80混合物为表面活性

剂,分别以50%的乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇400为水相的拟三元相图。
大豆油 大豆油 大豆油

50%8

(A)Spa(nIgⅡOB:Tw9e.6)。a∞50%pG (冈B毋.6)

03)5pan(re∞.:BTw---9焉蚰5朔98G400 .6)

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5呻O∞IL:BT--…9怒61∞50%G

一 (。)Sp柚8(HLo=13T=”9嚣∞ .6)

图3-2助表面活性剂种类对大豆油/Sparl80一Tween80(HLB=9.6)/醇/水体系相行为的影响
(A)乙醇(B)丙二醇(C)聚乙二醇400(D)丙三醇
Fig.3-2 Effects of different alcohols
on

the phase behavior of systems containing soybean oil/SpanS0一Tween80 glycol

(HLB=9.6)/alcohol/water(A)alcohol(B)propylene glycol(C)polyethylene

400(D)glycerol

比较图3.2和图3—1可以看出,醇的存在确实可以使微乳更易形成且使微乳区域更大。 相图中微乳面积AT大小排列为乙醇(19.98%)>1,2.丙二醇(16.63%)>PEG400(14.09%)>甘油 (12.69%),从最大增溶水量Wm来看,乙醇>PEG400>I,2.丙二醇>甘油,虽然乙醇体系所得微 乳面积最大,Wm也最大,但是其微乳区域主要集中在高表面活性剂区,在剂油比为6:4时 才能形成微乳,获得的Wm也是以投入高剂量的表面活性剂为代价,与实验要制各低毒微乳 配方的目的不合。以1,2.丙二醇、甘油和PEG400为助表面活性剂时,均在剂油比为4:6时就 可以得到微乳,且聚乙二醇400的微乳区域与其他三者相比更靠近低表面活性剂区,其获得 Wm时剂油比为5:5,相对较小。因此,若以微乳区域面积AT和最大增溶水量Wm为评判指 标,乙醇为最佳的助表面活性剂,而综合考虑,只有在以PEG400为助表面活性剂且剂油比 为5:5时,体系增溶水量大且表面活性剂含量相对较低,从体系实用价值及其安全性能考虑, PEG400是最佳的选择。 图3.3是表面活性剂HLB值为lO.7~12.9时,分别以四种浓度为50%的助表面活性剂溶 液作为水相的拟三元相图。当HLB值为10.7时,相图中AT大小排列为PEG400(23.04%)>甘 油(21.59%)>乙醇(18.24%)>丙二醇(16.72%)。同HLB值为9.6时一样,乙醇的Wm最大,但 综合考虑,PEG400仍是最佳选择,其微乳区域面积最大,且达到Wm时剂油比为6:4,而乙 醇、1,2.丙二醇和丙三醇的达到Wm是剂油比分别为9:1、8:2和9:1(齐1J油比为10:0的情况排 除)。当体系表面活性剂HLB值为11.8时,此时微乳区域较之前的体系更靠近高剂油比区, 剂油比小于5:5时几乎没有微乳形成。四种助表面活性剂所得相图中,微乳区域面积AT大小 排列为PEG400(19.28%)>丙二醇(15.34%)、乙醇(15.33%)>丙三醇(14.29%)。与HLB为9.6和 10.7时相同,乙醇仍然是四者中Wm最大而获得Wm时剂油比也最大的,综合Wm、AT和 剂油比三者,PEG400仍然是最佳选择。

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大豆油 大豆油

大豆油

大豆油

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大豆油 大豆油 大 豆油

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大豆油

50%E (A)

Span80:TweenS(50%PG (HLB=11.8)

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Span80:Tween8050。/*G (HLB=11.8)

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㈣5㈣∞
大豆油

大豆油

大豆油

(A)

8pfⅢan8胆0:Twl2ee9n1柏50%PG (HLB=12.91

03)

8≮H∞LB『r=”I嚣2 .) ( 9产5嘶PEG400

(c)Sp篙譬≥舞2.9) (HLB21
大豆油

050%G

(D)Span80:TweenS0 (I-ILB=12.9)

大豆油

大豆油

大豆油

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.9) (A)轴80器尹燃螂幽妇(B)辆8。7罱躺瞩嘲400
.9)

一 (c)Span90:Twee9n)∞50%G(HLB=13(HLB=13(HLBffil3 9)

(D)3脚(HL研B=黧13嚣幻
.9)

图3-3助表面活性剂种类对大豆油,spall80.Tween80(HLB=10.7~12.9)/醇/水体系的影响
(A)乙醇(B)丙二醇(C)聚乙二醇400(D)丙三醇
Fig.3-3 Effects ofdifferent alcohols
on

systems containing soybean oiV SpanS0-Tween80(HLB=10.7-12.91 glycol 400(D)glycerol

/alcohol/water(A)alcohol 03)propytene glycol(C)polyethylene

当体系表面活性剂HLB值为12.9时,首次出现了可以与水相无限互溶的情况。微乳面
积AT大小排列为丙三醇(24.03%)>PEG400(15.67%)>丙二醇(14.44%)>乙醇(11.17%)。以甘油和

