当前位置:首页 >> 农林牧渔 >>

第四代氟喹诺酮类抗菌药物的研究进展(1)


St rait Pharmaceutical Journal Vol 17 No. 4 2005
of ischemic heart disease〔 〕J AMA ,1987 ,257 :2318~2326. 2 J .

〔〕 3 Maekawa Y ,Anzai T , Yoshikawa T ,et al. Prognostic significance of
peripheral monocytosis after reperfused acute myocardial infarction : Apossible role for left ventricular remodeling〔 〕J Am Coll Cardiol , J . 2002 ,39 :241~2461

〔〕 2 Furman MI ,Becker RC , Yarzebski J ,et al. Effect of elevated leuko2 良反应的发生 。

第四 代 氟 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 物 的 研 究 进 展

中图分类号 : R92713   文献标识码 :A   文章编号 :100623765 (2005) 0420131203

作者简介 : 苗智如 ,女 , 毕业于山西医科大学药学系 。主管药师 。联 系电话 :0571 - 82621086

苗智如1 ,蒋国军2 ,陈金文1 ( 11 杭州市萧山区第一人民医院 杭州 311200 ;21 浙江萧山医院 杭州 311200)
关键词 :喹诺酮类药物 ; 研究进展 ; 不良反应

摘要 :   综述了近年来第四代氟喹诺酮类抗菌药物的研究进展 ,介绍了国内外已经上市的 9 种第四代氟喹诺酮类抗菌药物 , 提醒临床注意其不

   喹诺酮类药物是目前临床应用广泛的抗菌药物 之一 ,目前已发展到了第四代 , 与前三代相比 , 第四

代氟喹诺酮类药物在结构上进行了修饰 , 在抗菌活 性、 抗菌范围 、 药动学性质和血浆半衰期上都明显改 变 。第四代氟喹诺酮类药物保留了前 3 代抗革兰氏 阴性菌的活性 , 又明显增强了抗革兰氏阳性菌的活 性 ,同时对军团菌 、 支原体 、 衣原体均显示出较强的 作用〔1〕。厌氧菌可引起严重的感染 , 前 3 代氟喹诺 酮类抗菌药物对厌氧菌几无抗菌活性或仅其中少数 有较低的抗菌活性 , 第四代氟喹诺酮类药物的重要 特征是提高了对厌氧菌的抗菌活性 。因此临床上既 可用于需氧菌感染 ,也可用于厌氧菌感染 ,还可用于

混合感染 。第四代氟喹诺酮类药物与前 3 代同类药 物相比药代动力学特点是吸收快 、 体内分布广 、 血浆 〔〕 2 半衰期长 , 可每日 1 次给药 。它们的主要不良反 应有 : 胃肠道反应 、 中枢神经系统反应 、 变应性反应 、 光毒性 、 心脏毒性 、 肝肾毒性 、 对软骨发育的影响 、 肌 〔〕 3 腱病变 、 对新儿及胎儿的影响 。 下面将已上市的第 四代氟喹诺酮类抗菌药物品种作一综述 。 1  格帕沙星 ( grepafloxacin) 本品由日本大冢制药株式会社于 1988 年开发 研制 ,由葛兰素威康公司于 1997 年在欧美上市 。由 于其有独特的化学结构 ( 在 52位引入 1 个甲基 ) , 它 与第三代氟喹诺酮类抗菌药物相比具有以下几大特 点 : ( 1) 增强了对革兰氏阳性菌的抗菌活性 ,尤其是

cyte count on in hospitalmortalit y following acute myocardial infarc2 tion〔 〕Am J Cardiol. 1996 ,78 :945~9481 J .

对肺炎链球菌 ; ( 2) 对衣原体 、 支原体 、 军团菌的抗菌 活性有所增强 ; ( 3 ) 半衰期长 , 可每日仅给药 1 次 ;
( 4) 组织渗透性好 , 在痰 、 脓及胆汁和体内多数组织

中药物浓度高于血药浓度 。同其他氟喹诺酮类抗菌 药物一样 ,格帕沙星通过抑制细菌 DNA 复制 、 转录 和修复所必需的拓扑异构酶 Ⅱ 和拓扑异构酶 Ⅳ 起作 用 ,它的抗菌活性不受β 2内酰胺酶的影响 。格帕沙 拉霉素 、 阿莫西林相当 。对社区获得性肺炎 ,格帕沙 帕沙星的细菌清除率明显高于阿莫西林 。对单纯性 道炎 、 宫颈炎和子宫内膜炎 ,格帕沙星与头孢克肟和 淋病奈瑟氏球菌性尿道炎及非淋病奈瑟氏球菌性尿 多西环素一样有效 。格帕沙星与其它氟喹诺酮类抗
〔 4 报道 。 〕 自上市以来 ,大约有 265 万病人接受本品的

