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2传出神经系统药


第 二部分 传出神经系统药

M胆碱受体激动药(生物碱类) 毛果芸香碱、槟榔碱 毒蕈碱、 震颤素

毛果芸香碱对眼的作用:
(1) 缩小瞳孔:(+)M受体,瞳孔括约肌
收缩,瞳孔缩小。

(2) 降低眼内压: 虹膜拉向中央,虹膜根
部变薄,前房间隙扩大,房水流通。

(3) 调节痉挛: 视近物清晰,视远物模糊

2.↑汗腺,唾液腺分泌。
[临床应用]
1.青光眼 1)2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼 2)开角型或单纯性青光眼,早期有效。
1.

2.虹膜炎:与扩瞳药交替使用,防止
虹膜与晶状体粘连。

易逆性抗AChE药:
毒扁豆碱、新斯的明

难逆性抗AChE药:
有机磷酸酯类

常用易逆性抗AChE药
新斯的明(neostigmine) 特点: 选择性高,对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物,口服吸收不规则, 不易进入中枢和 眼前房

用途:
1.治疗重症肌无力: 2.减轻腹气胀 3.减轻术后尿潴留 4.阵发性、室上性心动过速。 5.非除极化肌松药中毒:如筒箭毒碱

禁忌症:
机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等

不良反应:
主要为胆碱能N过度兴奋。

难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类: 杀虫剂

化学武器

1. M样作用:
1) 心血管系统:
(1)舒张血管:

(2)减慢心率:Ach 使舒张期自动除极化延
缓,窦性心率减慢

(3)负性传导作用:延长房室结和普肯野
纤维不应期,减慢传导

(4)负性肌力作用: ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性(Ach 兴奋交感神经突触
前膜M1 受体 ,(-)NE释放)

(5)缩短心房不应期;

2)胃肠道作用:↑收缩和频率、↑分泌 恶心,呕吐,嗳气,腹痛,排便 等。 3)泌尿道:逼尿肌收缩、括约肌舒张,

膀胱排空↑
4)眼: 瞳孔缩小、调节痉挛(近视) 5)腺体:分泌增加

2.N 样作用:
表现肌肉收缩,甚至颤动

中枢症状: 兴奋、不安、谵语、全身肌 肉抽搐--昏迷--血压下 降、呼吸麻痹--死亡

有机磷酸酯类-抑制胆碱酯酶

治疗有机磷中毒的药物: 1. 解磷定-复活胆碱酯酶 2. 阿托品-对抗M样症状

阿托品--胆碱受体阻断药

阿托品的作用和用途
器官 1.腺体 作用 ①对唾液腺、呼吸道腺体分 泌抑制明显 用途 ① 麻醉前给药 ② 流涎(重金属中 毒,帕金森病) ③ 盗汗(肺结核) ③↓胃酸分泌作用弱,但哌仑西 平作用明显 ④ 哌仑西平治疗 胃溃疡

② 抑制汗腺分泌

2.眼

①阻断瞳孔括约肌M受体, a 受体相对占优势扩瞳, 可持续7-10日 ②阻断睫状肌的M受体 →调节麻痹,视近物不清 (可维持7~ 12日) ③可致眼内压↑;

①虹膜、睫状体炎 ②验光- 配镜 (儿童,准确测出 晶状体屈光度) ③青光眼禁用。

3. 平滑肌 ①胃肠平 滑肌 ②胃肠括 约肌 降低胃肠平滑肌的收缩 幅度和频率 蠕动 幽门括约肌若处于收缩 状态,则可松弛

缓解胃、肠绞痛
可缓解幽门痉挛 性胃痛

膀胱逼尿肌松弛、三角 ①膀胱刺激症状、 肌收缩,减少排尿 尿频、尿急 ②遗尿症 作用弱,对输尿管和肾 和中药排石汤配 ④输尿管 绞痛效果差 伍,可增加疗效 ⑤胆管 对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差, 常和哌替啶或吗 啡合用 ③膀胱