PEG400为助表面活性剂时,剂油比为5:5可得到微乳,1,2.丙二醇和乙醇分别在剂油比为6:4 和7:3时才能形成微乳。乙醇不再是四者中Wm最大的~种,当以丙三醇为助表面活性剂且 剂油比等于8:2时,体系可以不限量加入水相,其Wm最大。而且当水相加到一定量时,体 系可以用去离子水无限稀释。根据SMEDDS的定义,由油相、非离子表面活性剂(含量一般 ≥40%)和助表面活性剂(或含少量水)组成的可包含药物的、在轻微机械力(通常为胃肠
14

3结果与讨论

道蠕动)作用下能自发乳化形成微乳的“浓缩”混合体系即属于自微乳,因此也可将此配方
认定为“自微乳”配方

当体系表面活性剂HLB值增大到13.9时,微乳区域整体继续往高剂油比区域移动,体 系的AT没有继续增大,反而比HLB值为12.9时整体均减小,其AT排列为丙二醇(19.57%)>
甘油(19.47%)>乙醇(8.16%)>PEG400(6.96%)。除了丙三醇之外,以丙二醇为助表面活性剂也

出现了可以与水相无限混溶的现象,但是此时的剂油比为9:1,载油量很小,表面活性剂用量
很大,几乎不具有实际应用价值。

由以上实验结果可以看出,所选四种助表面活性剂均能促进微乳的形成。在表面活性剂 HLB值不同时,体系的最佳助表面活性剂种类也不尽相同。当HLB值小于10.8时,PEG400是 四种助表面活性剂中最符合实验目的的一种,这一点与采用“单因素轮换法’’得到的结论一 致,但是在HLB值为12.9时出现了可以与水相无限互溶的情况,PEG400不再是最佳选择。
3.1.3.3助表面活性剂浓度的影响

采用“单因素轮换法”,根据之前的实验结果选取HLB值为9.6的Span80.Tween80混合物 为表面活性剂,选定聚乙二醇400为助表面活性剂,改变聚乙二醇400的浓度(25%、50%、75%), 确定最佳的PEG400溶液浓度。图3.4P--,P为所得拟三元相图。
大豆油 大豆油 大豆油

2姒PEG400

(A)SpanS0:Tween80 fB)Span80:TweenS0 [HLB---9.61(HLB----9,61(I-ILB---'9.61

5嘶P耳_姗

7珊PHl枷O

∞Span90:TweenSO

图3-4聚乙二醇400浓度对大豆油/Span80-Tween80(HLB=9.6)/PEG400/水体系的影响 (A)25%;(B)50%;(C)75%
Fig.3-4 Effects ofpolyethylene glycol 400 concentration
on

systems containing soybean oil/Span80一Tween80

(HLB--9.6)/polyethylene

glycol

400/water(A)25%;(B)50%;(C)75%

图中微乳面积AT大小排列为75%PEG400(28.09%)>25%PEG400(1 5.1%)>50%PEG400 (14.09%),最大增溶水相量排列顺序为50%>75%>25%。25%PEG400体系微乳面积虽然稍比
50%体系大,但是其区域整体靠近高乳化剂区。75%PEG400体系虽然微乳面积L匕50%体系大,

但经过计算,75%体系整体增溶水量并不L1:;50%体系大。50%PEG400在剂油比仅为5:5时就能
达到其Wm,且增溶水量可观(图3.4B点M)。因此,采用“单因素轮换法’’得到的最佳配方 应为:大豆油:Span80/Tween80(HLB---9.6):50%PEG400=1:1:1。

为了更全面了解助表面活性剂对微乳体系的影响,并验证“单因素轮换法”的结果,在 表面活性剂HLB值为9.6 ̄12.9内,分别以三个不同浓度的四种助表面活性剂溶液为水相绘制了 拟三元相图。图3.4即为以去离子水以及不同浓度的PEG400水溶液为水相时的相图。从图可 以看出,当表面活性剂的HLB值不同时,PEG400的加入量对体系的影响不同。在HLB值小于 10.7时,PEG400的加入虽然能够促进水分增溶,但其浓度并不是越大越好,而是存在一个最 佳值,超过这个值后加入PEG400越多反而不利于微乳的形成。
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大豆油 大豆油



SpanS0:TweenS0



Span80:TweenS0

(甩B=9.6)
大豆油 大豆油

(HLB=10.7)



SpanS0:Tv嘴*nS0
们U净11.8) 大豆油

才(

SpEmS0:TweenS0

(}ⅡB产1291



SpanS0:TweenS0

(1ⅢB=13.外

图3-4聚乙二醇400浓度对大豆油/sp锄80-Tween80(不同HLB值)/PEG400/水体系的影响 (A)去离子水;(B)25%;(C)50%;(D)75%
Fig.3-4 Effects of polyethylene glycol 400 concentration
on

systems containing soybean oil/Span80一Tween80(with

different HLB value)/polyethylene glycol 400/water(A)deionized water;(B)25%;(C)50%;(D)75%