星对慢性支气管炎急性发作的疗效与环丙沙星 、 克 星与阿莫西林 、 克拉霉素 、 头孢克洛同样有效 , 但格

菌药物的不良反应相似且发生率也近似 , 但胃肠道 反应较为突出 , 且有一些少见的严重不良反应近有 治疗 , 由于有极少数患者出现严重的心血管方面的 事故 ,而且不能排除是服用本品的原因 ,葛兰素威康 公司于 1999 年 10 月在全世界撤销本品 。 2  曲伐沙星 ( t rovafloxacin)

取代基为 32氨基吡咯烷基 , 明显增强了对革兰氏阳 性球菌和厌氧菌的抗菌活性 , 是喹诺酮类抗菌药物 中对耐青霉素或耐青霉素肺炎球菌具有很高活性的 药物之一 。本品由美国辉瑞公司 1998 年上市 , 至
1998 年 7 月 ,FDA 就陆续收到因应用曲伐沙星而引

本品母环氮 1 位上引入了 2 ,42二氟苯基 ,7 位上 ?1 3 1 ?

海峡药学   2005 年   17 卷 第 4 期 第 起转氨酶升高或肝炎症状的病例报告 。其中 ,140 例 发生严重肝损害 ,但停药大可恢复正常 。另外 , FDA 还收到 14 例与应用该药有密切关联的急性肝衰竭 病例报告 ,6 例死亡 ,其中 5 例死于肝衰竭 ,另外 4 例 受肝脏移植的患者中也有 1 例由于该药导致肝衰竭 而死亡 。因此 ,1999 年 6 月 9 日 , FDA 发布了关于 曲伐沙星引起肝脏毒性危险的警示 。与此同时 , 欧 盟也警示欧洲各国 , 如患者应用该药后出现肝损害 症状须及时停止应用曲伐沙星〔5〕。 3  莫西沙星 ( moxifloxacin) 本品由拜耳公司研制 ,于 1999 年在德国首次上 市 ,同年 12 月在美国上市 。本品化学结构是母环上
8 位改为甲氧基 ,7 位有二氮杂环取代的新结构 。本

高 ,耐受性好 , 无光毒性 , 不良反应较少 , 主要为恶 心、 、 腹泻 眩晕等 。加替沙星用药后对肠道生态影响 具有选择性 ,在停药 40d 后 ,肠道的微生态即可恢复
7 正常 ,不产生耐药的细菌株和霉菌株〔 〕。 5  吉米沙星 ( gemifloxacin)

品抗菌谱广 ,对革兰氏阴性菌和阳性菌都有效 ,对金 黄色葡萄球菌 、 肠球菌 、 厌氧菌的活性优于环丙沙 星 , 特别是对葡萄球菌及肺炎球菌有很高的抗菌活 性 , 是第四代氟喹诺酮类抗菌药物中活性最强者之 一 。该药用于呼吸道感染时 , 对与呼吸道感染有关 的细菌和绿色链球菌的抑制作用 , 比头孢呋辛和红 霉素要强 , 且不受β 2内酰胺酶的影响 。莫西沙星定 位于急性鼻窦炎 、 慢性支气管炎急性细菌性感染恶 化、 社区获得性肺炎的治疗 。明确的不良反应有光 毒性 、 胃肠道作用 、 关节和软骨损害及中枢神经系统 的作用 , 但发生率均较低 , 常见不良反应有 ; 恶心 ( 6 %) 、 腹泻 ( 6 %) 、 呕吐 ( 2 %) 、 腹痛 ( 2 %)〔6〕。 4  加替沙星 ( gatifloxacin) 甲氧氟喹诺酮抗生素 ,口服易吸收 ,静注与口服具有 生物等效性 。绝对生物利用度为 96 % ,达峰时间 10 ~130min , 半衰期 217 ~ 312h 。对革兰氏阳性菌 、 革 都有强大的杀菌作用 。对链球菌 、 大肠埃希菌 、 黏膜 ?1 3 2 ? 兰氏阴性菌 、 衣原体 、 支原体 、 分支杆菌和厌氧菌等 炎莫拉菌 、 流感噬血菌 、 淋球菌具有杀菌作用 。对革 兰氏阳性菌和阴性菌活性为环丙沙星和左氧氟沙星 的 2 ~ 32 倍 , 对耐青霉素和大环内酯类药物的肺炎 链球菌以及对氨苄青霉素产生耐药性的流感噬血菌 均有效 ; 对喹诺酮类药物敏感的淋球菌株 ,加替沙星 的抗菌活性与环丙沙星相似 , 但对已发生基因突变 的环丙沙星耐药菌株 , 加替沙星的杀菌作用为环丙 沙星的 4 倍以上 , 加替沙星抗衣原体的作用是左氧 氟沙星的 4 倍 ,环丙沙星的 16 倍 。加替沙星安全性