⑥支气管 作用弱,支气管哮喘主 异丙基阿托品可治 要用拟肾上腺素药 疗喘息型慢支

⑦血管

治疗感染中毒性性 休克:解除血管痉 大剂量扩张血管: ①出汗 体温 血 挛,改善微循环。 管被动扩张 散热; 伴高热、心率过快 ②直接扩血管 者不用

子宫



4 心脏

①心率增快 : 阻断心脏 M2受体,心率 ,青壮年 增加更明显(2mg 心率 35-40次/分) ②心率减慢?0.4-0.6mg 心率 4-8次/分。阻断了 副交感神经节后纤维突 触前膜M1受体,抑制了 负反馈效应,使Ach释放 增多。 阻断M受体

治疗窦房阻滞、房 室传导阻滞引起的 缓慢型心律失常。 如窦性心动过缓等

其它

解救有机磷酸酯 类中毒③④

中枢神经系统
1-2mg 兴奋延脑和大脑,4 mg 中 枢兴奋明显,10 mg 以上,中枢

症状明显。

[不良反应]
1.
阿托品作用广泛,应用其中一种作用时,其他作用则

成为副作用。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、 中枢中毒症状。阿托品的最低致死量,成人为:80-130 mg,儿童为 10 mg。

2. 阿托品类植物:颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨
菪根茎,过量食用,也可出现阿托品样中毒。

肾上腺素受体激动药

按对受体亚型选择性分为三类

去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素

a

b

α受体激动药---去甲肾上腺素

[药理作用]
①血管:收缩血管,对小动脉、小
静脉收缩明显,皮肤黏膜> 肾血管 > 脑、肝、肠系膜血管 > 骨骼肌血管

②血压 :血管收缩,外周阻力增加,
BP增加.

冠状动脉舒张

灌注压增加

冠脉

流量
a 间接作用:心脏兴奋 腺苷增加

冠脉扩张 b 血压

冠脉流量 灌注压 冠脉流量

③心脏:
离体心脏:心率 ,传导加快, 心输出量 ① (+)β 1受体 窦房结兴奋 心率 ② (+)β 1受体 心收缩力 传导 心输出量

整体心脏:心率
减压反射作用



3.对代谢的影响: 血糖 (糖原分解和异生,a1 、 b1) 游离脂肪酸(a2 、 b1 、 b3)

临床意义
1. 急性低血压症状:

败血症
药物引起的低血压

嗜铬细胞瘤切除术
交感神经切除术 2. 心脏骤停辅助治疗(帮助 心脏复苏) 3.上消化道出血:1-3mg 稀释后口服(局部 作用)。

〖不良反应〗 1. 局部组织缺血坏死:
处理 ;普鲁卡因+酚妥拉明

2. 急性肾衰:
肾血管收缩,少尿、无尿、肾实质损害,保持尿

量>25ml/小时

〖禁忌症〗
高血压,动脉硬化,器质性心脏病;少尿、无尿
、微循环障碍等。

α 、β 受体激动药
肾上腺素 (Adrenaline , epinephrine)

药 理 作 用

1.心脏:(+) β1

收缩

传导

心率

心输出量

2:血管: ①皮肤、粘膜、内脏(肾)血管、毛细血管前扩约肌 以收缩为主; ②骨骼肌和肝脏(β 2 为主)-血管扩张; ③冠状动脉:(+) β 2 -冠脉扩张 肾素分泌 3.激活肾小球近球旁细胞β1受体

4.(+)b2 受体

扩张支气管

收缩压

5.血压:先升后降
骨骼肌血管扩张

舒张压

5.代 谢
1. 糖代谢:(+)β2肝糖原分解和异生
(同NE)血糖 , FFA

2. 脂肪酸代谢:(+)α2、β1 、 β3受体
脂肪酸分解 ,FFA 总的结果:血糖 ,FFA


床 应 用

1.心脏骤停


溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病

② 电击:应先除颤,再用肾上腺素

2. 支气管哮喘 3.过敏性休克 4. 与局麻药配伍

3 .过敏性休克:
① 小血管扩张,毛细血管通透性 ,血浆容量
和外周阻力,血压

过敏性休 克的的特点

② 支气管平滑肌痉挛,粘膜水肿 呼吸困难 ③ 心脏抑制

肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物

① 收缩血管,使血压上升 ② (+)心脏,扩张冠脉, 改善心功能 ③ 扩张支气管,收缩支气管粘膜血管 , 减轻支气管粘膜水肿,解除呼吸困难

4.与局麻药配伍
① 延缓局麻药吸收 延长局麻时间

② 减少麻药吸收

减少中毒反应

③ 止血:用法:1:25万, 一次用量不超 过 0.3mg

心悸、烦躁、 头痛、血压升高

不良反应
高血压、

甚至脑出血
心律失常 心室纤颤 禁忌证

脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。

多巴胺(dopamine DA)