由此可以推断,在表面活性剂剂量很低时,表面活性剂主要分布在水相中,很少分布到 界面膜上,对微乳形成促进作用不大,随着助表面活性剂剂浓度的增加,更多的助表面活性 剂能分布到油水界面,镶嵌在表面活性剂界面膜中,改善膜的柔韧性,促进了微乳的形成【351, 但是当其浓度超过一定值时,界面上的助表面活性剂浓度已经达到最大,多余的助表面活性
剂只能继续往水相甚至油相主体填充,不再对微乳的形成起促进作用,又由于其占据了一定

的水相体积,所以其增溶效果反而降低。同样的情形发生在乳化剂剂量较高时,只是此时表 面活性剂界面膜上分子排列更加紧密,能镶嵌其中的助表面活性剂更少,更容易达到饱和状
态,因此低浓度时的增溶效果比高浓度时更好。在HLB值大于11.8以后,体系随着PEG400浓

度的增大,AT也随着增加,推断此时体系的最佳助表面活性剂量很高,即使是75%浓度的也
16

3结果与讨论

没有达到其最佳值。 图3。5是分别以去离子水和25%、50%、75%的1,2.丙二醇水溶液作为水相,不同表面活性 剂HLB值时的拟三元相图。



Span80:TweenS0



SpangO:Tvveen¥O

(HLB--9.旬
大豆油

(}ⅡB=10.7)



Span80:TweenS0



SpanSO:Tv呢enSO

(HLB=11.鼬
大豆油

(}ⅡB;12.外



Span80:Tw鹭mS0

(Hia扣13.铆

图3-5 1,2-丙二醇浓度对大豆油/Span80-Tween80(不同HLB值)/1,2.丙二醇/水体系相行为的影响 (A)去离子水;(B)25%;(C)50%;(D)75%
Fig.3-5 Effects of 1,2一propylene glycol concentration on the phase behavior of systems containing soybean oil/

Span80一TweenS0(with different

HLB

value)/1,2-propylene glycol/water(A)deionized

water;(B)25%;(C)50%;(D)75%

分析五组图可以得出,不同HLB值时各个体系的丙二醇最佳浓度均比较高,即使是75% 浓度仍没有达到其最高值,AT几乎都是随着丙二醇浓度的增大而增大。可见,与PEG400相比, 1,2-丙二醇能更大量地分布到油水界面,镶嵌到表面活性剂界面中起到促进微乳形成的作用。 图3.6是分别以去离子水和25%、50%、75%的丙三醇水溶液作为水相,不同表面活性剂 HLB值时的拟三元相图。
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大豆油 大豆油



Span80:TweenS0

才‘

Sl均nS():Twecn80

(HLB=9.们
大豆油

(HLB=10.7)



SpanS0:Tween80



Span80:n呢en80
(}ⅡB;lZ91

(HLB-1 1.舢
大豆油





Span80:Tween80

(HLB=13.9)

图3-6丙三醇浓度对大&油/Span80.Tween80(不同HLB值)/丙三醇/水体系相行为的影响 (A)去离子水;(B)25%;(C)50%;(D)75%
Fig.3-6 Effects ofglycerol concentration
on

the phase behavior of systems containing soybean oil/

Span80-Tween80(with different

HLB

value)/glycerol/water(A)deionized water;(B)25%;(C)50%;(D)75%

图中,HLB值为9.6时,50%的效果比75%的效果要好,其他相图不论是在AT还是Wm几 乎都是随着丙三醇浓度的增大而增大。从HLB值为11.8开始,助表面活性剂在浓度为75%时均 出现了可以用水相无限稀释的自微乳配方,且自微乳区域面积较大,很显然,可以无限稀释 的配方比用“单因素轮换法”筛选得到的最佳配方更加适合做为对表面活性剂剂量和体系可
稀释性有要求的食品、化妆品体系的载体。 图3.7是分别以去离子水和25%、50%、75%的乙醇水溶液作为水相,不同表面活性剂HLB

值时的拟三元相图。从图可以看出,在表面活性剂HLB值小于10.7以前,体系的Wm和AT几乎
都是随着乙醇浓度的增大而增大,但是在HLB值l 1.8~12.9范围内,三种浓度的相图相差不大,

且并不是浓度越高越好。从图还可以看出,以乙醇为助表面活性剂的体系不管在何种浓度均
18

3结果与讨论

比其他三种助表面活性剂更靠近高表面活性剂区。
大豆油





SpanS0:Tvoeen90

SpanS0:Tv把en90 f}缸B-l o.刀

(}ⅡB=96) 大豆油



Span80:Tv忆enS0



呷B=11.8)
大豆油

SpmS0:Tween双) (}皿.B;12.9)



SpanS0:rv沧enS0



(HIA产13.外

图3.7乙醇浓度对大豆油/Span80.Tween80(不同HLB值)/乙醇/水体系相行为的影响
(A)去离子水;(B)25%;(C)50%;(D)75%
Fig.3-7 Effects of alcohol concentration
on

the phase behavior of systems containing soybean oil/

SpanS0-Tween80(with different HLB value)/alcohol/water(A)deionized water;(B)25%;(C)50%;(D)75%