加替沙星由日本杏林公司研制 ,由 BMS 公司于 1999 年 12 月在美国首次上市 。是一种新型广谱 82

美国上市 。吉米沙星是一种新型氟喹诺酮类抗菌药 物 ,其 7 位碳的取代基为 32氨甲基烷基肟吡咯烷 。 该药对社区呼吸道感染病原菌 ,尤其是肺炎链球菌 , 较其他氟喹诺酮类更高 。一项多中心 、 随机 、 双盲试 验比较了吉米沙星 320mg ? - 1 和曲伐沙星 200mg ? d - 1 d 治疗 CAP 的疗效 。共有 571 例患者入选 ,2/ 3 的 患者接受了 7d 的治疗 ; 疗程可延长至 14d 。在入选 病例中 ,吉米沙星临床治愈率 ( 8716 %) 高于曲伐沙 星 ( 8111 %) ,两者差异有显著性 。所分离到的病原 菌中最常见为肺炎支原体和肺炎链球菌 。吉米沙星 对肺炎链球菌的清除率为 100 % ,而对照组中有 1 株
8 光毒性很低 ,与环丙沙星相似〔 〕。 6  克林沙星 ( clinafloxacin)

肺炎链球菌对曲伐沙星耐药 。患者对吉米沙星有良 好的耐受性 , 常见的不良反应包括腹泻 ( 213 %) 、 恶 心 ( 115 %) 、 头痛 ( 113 %) , 肝功能异常发生率极低 , 临床已完成 ,由于有光毒性和降低血糖的不良反应 , 该公司仅申请其注射剂上市 ,并限用于住院重病人 ,
9 请〔 〕。 7  普卢利沙星

后来重新评价其风险与效益后决定停止其上市申

本品由日本新药公司于 80 年代末期开始研制 , 它是噻丁啶2喹啉羟酸衍生物的脂溶性前体药物 。 已在日本上市 ,在欧洲等地开展广泛的治疗呼吸道 、 尿路等感染的临床研究 。在日本 , 普卢利沙星进行 了治疗内科 、 泌尿科 、 外科 、 妇产科 、 皮肤科 、 耳鼻喉 科、 、 、 眼科 牙科 口腔外科感染及感染性肠炎等总共
1822 例 患 者 的 疗 效 分 析 。总 的 临 床 有 效 率 为 8516 % 。其中对呼吸道感染的有效率的 8511 % , 对 7710 % ,对眼科感染为 8819 % , 对牙科 、 口腔科感染

感染性肠炎为 9719 % , 对尿路感染为 8313 % , 对扁 桃体 、 扁桃周围脓肿为 8416 % ,对浅表性化脓性疾病 为 9410 % ; 对 外 科 感 染 为 8613 % , 对 胆 道 感 染 为 为 7416 % 。对革兰氏阳性菌的清除率为 8611 % , 对

7710 % , 对妇科感染为 9119 % , 对耳鼻喉科感染为

本品于 1999 年 12 月由美国 Smit h2 Klin 公司在

本品由美国 Warner2Lanbert 公司研制 , 其 Ⅲ期

St rait Pharmaceutical Journal Vol 17 No. 4 2005

革兰 氏 阴 性 菌 为 9715 % 。不 良 反 应 发 生 率 为 10 315 %〔 〕。 8  巴罗沙星 本品由日本中外制药于 1988 年首次合成并与 安万特公司联合开发研究 ,在日本完成 Ⅲ 期临床后 ,
9  帕珠沙星