〖药理作用〗 (1) (+) DA受体

肾、肠系膜、冠脉

血管扩张 心 血 ①小剂量(10μg/kg/分) 管 心脏 作 ② 20μg/kg/分, (+)心β 1受体 兴奋 用
③>20μg/kg/分 (+) α1受体 心 输出量 收缩血管

+ 促进神经末梢释放NA

(2)肾脏
肾 血 管 扩 张

激活DA受体

肾血流

滤过率

排钠排水

利尿

大剂量激 活α受体 收缩肾血管

少 尿

β受体激动药
异丙肾上腺素(isoprenaline)
激活β 1β 2 受体 属于儿茶酚胺类, 为人工合成品。

药 理 作 用

心脏=肾上腺素

血管:兴奋β 2骨骼肌血管扩张

血压:收缩压 舒张压
支气管扩张:兴奋 β 2受体 ,抑制组胺释放 代谢:兴奋α1 、β2,糖代谢增加,血糖升高 兴奋 α2、β1、β3 脂肪分解,游离脂肪酸

支气管哮喘:急性发作

临 床 应 用

缓慢型心律失常: Ⅱ~Ⅲ度房室 传导阻滞

心脏骤停:传导阻滞或窦 性心动过缓引起

感染中毒性休克:低排高阻型

[不良反应]
心悸、头痛、注意控制心率。剂 量过大,可致心肌耗氧量增加,引 起心律失常,甚至心室颤动。

[禁忌症]
冠心病、心肌炎、甲亢。

肾上腺素受体阻滞剂

酚妥拉明(phentolamine)
妥拉唑啉 (tolazoline〕

共性:
阻断α 1和α
2

两受体,

〖药理作用〗
1.扩张血管:小动脉、小静脉扩张→外周阻力 扩静脉>动脉(引起直立性低血压) 阻断α1 、α2受体 ? 机制 直接扩张血管

2.心脏兴奋:心率↑ 、收缩 ↑、CO

3.其它作用
① 拟胆碱作用:兴奋胃肠平滑肌

② 组胺样作用:胃酸分泌 、皮肤潮红 ③ 唾液腺和汗腺分泌增加

〖临床应用〗
1.外周血管痉挛性疾病; 2.去甲肾上腺外漏;

3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备
4.抗休克:扩血管作用,改善微循环;

5.可乐定突然停药所致高血压的抢救

〖不良反应〗
1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;

2.扩血管作用:低血压;
3.反射性兴奋心脏作用:IV时,心率加快,诱发心

律失常或心绞痛。

〖注意事项〗
1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 选择性α 1受体阻滞药

哌唑嗪(Prazosin)

β肾上腺素受体阻断药

〖药理作用〗
1. β受体阻断作用: (1)心血管系统: ? 心脏:心率↓,收缩力↓,传导↓→ CO↓

BP↓

↓耗氧

? 血管:(-)β2 血管收缩(肝,肾,骨骼 肌,冠状血管)

(2) 支气管平滑肌:
阻断β2 受体→增加支气管阻力→ 加重哮喘

(3) 代谢:
① 糖尿病:抑制糖原分解,掩盖胰岛素引起 的低血糖反应; ② 甲亢:↓对儿茶酚胺的敏感性, 抑制T4 →T3

(4) 肾素:

阻断肾小球旁器β1受体, 抑制肾素释放 AⅡ↓ BP↓

2.内在拟交感活性:

3. 膜稳定作用:
4. 其它作用: 抗血小板聚集

降低眼内压

β阻滞剂的临床用途
1. 治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动
过速)

2. 治疗高血压; 3.治疗心绞痛; 4.治疗甲状腺机能亢进,控制心悸、心律失常、 激动不安等现象。 5.心衰早期

〖不良反应〗
1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板 2. 心血管反应:

①加重房室传导阻滞,引起心动过缓,
与维拉帕米合用应注意 ② 雷诺氏现象

3. 诱发或加剧支气管哮喘:对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药
4. 反跳现象:长期应用,β 受体上调,突然停药,使原 病加重; 5. 其它:低血糖反应:加重和掩盖降糖药引起的低血 糖反应。

1、毛果芸香碱缩曈的机理是: A.收缩瞳孔辐射肌 B.收缩瞳孔括约肌 C.舒张瞳孔括约肌 D.作用于脑神经 E.抑制瞳孔括约肌的M受体 2、毛果芸香碱的的临床应用为: A.治疗青光眼 B.检查眼晶体屈光度 C.术后腹气胀 D.重症肌无力 E.肌松药的解毒

3、新斯的明最强的作用是: A.增加腺体分泌 B.兴奋膀胱平滑肌 C.缩小瞳孔 D.兴奋骨骼肌 E.兴奋胃肠道平滑肌 4、治疗重症肌无力应首选: A.琥珀胆碱 B.新斯的明 C.阿托品 D.毛果芸香碱 E.毒扁豆碱

5、有机磷酸酯药物中毒的机制为: A.使胆碱酯酶老化 B.可逆性抑制胆碱酯酶 C.间接作用,拟胆碱药 D.乙酰胆碱破坏增多 E.乙酰胆碱合成减少 6、严重有机磷中毒症状为: A.M样症状 B.N样症状 C.M样症状及N样症状 D.中枢神经系统症状 E.M及N样症状,也出现中枢神经系统症状

7、全身麻醉前,给予阿托品是为了: A.防治休克 B.促进全身血液循环 C.减少呼吸道腺体分泌 D.减少麻醉药用量 E.减轻患者的恐惧 8、阿托品不可以治疗: A.感染中毒性休克 B.出血性休克 C.伴有心动过速的休克 D.中毒性肺炎所引起的休克 E.中毒性痢疾所致休克

9**临床上抢救有机磷酸酯类中毒的最合理药物组合是 ? A、碘解磷定和毛果芸香碱 ? B、阿托品和毛果芸香碱 ? C、阿托品和新斯的明 ? D、阿托品和碘解磷定 ? E、碘解磷定和新斯的明 10**阿托品对下列有机磷酯类中毒症状无效的是 ? A、瞳孔缩小 ? B、流涎流汗 ? C、腹痛腹泻 ? D、小便失禁 ? E、骨骼肌震颤

11、普萘洛尔的不良反应中没有: A.支气管哮喘 B.心动过缓 C.房室传导阻滞 D.紫绀 E.局部组织坏死 12、β受体阻断药除能阻断受体外,还可以 在一定程度上激动β受体,此作用称为: A.膜稳定作用 B.肾上腺素的翻转作用 C.内在的拟交感作用 D.抗组胺作用 E.抗H1作用

13.治疗青霉素引起的过敏性休克的首选药是: A 多巴酚丁胺 B 异丙肾上腺素 C 去甲肾上腺素 D 多巴胺 E 肾上腺素 14、微量肾上腺素与局麻药配伍的目的主要是: A 防止过敏性休克 B 中枢镇静作用 C 局部血管收缩,促进止血 D延长局麻药作 用时间及防止吸收中毒 E 防止出现低血压 15 异丙肾上腺素治疗哮喘,剂量过大或过于频 繁易出现的不良反应是: A中枢兴奋症状 B.体位性低血压 C.舒张压升高 D.心悸或心动过速 E.急性肾功能衰竭

A.多巴胺 B.麻黄碱 C.肾上腺素 D.多巴酚丁胺 E.去甲肾上腺素 1、鼻粘膜和齿龈出血 C 2、急性肾功能衰竭 A 3、上消化道出血 E 4、防治过敏性休克 C 5、防止腰麻过程中产生的血压下降 B

X型题
1、新斯的明临床应用于: ? A.阵发性室上性心动过速 ? B.重症肌无力 ? C.机械性肠梗阻和尿路梗阻 ? D.非去极化型剂松药(筒箭毒碱) ? 过量时的解救 ? E.支气管哮喘

2、阿托品禁用于: A.青光眼 B.感染性休克 C.前列腺肥大 D.支气管哮喘 E.虹膜睫状体炎


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