由以上结果比较分析可以得出,采用“单因素轮换法"减少了实验的工作量,筛选得到 的“最佳”配方有一定的价值,但是由于每次对考察因素固定在一个什么样的水平是盲目的, 因此,得到的要考察因素的最优水平也就带有一定的盲目性,其结果有一定的局限性。通过 对所选表面活性剂和助表面活性剂的不同组合进行的综合考察并对比以其他油相制备微乳液 的文献结果【361381可以了解到,大豆油相较于烃类形成的微乳区域确实更小,且微乳区域更靠 近高表面活性剂区域。但这并代表微乳液不能在对表面活性剂剂量有限制的食品或化妆品体 系中进行应用,自微乳配方的存在表明只要根据需要对配方进行适度稀释,即可满足食品化 妆品体系的特定需要。
1q

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3.1.4温度对微乳相图的影响
研究分析了25℃,37。C,50"C对微乳形成的影响,结果见图3.8。
大豆油

25%PEG溶液

Span80:Tween80

(5:5)

图3-8 Tween80.Span80/大豆油/25%PEG400水溶液分别在25"C,37"C和50"(2时的相图
Fig.3-8 Phase diagram ofTween80-Span80/soybean oiV25%PEG400 solution system at25"C,37"C and 50℃

从图可以看到,在一定的温度范围内,随着温度的升高,微乳区域面积AT有一定程度的 减小。一般来说,非离子型表面活性剂对温度的敏感性比离子型表面活性剂要大得多,随着 温度的升高,表面活性剂的水溶性下降,油溶性增强,使表面活性剂分子在界面层所占的面 积增大,吸附量下降,微乳面积减小。因此该微乳液常温下更稳定,不宣高温储存。 3.1.5盐度和PH对微乳相图的影响 对于非离子体系,电解质的加入,一方面使表面活性剂亲水能力降低,油溶性增大,从 而有利于增溶能力的提高和微乳液面积的增加;另一方面会产生盐析作用,使体系中表面活 性剂的增溶能力下降和微乳液区面积减少【l】。从图3.9和图3.10可以得t出Tween80一Span80/大豆

油/25%PEG400水溶液体系的盐析作用稍占优势,所以盐浓度和一浓度的升高使微乳区面积有
一定程度的减小,但变化幅度很小可以认为此体系具有良好的耐酸耐盐性。
大豆油

25%PEG溶液

Span80:Tween80

(5:5)

图3-9 TweenS0-Span80/大豆油/25%PEG400水溶液分别在pH=l,pH=2和pH=7下的相图
Fig.3-9 Phase diagram of TweenS0一Span80/soybean oil/25%PEG400 solution system at pH=l,pH22 and pH27

3结果与讨论
大豆油

25%PEG溶液

Span80:'['ween80

(5:5)

图3?10 TweenS0-Span80/大豆油/25%PEG400水溶液分别在CN州cl=0.1mol/L和CNac∞.2mol/L下的相图
Fig.3-1 0 Phase diagram of TweenS0一Span80/soybean oil/25%PEG400 solution system at CNacI=0.1 molFL and CNao=O.2mol/L

3.1.6微乳液类型的确定 表征微乳液结构的方法较多,有染色法、相稀释法、电导法、粘度法、光散射【391、核磁

共振㈣、FT-IR技术㈨等,其中染色法和电导法是最常用的方法【421。根据渗滤电导模型,随
着水含量的增加,可以把电导率曲线分为三段,电导率的急剧上升、达到平缓和最后的下降, 分别对应于微乳状液液滴的三种超微结构W/O、BC和0/'飘/[43,441。从电导率图3.11可以看出,
在剂油比从3:7至U5:5的过程中,微乳体系的电导率随着加水量的增加而增加,可知此时体系只

存在W/O型微乳。当体系在剂油比为6:4时,微乳体系的电导率出现先线性增大,而后在B.C. 型区域增长缓慢,继而在O/W型微乳时降低的现象。对比染色实验结果,在W/O体系,连续 相为油相,油溶性染料苏丹红扩散较快,水溶性染料亚甲基蓝扩散较慢,且水溶液的密度比 油相大,水溶液染料聚成颗粒下沉;O/W体系则情况相反,连续相为水相,蓝色亚甲基蓝染
料的扩散速度比红色苏丹红快。






^Ⅲ3\∞TI





v瓣蹄删


O lO 20 30 40

水分含量(%)

43.11不同水相含量微乳体系的电导率变化
Fig.3一l l Variation of the electrical conductivity as


function of water content

2l

江南大学硕士学位论文

3.1.7微乳粒径检测 实验所制得微乳液透光性较强、流动性好、透明或有微淡蓝色的乳光,放入丁达尔聚光 箱中或使用激光笔照射可以很清楚的看到丁达尔现象,成束光感强烈且不分散。采用马尔文 纳米粒度/ZETA电位分析仪测得配方为Span80.Tween80/大豆油/50%PEG400=l:1:1的大豆油 微乳液的Z.Ave粒径小于100nm(图3.12),达到微乳的粒径要求。该图只要一个高而尖的峰, 并没有杂质峰出现,且样品中的PDI(分布系数,polydispersity index)较小,这说明所测的微乳 液体系有很低的多分散度。(多分散度是考查粒径均一性的参数【451,多分散度越小,体系中粒 径的差异越小。)
Size Disblbution bvVolume

Size(d.nm)

图3.12大豆油微乳粒径分布图
Fig.3—1 2 Particle distribution of soybean oil microemulsion

3.2自微乳配方的筛选
从大豆油微乳体系的基础研究实验结果看出,以大豆油为油相,采用所选低毒甚至无毒 的表面活性剂和助表面活性剂可以形成能与水无限稀释的自微乳。为了在所得自微乳区域中 寻找最稳定最适合在食品化妆品中使用的自微乳配方,需对该区域进一步进行配方筛选。 3.2.1实验设计 在配方配比问题中,各种成分比例间要受一些特殊约束的限制,而不能像一般可控变量 那样自由变化,故在混料试验中如何安排试验点,使用何种回归模型及分析数据的方法等, 与一般的回归分析及其试验设计方法不同,需要采用混料试验设计来解决。混料设计就是要 合理地选择少量的试验点,通过一些不同百分比的组合试验,得到试验指标成分百分比的回 归方程,通过探索响应曲面来估计多分量系统的内在规律【461。混料设计的试验指标与每种成 分的含量有关,每种成分的比例必须是非负的并且在0~1变动,其总和必须等于l或者常数【47】。 混料均匀设计则是基于试验点在整个试验范围内均匀散布的一种混料试验设计方法,可有效
提高试验结果的代表性【4s]。

微乳的粒径是评价乳剂稳定性的最重要性质之一【49J。以粒径为指标,对表面活性剂用量、
助表面活性剂用量以及大豆油用量进行筛选。根据前面的实验结果,从食品安全角度出发,.

欲以最少量的表面活性剂得到最小粒径的“自微乳浓缩液"配方,Span80.Tween80复合表面

3结果与讨论

活性剂的HLB值应取11.8,助表面活性剂为丙三醇,浓度为75%,且体系的剂油比取值应该在 自微乳区域中靠近油角的那一端,1iP6:4<剂油比<7:3。将HLB值为11.8的复合表面活性剂(x1)、 大豆油(x2)、75%丙三醇水溶液(x3)的总和计作l,且限定大豆油不能少于0.1,这样,自微乳配 方筛选问题就转变成了一个满足如下约束条件 r
0.15<Xl<0.9

f-XI—1.5x2>0

.{0.1<x2<0.4

_{Xl-2.5x2<0

L o.25<X3<o.7
的三分量混料试验问题。用DPS(Data
Processing



xl+x2+x3:1

System)数据处理系统对其进行有11个设

计点的有线性约束的混料均匀实验设计,实验设计及其结果见表3.5。
表3.5有附加线性约束的混料均匀试验设计方案及结果
Tab.3-5 Experimental design and results of mixture uniform experiment with linear constraints

3.2.2模型模拟与结果

均匀设计法的试验数据虽然不多,但是数据分析计算量大,需将试验数据输入DPS统计 软件,运用回归分析,建立各个因素与试验结果之间的回归函数模型,然后对回归函数模型 Y=f(xl,X2,……,Xn)中的Y求极值,得到相应的XI……x。值,即为最佳配比。本研究采用DPSll.0 系统提供的专用于混料试验数据分析的“特殊"逐步回归方法,筛选因子,建立回归模型,
所得结果见表3。6和表3.7。 表3-6有附加线性约束的混料均匀设计试验的方差分析
Tab.3-6 ANOVA of mixture uniform experiment with linear constraints

江南大学硕士学位论文

表3.7有附加线性约束的混料均匀设计试验的偏回归系数估计
Tab.3-7 Estimation of partial regression coefficient of mixture uniform experiment with linear constraints

回归方程主要由以下几个指标决定:①函数的方差分析F值的显著水平应小于等于0.05; ②各个回归系数的偏相关系数的显著水平最好也小于等于0.05;③Durbin.Watson统计量是否 接近于2t50l。在利用逐步回归模型时,选入或剔除因子时的主要参考指标是调整后的决定系数

I泞。根据此原则求取粒径的回归方程为:
Y=7348.5806xl+26404.0919x2+57.0726x3-61463.0713x1X2-8139.193lxlX3—24891.7474x 2x,

从拟合结果来看,方差分析F值为59.275 1,P值等于0.0003(P<0.05),各自变量因子P值 都在0.05以下,说明模型有意义,且调整决定系数为0.9668,表明模型方程很好地拟合指标与 配方比例关系,回归方程与实际情况吻合得较好,实验误差小。
3.2.3验证实验

按照多元函数极值的概念,可以计算求出该配方模型在给定约束条件下取得极(最)小值
的点为:Y_f(O.4095,0.2045,O.3860)=32.4149,且I]HLB值为11.8的复合表面活性剂:大豆油:75%

丙三醇水溶液≈4.1:2:3.9时,体系的粒径最小。以该极值点的坐标为配方组成进行验证试验, 测得其三个平行样的粒径分别为32.35、32.55和32.70,这与由回归模型计算的极值基本吻合。

3.3空白微乳液/空白自微乳稳定性研究
选择配方A(非自微乳:大豆油:Span80一Tween80(HLB=9.6):50%PEG400=1:1:1)和配方B(自 微乳:大豆油:Span80.Tween80(HLB=l 1.8):75%甘油=2:4.1:3.9),进行稳定性研究,结果见表
3—8和图3.14~图3.1 7。

如果是热力学不稳定的乳剂,经长时间放置后,粒径会变大,进而产生分层现象。这一 过程的快慢是衡量乳剂稳定性的重要指标。为了在短时间内观察乳剂的分层,可用离心法加 速其分层,将乳液放在半径为10cm的离心管中以3750r/min速度离心5小时,可相当于放置一
年因密度不同产生的分层、絮凝或合并的结果。根据L.M.Prince【5J的观点,如果分散体系是外

观透明或近乎透明的,流动性很好的均相体系,并且在100倍重力加速度下离心分离5min而不
发生相分离,即可认为是微乳液。实验将两个配方分别以4000r/min和10000r/min离一t],30分钟,

体系透光率变化甚微(表3.8),没有发生相分离现象,进一步证明该体系为热力学稳定的微
乳体系。 温度稳定性实验结果(图3.13)表明,两微乳体系在一定的温度范围1为(25"C~55。C)透光

率随温度变化不大,体系有良好的热稳定性,应用方便且对储藏温度没有特别要求,货架期
24

3结果与讨论

储藏成本不高。当温度达到65℃时体系开始出现浑浊现象,说明该温度已达到表面活性剂的 昙点。(对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂,当温度升高到一定程度时,聚氧乙烯链与水 之间的氢键断裂,致使其在水中的溶解度急剧下降并析出,溶液由清变浊,这一现象称为起 昙,此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时,溶液恢复澄清透明。)但将微乳从高温环 境下取出,置于室温条件下,仍会恢复澄清透明,由此可证明本体系在常温下为稳定体系。
表3-8低速和高速离心对微乳体系透光率的影响
Tab.3-8 Effect ofhigh and normal speed centrifugation
on

the microemulsions’transmittance








_




褥 米 蚓

∞ 加
O 20 30 40 50 60 70 80 90


米 蜊
∞ ∞加∞的如∞加 O
O 50 100 150 200 250 300 350

温度(℃) 图3.1 3温度对体系透光率的影响
Fig.3—1 3 Effect oftemperature
Oil

稀释倍数 图3.14稀释倍数对微乳体系透光率的影响
Fig.3—1 4 Effect of dilution ratio
011

the

the

microemulsions’transmittance 100
80

microemulsions’transmittance

100 80

毋 。60 一

更 。60

婪40
蜊20
0 O


桑40
螋20
0 2 3 4 5 6






10

20

30

40

50

60

70

PH值 图3.15 PH值对微乳体系透光率的影响
Fig.3?1 5 Effect of PH value On the

存储时间(天) 图3.16储存时间对微乳体系透光率的影响
Fig.3。1 6 Effect of storage time
Oil

the

microemulsions’transmittance

microemulsions’transmittance

在稀释性能方面(图3.14),微乳配方A在稀释后透光率大大降低,形成浑浊不稳定的乳 状液,而配方B具有良好的可稀释性,随着稀释倍数的增加,体系中粒子浓度减小,透光率
有些微的增大。

配方A和配方B(图3.15和图3.16)在PH和储存时间稳定性实验中均表现良好。水相的PH

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在1~7范围内体系的透光率均没有只有很微小的变化,且变化无规律。两体系在室温下放置两 个月仍未改最初的透光率,稳定性很好。

3.4微乳液/自微乳作为物质载体的稳定性研究
植物甾醇酯有较好的降低血液胆固醇含量、减轻心血管疾病效果【51。53J。2000年美国食品 与药物管理局(FDA)批准甾醇酯作为功能性食品配料使用。FDA认为,每人每天只要摄入
1.39以上植物甾醇脂肪酸酯即可达到降低胆固醇的目的。在医药方面,植物甾醇酯可作为调

节高胆固醇药物,同时也可减轻动脉粥样硬化,预防前列腺疾病,抗癌、抗病毒及抗炎等【5训。 植物甾醇酯还可用作化妆品和洗涤剂配料,用于生产面膜、保湿霜、浴液、洗发液、指甲油、 头发保湿剂等护肤和美容产品中【”】。 维生素E作为抗氧化剂,添加到食品中能使食品在加工后保持稳定持久的新鲜风味,还可 以用于功能保健强化食品的生产,特别是用作婴幼儿食品的抗氧化剂、营养强化剂等【56】;2000 年美国国家研究委员会(NRC)和食品营养委员会(FNB)制定的RDA中,成人维生素E供
给量均为15 mg/d[5。71。在医药方面,维生素E具有显著的抗肿瘤、预防心血管疾病、提高机体

免疫力等功能【58】;在化妆品方面,VE是美容润肤、防衰老化妆品中的重要组分【59】。 沙棘果油富含人体所必需的不饱和脂肪酸、维生素E、类胡萝卜素等营养成分,可作用于 用于免疫系统、心脑血管系统,具有保肝降酶、抗肿瘤、抗炎抗辐射损伤、抗氧化延缓衰老
的作用【6们。将植物甾醇酯、维生素E和沙棘果油制备成微乳液可以在药剂中进行使用,将其

制成自微乳液后,可以添加至食品或化妆品体系中,扩大其适用领域。 根据植物甾醇酯和VE的溶解性,将其稍加热溶解于大豆油中分别制成含30%植物甾醇酯
和含30%VE的大豆油,按照最优微乳液配方大豆油:Span80.Tween80(HLB=9.6):50%PEG400 =1:1:1和最优自微乳大豆油:Span80。Tween80(HLB=l 1.8):75%甘油=2:4.1:3.9制备微乳液和自

微乳液。用沙棘果油代替大豆油,分别按照最优微乳配方和自微乳配方制备沙棘油微乳和自
微乳。

所得三种不同物质的微乳液/自微乳均为澄清透明体系,其中植物甾醇酯和VE微乳液/自
微乳呈浅黄色,稀释后呈浅蓝色,沙棘果油微-%/自微乳为棕黄色液体。由于沙棘果油本身透

光率稍低,因此所得微-%/自微乳透光率较低。和空白微乳/自微乳一样,载物微-%/自微乳分 别在4000r/min和10000r/min下离心30分钟后体系透光率几乎没有变化(表3.9),没有发生相 分离现象。 在25℃~55℃温度范围内,各体系透光率变化均不大(图3.17),说明载物体系也具有良 好的热稳定性,所传递物质对体系耐热性能影响不大,体系昙点大于55℃,产品常温下保存
即可。

将所得载物微乳进行50倍至300倍稀释后,所有微乳体系变成乳白色乳状液,而自微乳体 系仍然保持透明的稳定状态,稀释50倍即出现浅蓝色乳光,随着稀释倍数的增大乳光减淡,
体系透光率亦随着有些微增大(图3.18)。各配方的PH和储存稳定性与空白微乳/自微乳一样

好,透光率随着PH值和储存时间几乎没有变化(图3.19和图3.20)。

3结果与讨论

表3-9低速和高速离心对微乳体系透光率的影响
Tab.3-9 Effect of high and normal speed centrifugation
on

the microemulsions’transmittance

100 m 0 A 80

醇醇 酯酯 B 撰 o 60

8O

醇酯A




醇酯B

桑t。

20 O 20 30 40 50 60 70 80 90



油油 B

40

^乎v_斛果魁

20

油A 油B

0 0 50 100 150 200 250 300 350

温度(℃) 图3.1 7温度对体系透光率的影响
Fig.3-17 Effect oftemperature
Oll

稀释倍数
3.1

8稀释倍数对微乳体系透光率的影响
on

the

Fig.3—1 8 Effect of dilution ratio

the

microemulsions’transmittance

microemulsions’transmittance

图3.19 PH值对微乳体系透光率的影响
Fig.3—1 9 Effect of PH value 011 the microemulsions’transmittance

图3.20储存时间对微乳体系透光率的影响
Fig.3—20 Effect of storage time on the mieroemulsions’transmittance

总的看来,载物微乳/自微乳和空白微乳/自微乳均具有较好的离心稳定性、温度稳定性、 PH稳定性以及储存稳定性,植物甾醇酯和VE的加入以及用沙棘油代替大豆油对对体系的影 响不大。将植物甾醇酯、VE和沙棘果油自微乳液按照l:100添加到饮用纯净水、透明饮料和 化妆水中,并在室温下放置一个月以上,没有发生“聚并”现象(指被分散相的颗粒在分散 相里,在外力作用下或自身布朗运动下相互融合成为更大的颗粒),说明体系稳定性较好。由

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此可见,所制备的植物甾醇酯自微乳液与常见的食品、化妆品体系有较好的兼容性,不会对 原有体系造成大的影响。目前最新制备的食品级VE微乳液的研究所得最佳配方为‘24】:VE.丁 酸乙酯(1:1)mL-35一乙醇(2:1)/水=4:16:80或VE.丁酸乙酯(1:1)/Tween80.EL一35.乙醇(4:1:2.5)/水 =4:16:80,本实验在以大豆油为油相的条件下,能以更少量的表面活性剂达到该VE添加量,
且可以与水混溶。

4主要结论

4主要结论
本文对以大豆油为油相的食品级微乳的制备工艺及形成规律进行了研究,考察配方中各 组分对微乳相行为的影响,探讨大豆油微乳的形成规律,并参照自微乳制剂(SMEDDS)思路, 筛选得到能无限稀释的可应用于食品化妆品体系中的自微乳配方,制备沙棘果油、植物甾醇 酯和VE自微乳并对其进行稳定性评价。主要研究结论如下: 1、选用助表面活性剂浓度法制备微乳液;食品乳化剂中能用来与大豆油形成微乳液的种 类不多,Span80和Tween80复配能够以简易的制备工艺得到常温下稳定的微乳液。 2、将Span80和Tween80按质量比从l:9、2:8、3:7、……8:2、9:l、10:0进行复配,以去离 子水和50%PEG400水溶液当作水相,通过考察HLB值对微乳形成的影响发现,HLB值在
9.6~12.9之间时乳化效果较好。