两公司停止研发 ,于 1996 年将巴罗沙星在世界范围 内的许可权转给了韩国的 Choongwae 公司 , 后者在 韩国对该产品进行了进一步的临床研究和策划后于 2002 年 9 月 17 日获得上市许可 ,同年 11 月 27 日正 式在韩国市场推出巴罗沙星片剂 , 用于治疗泌尿道 感染 、 呼吸道感染和一般感染 。本品对革兰氏阳性 菌、 革兰氏阴性菌和厌氧菌具有广谱活性 ,其中对临 床分的 MSSA 、 MRSA 、 表葡菌 、 肺炎链球菌和酿脓链 μ 球菌的 M IC90 分别为 012 、125 、12 、139 和 0139 g 6 0 0 ? - 1 ,其活性是氧氟沙星 、 mL 环丙沙星和洛美沙星的 4~16 倍 ,与司帕沙星相当 。对革兰氏阴性菌的活性 静脉注射或滴注 , 疗程 3 ~ 14d , 治疗各科感染 , 总有
11 ( 0166 %) 〔 〕。

总体讲相当于或低于氧氟沙星 、 环丙沙星和洛美沙 星 。对厌氧菌的活性优于氧氟沙星 、 环丙沙星和洛 美沙星 ,相当于或弱于司帕沙星 。本品血中半衰期 为 7~8h ,主要以原型由尿排泄 。48h 内的累积尿中 排泄率为 70 %~ 80 % 。本品无潜在的光敏性 , 不良 反应发生率较低 ( 318 %) , 其中恶心 、 呕吐 、 软便 、 腹 泻等消化系统症状 ( 213 %) , 头痛 、 头重感等神经症 状 ( 0176 %) , 皮 疹 、皮 肤 潮 红 等 皮 肤 症 状 本品由日本富山化学公司研制 , 临床研究已接 近尾声 。对 MRSA 全身感染小鼠 , 治疗作用优于环 丙沙 星 、 胺 培 南 、 孢 他 啶 和 庆 大 霉 素 。对 亚 头 MSSA 、 肺炎链球菌全身感染小鼠的治疗作用优于头 孢他啶 。对大肠埃希氏菌 、 肺炎克雷伯氏菌 、 阴沟肠 杆菌 、 奇异变形菌引起的小鼠全身感染治疗作用优

参考文献

于头孢他啶 、 亚胺培南和庆大霉素 , 与环丙沙星相 近 。对铜绿假单胞菌的治疗作用与环丙沙星相近 , 优于头孢他啶和庆大霉素 。注射用帕珠沙星目前已 进行了对外科感染 、 泌尿科感染 、 妇产科感染的治疗 研究 。临床常用剂量为 013 ~ 015g/ 次 ,2 ~ 3 次/ d 。

〔〕 1 张致平 1 喹诺酮类抗菌药物研究的新进展〔 〕 中国抗生素杂志 , J 1 〔〕 2 陈瑞红 ,梁建华 ,张石革 1 第四代氟喹诺酮类抗菌药物的研究与 〔〕 9 郭洪寅 1 氟喹诺酮类药物的研究进展〔 〕 河北医药 ,2003 ,25 (4) J 1 ∶ 1 311 国医药导刊 ,2004 ,6 (3) ∶ 1 225 生素分册 ,2004 ,25 (2) ∶ 1 79 国外医药抗生素分册 ,2003 ,24 (2) ∶ 1 80 应用进展〔 〕 中国药房 ,2001 ,12 (2) ∶ 1 J 1 114 学服务与研究 ,2004 ,4 (2) ∶ 1 178
2000 ,21 (6) ∶ 1 266

〔〕 3 刘晓琰 ,孙黎 ,施安国 1 新氟喹诺酮类抗生素的不良反应〔 〕 药 J 1 〔 〕 11 苗余 ,郭慧元 1 广谱喹诺酮类抗菌药巴罗沙星〔 〕 国外医药抗 J 1 〔 〕 12 杨信怡 ,游雪甫 1 注射用帕珠沙星的药理研究和临床应用〔 〕 J 1 评价与分析 ,2002 ,2 (4) ∶ 1 237 志 ,2001 ,1 (4) ∶ 1 250 合杂志 ,2004 ,13 (10) ∶ 13891 国抗感染化疗杂志 ,2002 ,2 (3) ∶ 1 187

〔〕 4 宗志勇 1 格帕沙星的药理和临床应用〔 〕 国外医药抗生素分册 , J 1 〔〕 5 胡大强 1 曲伐沙星和阿拉曲沙星的不良反应〔 〕 中国医院用药 J 1 〔〕 6 李性天 1 莫西沙星和临床疗效及安全性〔 〕 中国抗感染化疗杂 J 1 〔〕 8 刘杨 , 李光辉 , 张婴元 1 新氟喹诺酮抗菌药物 — 吉米沙星〔 〕 中 J 1 〔 〕 10 方昨明 ,金艳 ,魏敏吉 1 氟喹诺酮类抗菌剂 — 普卢利沙星〔 〕 中 J 1

