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先兆子痫


胎盘生长因子(Placental growth factor, PLGF)是一种肝素结合酸性 蛋白, 在体内可由多种间 质细胞合成、分泌,以无活性的前体形式分泌出来,在蛋白水解酶作用下,由 1 条 69kD 的 α 链和 34kD 的β 链通过二硫键连接形成二聚体。 其碱基序列与 VEGF 基因有高度的同源性, 属血管内皮生长因子(VEGF)家族,丰富表达于胎盘,通过与特异性受体

结合而发挥生物学 作用。 PLGF 能促进早孕时滋养细胞增殖与分化,可诱导内皮细胞增殖、迁移,抗内皮细胞凋 亡,并能增加血管的通透性,能增强低浓度的 VEGF 的生物学活性,是参与多种肿瘤血管 生成的重要的促血管生成因子。 胎盘生长因子通过抑制过氧化反应,清除自由基,加强酶解作用,提升肝脏羟基酶的活 性,具有解毒保肝、清除皮肤黑色素,阻断黑色素生成的作用,从而达到美白的功效.

检测孕妇血液 PlGF 水平在临床上可用于诊断胎盘功能不全,对早发型子痫 前期进行预测、鉴别和治疗监测。 PlGF 是血管内皮生长因子(VEGF)家族中的一员,其分子结构为糖蛋白同型 二聚体分子。它是一种基因定位于 14q24q31 的糖蛋白,由 1 条 69kD 的 α 链和 34kD 的 β 链通过二硫键连接形成二聚体。其碱基序列与 VEGF 有高度同源性。 通过 mRNA 的选择性拼接,PlGF 可产生 4 种不同亚型:PlGF-1,PlGF -2,PlGF -3 和 PlGF -4[3] 。 PlGF 的生物学功能是通过特异结合其受体 VEGFR-1/Flt-1 来激活的。 VEGFR-1/Flt-1 具有很强的生物学活性,结合其配体后可介导内皮细胞与基质细 胞的作用,也影响内皮细胞的分化成熟。PLGF 能促进早孕时滋养细胞增殖与分 化,可诱导内皮细胞增殖、迁移,抗内皮细胞凋亡,并能增加血管的通透性,能 增强低浓度的 VEGF 的生物学活性,是参与多种肿瘤血管生成的重要的促血管生 成因子。 (1) PlGF 的生理活性 通过检测胎盘中 PlGF 的表达,多个实验小组发现 PlGF mRNA 在绒毛膜滋养细胞层中高表达,在整个妊娠过程中处于一定的水平。 在妊娠期,母体的血液中可以检测到有免疫活性的 PlGF。因此, PlGF 在胎盘绒毛 膜的血管形成中起重要作用,对胚胎发育也起重要的作用。 (2) PlGF 与血管形成 PlGF 在胎儿和成体发育中具有很强的血管形成特 性。PlGF 的过度表达能导致表皮血管在数量、分支和大小上持续增加,并且能增 加血管的通透性。 一些慢性缺血性疾病如动脉粥样硬化、糖尿病的末梢微循环病 变和眼底病变等均与血管新生有关,通过 PlGF 的治疗可以使局部缺血的组织血 运重建。 (3) PlGF 与肿瘤的关系 过度的 PlGF 表达导致肿瘤生长的增加和血管 的存活。 在原发肿瘤中 PlGF 在所有血管丰富的肿瘤中表达,而血管少的肿瘤只部 分表达 PlGF。因此,可应用 PlGF 来解释脑部肿瘤血管新生的机制,而通过抑制 PlGF 的生物学活性可以达到抑制肿瘤生长的目的。 2 胎盘生长因子的临床意义编辑

胎盘生长因子是一种高度特异性的标志物,胎盘形成缺陷时 PlGF 水平显著 降低,所以 Alere Triage PlGF 可用来评估胎盘功能不全,以及对由此引起的子 痫前期进行预测、鉴别和治疗监测。 1 正常妊娠时血液 PIGF 水平的变化趋势 在子宫螺旋动脉重塑过程中,合体滋养层细胞分泌胎盘生长因子(PlGF), 促进血管生成,改善血流灌注。正常妊娠时,随妊娠进展血清中 PIGF 水平呈峰 形。健康孕妇血清 PLGF 妊娠过程中的变化:孕 5~15 周 PLGF 水平低,15-26 周 PLGF 表达迅速增加,在妊娠 28~30 周达高峰[4] 。 妊娠早期胎盘循环未完全建立,胎盘处于相对缺氧状态,此时 PIGF 水平较 低;妊娠 10~12 周时,绒毛间隙血流建立,胎盘发展至妊娠中期,母体血流增 加,氧分压上升,胎盘管生成主要由分支结构向非分支结构转变,而 PIGF 主要 调节非分支血管的生成,PIGF 合成也逐渐增加;妊娠 28~30 周时达到高峰之后 胎盘逐渐成熟老化,PIGF 水平也随之明显下降。 2 PlGF 可用来评估胎盘功能不全及其并发症 胎胎盘形成缺陷时 PlGF 水平显著降低,导致胎盘发育不良,引起胎盘功能 不全,难以给胎儿提供充分的养分和氧气,可能引发一系列的疾病,诸如流产、 妊娠期高血压、子痫前期(PE)、胎儿生长受限和早产等,情况严重时还会引起 相关并发症,诸如死胎、子痫、HELLP 综合征和胎盘早剥等。 3 预测早发型子痫前期 一项 SCOPE 前瞻性研究分析了孕 14-16 周低危初产妇,在多中心(新西兰、 澳大利亚、英国和爱尔兰)进行临床试验,入选 3529 例单胎初产妇(187 例发 展为 PE),在评估母体危险因素(生育治疗史、PE 家族病史、平均动脉压)情 况下,结合 PlGF 评估 AUC 可达 0.84[5] 。 孕 11-16 周在评估母体危险因素(参考 NICE 指南)的基础上,联合考虑胎 盘生长因子(PlGF≤87 pg/mL[6] )和平均动脉压(MAP>85 mmHg)进行子痫前期 医学量表综合分析,可提高高危人群检出率。 4 鉴别区分胎盘源性的子痫前期 子痫前期的临床症状与慢性高血压、肾病, 系统性红斑狼疮、血小板异常性 出血、糖尿病血管并发症、妊娠引起的急性脂肪肝等疾病的症状相似,通过检测 PLGF 水平可以鉴别区分出胎盘源性的子痫前期。 5 采取合理措施降低子痫前期发生风险 早中孕期评估子痫前期的发生风险, 对高危人群通过服用低剂量阿司匹林和 补充钙质等方法可使子痫前期平均发生风险大大降低。 6 早发型子痫前期的危险分层和监测 胎盘发育不良容易引起早发型子痫前期,进而引发早产,孕 34 周前要考虑 促胎肺成熟和抑制宫缩。通过对 PlGF 水平进行定量评估:PlGF≧100pg/ml 提示 胎盘功能正常;PlGF<100pg/ml 提示胎盘功能不全,需要支持胎盘灌注的治疗。 PlGF<12pg/ml 提示严重胎盘功能不全,强烈预示 14 天内早产[7] 。如果治疗干预

延缓了早产的发生, 胎盘功能改善时 PlGF 水平上升。通过监测 PlGF 水平可评估 早产治疗后胎盘功能改善的效果。


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