3、采用“单因素轮换法”筛选得到最佳微乳配方为:大豆油:Span80/Tween80(HLB=9.6):
50%PEG4.00=1:1:1。

4、乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇400均能促进微乳的形成;表面活性剂HLB值不同 时,体系最佳的助表面活性剂种类不同;在HLB值小于11.8时,PEG400是四种助表面活性剂
中最佳的一种。

5、HLB值为9.6~12.9范围内,不同体系的助表面活性剂浓度有一个最佳值,且各个体系 的最佳值不同。在达到最佳值之前,随着浓度的增大体系的微乳面积增大,超过最佳值以后, 浓度越大面积反而减小。 6、全面研究结果表明,单因素轮换法的结果具有一定局限性。 7、采用有附加线性约束的混料均匀试验筛选得到最佳自微乳配方为:大豆
油:Span80/Tween80(HLB=11.8):75%甘油=2:4.1:3.9。

8、采用“单因素轮换法"得到的最佳配方作为不能稀释的微乳代表,与筛选得到的最佳 自微乳配方一起进行稳定性考察,结果两者均具有良好的机械、温度、PH和储存稳定性,自 微乳配方具有良好的稀释稳定性。 9、在所选微乳液配方和自微乳液配方中添加占大豆油量30%的植物甾醇酯或维生素E, 对原体系影响不大,体系稳定性仍然很好。将大豆油换成沙棘油,其稳定性也很好,说明该
体系适用性较强。

10、所筛选体系粒径检测均小于lOOnm,丁达尔现象明显,具备良好的微乳特征。

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由于时间和作者的能力有限,对大豆油微乳液尤其是自微乳液的研究还需进一步的完善 和提高。基于本论文的研究结果,对相关研究提出以下建议: 1、实验对所选表面活性剂和助表面活性剂的各组合做了比较全面的大量实验,除了用于
.评价配方筛选方法中的“单因素轮换法”外还可以比较其他配方筛选方法的优劣。

2、将载物自微乳液加入到其他体系中只考察了其外观稳定性,其中所传递的物质性质以 及原有体系的功能性质是否有改变可进一步研究。 3、植物甾醇酯和VE在所选体系中的最大添加量有待进一步研究。

致谢

致谢
本论文是在我的导师郭贯新副教授和唐年初副教授的精心指导下完成的。从论文的 选题到论文的完成无不凝聚了导师们的智慧和心血。在整个论文的完成阶段,两位导师 在学术上给予了我诸多指导和鼓励,同时在生活上给予我很多的关心和支持,在此,向 两位导师对我的辛勤培育、悉心指导和无私帮助献上我最衷心的感谢!恩师严谨的治学 态度、不断进取的科研精神和敏锐独特的学术思维使我受益匪浅! 在就读硕士学位和编写论文期间,得到了江南大学食品学院的许多教授、老师和同 学的指导和帮助。在此,我向他们表示感谢。特别感谢裘爱泳教授对我的实验进行的指 导及对论文提出的宝贵修改意见! 感谢赵晨伟老师在试验方案确定、实验操作及论文撰写方面上给予我的许多重要的 指导。赵老师以其言传身教使我学习到很多书本以外的知识,在此谨向赵老师致以诚挚
的谢意!

感谢分析测试中心的秦防老师、王祥林老师、陈尚卫老师、生工学院吴亢老师等对 我的实验检测提供的帮助! 感谢我的室友姬颖洁、李飞、张阜青、孟甜、王明媚,感谢两年中你们在精神上及 生活上给予过我的关心和帮助,感谢我的朋友朱应来、魏永俊,是你们的真诚鼓励陪我
度过最脆弱最艰难的阶段。

感谢和我在同一实验室努力奋斗的陈松、赵启昂和崔淼同学,感谢师妹刘颖、季玲
燕的帮助。

最后还要感谢我的父母及家人,感谢父母多年来含辛茹苦的养育之恩和对我无条件 的信任和支持,感谢他们一如既往的关爱和体贴,感谢他们带给我前行的动力,祝福他 们永远幸福、安康! 再次感谢给予我指导和帮助的人们,祝大家身体健康、万事如意! 谢谢你们!

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附录:

作者在攻读硕士学位期间发表的论文

附录:

作者在攻读硕士学位期间发表的论文

1.黄芬,唐年初,郭贯新,赵晨伟.微乳化技术及其在食品工业中的应用阴.粮油加
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2.黄芬,唐年初,郭贯新,赵晨伟.食品级大豆油W/O微乳的制备研究[J】.食品工业科技(已录 用).

大豆油微乳液的形成规律及其稳定性研究
作者: 学位授予单位: 黄芬 江南大学

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