〔〕 7 张德运 ,马庆亮 1 加替沙星的药理和临床应用〔 〕 现代中西医结 J 1

效率为 82175 % ,总细菌清除率为 77168 % 。其中对 内 科 感 染 有 效 率 为 83189 % , 对 外 科 感 染 为 81117 % , 对 妇 产 科 为 89136 % , 对 泌 尿 科 为 78167 % 。不良反应表现有上腹部不适 , 呕吐 、 腹泻 、 皮疹 、 、 、 、 瘙痒 红斑 谵妄 头痛 、 面部浮肿 、 舌炎 、 口干 、 软便 、 黑便等 。总的不良反应发生率 3162 % 。其中 胃肠道反应 、 过敏反应及中枢神经系统表现最为多 12 见 ,分别占总体不良反应的 43 % 、 % 、 23 %〔 〕。 23 和 近年来 ,第四代氟喹诺酮类抗菌药物层出不穷 , 相继研制上市 , 它们既保留了前三代抗革兰氏阴性 菌的高活性 ,又明显增强了抗革兰氏阳性菌的活性 , 并对军团菌 、 支原体 、 衣原体等均显示出较强的活 性 ,提高了对厌氧菌的活性 。但是 , 我们应该认识 到 ,新药虽然在临床前进行了系统的毒理学研究 ,上 市前做了大量的病例研究 , 但对考察其潜在的不良 反应还远远不够 。在临床应用过程中 , 还应密切关 注第四代氟喹诺酮类药物的安全性 。
1999 ,24 (1) ∶ 1 61

?1 3 3 ?


相关文章:
喹诺酮类抗菌药物临床应用安全性评价
1.2 方法 观察组患者使用喹诺酮类抗菌药物(环丙沙星、诺氟沙星、左氧沙星...[2]王瑾, 白艳, 张丹丹, 等.喹诺酮类抗菌药物 PK/PD 研究进展[J].中国...
抗菌药物
1、 喹诺酮的新分类方法(表 1) :表 1 喹诺酮类抗菌药物的分类及抗菌谱特点 第一代 第二代 第三代 第四代 药物 萘定酸 氧沙星 左氧沙星 加替沙星 ...
喹诺酮类药物的研究进展
关键词:喹诺酮类;研究进展;抗菌药;作用机制 1 前言 喹诺酮类抗菌药是一类...第三代喹诺 酮类由于其结构上在奈啶环的 6 位处引入了原子,在 7 位上...
喹诺酮类抗菌药物耐药机制
1.2 第二代喹诺酮类 1.2.1 第二代喹诺酮类的抗菌特点:第二代喹诺酮类...[2] 林赴田.氟喹诺酮类抗菌药的药理和临床研究进展[J].国外医药抗生素分册,...
喹诺酮类药物的耐药性
根据试验研究,氟喹诺酮类抗菌药物并不是直接与 DNA 回旋酶结合,而是 -1- 与 DNA 双链中非配对碱基结合,抑制 DNA 回旋酶的 A 亚单位,使 DNA 超螺旋结构不...
海南医学院教案提要
2001,24(4).-1-4,7 李秀敏 细菌耐药机制研究进展 中国新药杂志 2003,12(1...(gatifloxacin ,AM - 1 1 55)是新第四代氟喹诺酮类抗菌药物 ,由日本杏林...
喹诺酮类等其他抗菌药物的作用特点和注意事项
喹诺酮类等其他抗菌药物的作用特点和注意事项 北京...左氧沙星和莫西沙星尽管提到的研究有所表明,指 ...表观 分布容积是 1.1-1.5。在通常情况下,左氧...
喹诺酮类抗菌药物综述
1页 ¥0.50 8喹诺酮类抗菌药物 23页 免费 第四代喹诺酮类抗菌药物... ...尽管 此目标物的活性不如人愿,但是它在氟喹诺酮的合成化学和构效关系研究中...
喹诺酮类抗生素差异比较
、适应证 1.泌尿生殖系统感染:本类药物可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等...抗菌谱窄,血 药浓度低,现已不用。 第三代:20 世纪 80 年代,氟喹诺酮类...
喹诺酮类药物的研究进展及合理应用
1 应用研究 1.1 作用机制,早已确认喹诺酮类药物的作用靶位是 DNA 促旋酶。...在克服耐药性的研究 中发现: ①一些无氟喹诺酮类化合物具有良好抗菌作用 ,对...
更多相关标签: