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2011磁共振成像造影剂的研究进展


第39卷 2011年5月

分析化学(FENXI HUAXUE)评述与进展
Chinese Journal of Analytical Chemistry

第5期
757~764

DOI:10.3724/SP.J.1096.2011.00757

磁共振成像造影剂的研究进展

r />肖研l’2 吴亦洁2 章文军1 李晓晶圯 裴奉奎2

1(河北工业大学化工学院,天津300130)

2(中国科学院长春应用化学研究所,长春130022)

摘要磁共振成像技术已成为临床医学影像学检查的重要手段,30%以上的磁共振成像诊断需要使用造影 剂,因此磁共振成像造影剂也成为一种重要的临床诊断药物。本文简单介绍磁共振成像造影剂的定义、原理 和分类,并对当前的研究进展进行了的评述,认为开发具有靶向性、高弛豫效率、使用安全的造影剂是研究的
主要方向。

关键词磁共振成像造影剂;顺磁性;超顺磁性;铁磁性






resonance

磁共振成像(Magnetic

imaging,MRI)具有无辐射损伤的安全性,可向任意方位断层扫描

等技术灵活性,加以涵盖质子密度、弛豫、化学位移等多参数特征以及高空间分辨率和高对比度的优势, 已成为当代临床诊断中最有力的检测手段之一fll。早期临床实践中未认识到使用造影剂的必要性,经历了 一段时间临床应用,发现某些不同组织或肿瘤组织的弛豫时间相互重叠,导致诊断困难,不能进行动态扫 描和测定器官功能等。为此,人们开始研究造影剂,增强信号对比度和提高软组织图像的分辨率。 在MRI检查中,30%的诊断需要造影剂提高成像对比度。从1988年第一个MRI造影剂Gd-DTPA (钆一二乙三胺五乙酸)投入市场以来,人们对MR[造影剂进行了大量的研发,以满足提高磁共振成像的 灵敏度、对比度和特异性的要求。

2磁共振成像造影剂的原理
由于氢核的磁共振灵敏度高、信号强,因而成为首选的多组织的MRI信号源。MRI造影剂本身不 产生信号,通过改变体内局部组织中水质子的弛豫效率,与周围组织形成对比,从而达到造影目的。MR/ 造影剂为顺磁性或超顺磁性物质,能同氢核发生磁性的相互作用。它们进入人体后,将引起纵向弛豫速率 (I/T。)和横向弛豫速率(I/T:)的改变。在顺磁物质存在下,其抗磁和顺磁贡献具有加和性,即:
(1/Tf)观寨=(1/Ti)aa十(I/Tf)晨麓 (i=1,2) (1)

在不存在溶质之间相互作用的情况下,溶剂的弛豫速率与所加顺磁物质的浓度(mmoI/L)呈线性关
系,即: (1/Ti)观舅=(1/T一)am+∑rl[C】
(i=l,2) (2)

其中,.,为顺磁物质的弛豫效率(Relaxivity,单位mmol/L?s),求和是针对溶液中顺磁化合物的种类而 言。丁,类型造影剂,如Gd㈣类配合物,成像时相关部位变亮,又称为阳性造影剂;T:类型造影剂,如基 于Fe,04粒子的超顺磁性造影剂,成像时相关部位变暗,又称为阴性造影剂。

3磁共振成像造影剂的研究进展情况
在MRJ造影剂的研究报道中,通过动物实验的化合物达数百种【2 ̄6】,它们均是通过内外界弛豫效应 和磁化率效应间接地改变组织信号的强度达到造影目的。按照不同标准,造影剂有不同的分类方法。
2010-12-10收稿;201卜Ol—lO接受 本文系国家自然科学基金(No.20975097)资助 +E-mail:xjli@eiac.j1.cn

万方数据

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按造影剂作用机制,通常将MRI造影剂划分为顺磁性、铁磁性和超顺磁性r刀。
3.1顺磁性造影剂

顺磁性造影剂一般由顺磁性金属离子和配体组成,又为T.类型造影剂。顺磁性金属离子主要有 Gd”,Dy¨,Mn2+和Fe3十等元素周期表中稳定价态的镧系和第四周期过渡元素。其中Gd3+具有7个不 成对电子,电子自旋磁矩大,弛豫效率高,电场对称,易与水配位.且配位水分子可达7~8个,是MRI造 影剂的最佳选择。但是,当Gd3+以离子形式注入生物活体时,易在肝、脾和骨中累积,具有很高的毒性。 因此,必须选择合适的配体与Gd"形成配合物来降低毒性,同时这些配体应具有较高的热力学和动力 学稳定性。顺磁性造影剂数目众多,又可分为小分子顺磁性造影剂和大分子顺磁性造影剂。
3.1.1
5.5

小分子顺磁性磁共振成像造影剂

临床应用的L类型MRI造影剂的弛豫效率为3.5~

L/(rnmol?s)。Gd-DTPA(Magnevist)是临床应用广泛的造影剂,以钠盐或者葡甲胺盐的离子形式用 于临床,产生偏高的渗透压。为改变这一情况,对其进行结构修饰,合成了许多Gd-DTPA非离子型的衍

生物,如Omniscan,Eovist,MultiHance,OptiMArⅨ等(表1)。Gd-DOTA(Dotarem)具有很高的动力学和热力 学稳定性,是目前为止稳定性最高的稀土配合物,因而当需要造影剂在体内滞留较长时间时,它更具吸引 力,受到了很大的关注。Gd-DOTA的衍生物。如Prohance,Gadovist等,已经在l临床中应用(表2)。
表l I临床应用的Gd-DTPA类造影剂的商用名称、配体结构、分子量和弛豫效率
Generic names,ligand structures,molecular weights and relaxivities of gadolinium complexes of acyclic polyaminocar—
contrast

Table 1

boxylate in clinical

agents

Gd-DTPA:Gadopentetate

Gadobenate dimeglumine;Gd-EOB—DTPA:Gadoxetate

dimeglumine;Gd—DTPA‘。BMA:Gadodiamide disodium.

Injection;Gd-DTPA-BMEA:Oadoversetamide Injection;Gd-BOPT&

表2临床应用的Gd-DOTA类造影剂的商用名称、配体结构、分子量和弛豫效率
Table 2 Generic names,ligand structures,molecular weights and relaxivities of gadolinium complexes of cyclic polyaminocar—
contrast

boxylate in clinical

agents

Gd-DOTA:Gadoterate meglumine;Gd-HPD03A:Gadoteridol;Gd。。D03A。。butrol:gadobutrol

目前,l临床应用的T。类型造影剂除MultiHanee和Evoist以外,均为非特异性细胞外液间隙造影剂, 它们在脑部成像较好,同时也可用于血管成像,但无靶向性。为此,科研人员尝试研制新的具有高弛豫 效率的靶向MRI造影剂IS]。 向MRI造影剂中引入疏水基团,可增强靶向性能,如含苯基团或脂类衍生物等疏水基团的引入,可 增加疏水性,从而增强亲脂性能,提高对肝脏的选择性。在DTPA上引入含苯基团,经肝的排出量约占

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50%,有较好的肝脏成像效果【91。MS一264-(Gd(IRS)一I一(P-butylbenzyl)一DTPA)是此类MRI造影剂的一 种,主要通过肝胆系统排出体外,几乎不经肾脏排出【lo】。HOPO类…2】和带有胆酸的缀合物‘131的肝胆造影
剂也有报道。Chong等”4l研究了一系列关 于胆酸为基础的MRI造影剂Gd (NE3TA),Gd(NE3TABn)及Gd(CA—
Hooc

愀、

NE3TA)(图1),它们在体内具有较好的 组织分布,对肝脏具有很好的靶向性作 用。同时由于结合水的数目提高,具有 较高的弛豫效率。 Kubicek等“51合成的Gd-BPAMD (图2)可于骨成像MRJ造影剂,弛豫效 率高于Gd-DOTA。羟磷灰石制作骨骼
模型的研究表明,l h内吸收达95%,且 在3 d内得以恢复,并且与磷灰石结合 后,弛豫效率增加至24.0 L/(mmol?s),

怨c删
《\_一cooH
图l以胆酸为基础的造影剂的配体结构[14]
Fig.1 Ligand SllllCt哪g¥of based eholic acid

∥飞几c。。H y
NIl

/ULcoo忖 \

§曲≯

contrast

agents[1刮

NE3TA:(4-Carboxymethyl-7-[2-(cadmxymethyFamino)一ethylHl,4,7]-trizon∞卜y1)
acetic

acid;NE3TA—Bn:(4-Carbo删yl-7-f 2-[caeoox'yme鲥-(4-nilxo-岫1)一

amino]-elIarl}一1.4.7]一删廿l—y1)一acclic acid;CA-NE3TA:2,2。(7-(2-((cnrboxymethyl) (3-(4-((5R)。3'7,12-trihydroxy-10,13-dirnethylhcxadecahydro-1l-l-cyclolxmta【a】pIl黝一

成为潜在的骨细胞MRI造影剂。MS- 325是一种含芳香基团的小分子血池造 影剂,可与血清蛋白靶向结合,是第一 个充分利用受体诱导磁化增强机制的 造影剂,目前已经进入三级临床试验阶 段。Aime等【嘲设计合成了表面带有疏 水基团的Gd造影剂B22956(图2),此 化合物由于与HSA的亲和性能很高,减 缓了向冠状动脉附近的胞外区快速分 布,在血管的滞留时间较长,且弛豫效 率高达27.6 L/(mmol?s),是一种良好 的潜在的血池M刚造影剂。 一些金属卟啉类化合物在对心脏、 肝脏等器官造影中显示出很好的效果, 但由于毒性大,限制了其在临床MRI检

thrm-17-y1)pentanamido)benzyDamino)ethyl)。lAT-妇l,4-diyl)蝴acid.

一珂Nlt.-(镒rvⅢ2 <≥
Ⅷ扎
BPAMD Fig.2 Structures of


w。0c,J
B22956

HOoc^N~N~^ACOOH
LcooH

Y,

图2配体BPAMD[吲和B22956E嘲的结构 4-{[bis-(phosphonomethyl)carbarnoyi]methyl卜
acid

7,10-bis(carboxymethyl)一1,4,7,10-tetraazacyclododec-卜y1)acetic

(BPAMD)¨钉and 2'2:2.I,2”。((((卜carboxy-4-((17一(4-carboxybutan-2- y1)一12-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-IH-cyclopenta【a】phenan—
thrcn-3一y1)amino)+4-oxobutyl)azanediyi)his(ethane.-2,l—diyl))bis(azanc— triyl))tetraacetic acid(B22956)E‘6]

测中的应用。过渡金属杂多配合物具有体内体外的抗病毒、抗肿瘤活性以及较好的稳定性和水溶性等 优点,被认为是纯粹的无机卟啉类似物。这类化合物具有多种结构、配位形式、不同的净电荷和分子大 小,并且有不同的弛豫增强作用。本课题组选择了1种w型K9GdWm O靳(GdW。。),4种P-w型
KII[Gd(PWlIO”)2】(Gd(PWll)2),Gd2(P2W18062)(G}d2P2W18),K17[Gd(P2W17061)2】?27H20(Gd(P2W17)2), K15[(GdO)3(PW9039)2】(Gd3(PW9)2),2种Si-W型K13[Gd(SiWlI 039)2】(Gd(SiWlI)2),KlI H6[Gd30,

(SiW9034)2】(Gd3(SiW9)2)以及其它类型K15[Gd(BWll039)2】.28H20(Gd(BWII)2),Kt7[Gd(CuWIl0")2】 ?28H:O(Gd(Cuw。。):)杂多酸配合物,研究了它们作为MRJ造影剂的各种性质”7 ̄22]。它们的弛豫效 率均高于Gd-DTPA,其中含3个Gd∞的Gd,(PW,):和Gd3(SiW,):的弛豫效率为Gd-DTPA的4倍左右
(11.2和12.6 L/(mmol?s)),可能与含3个H:O有关。夹心型Gd(BW。I)2和Gd(CuW。I)2的弛豫效率为 17.1和20.0 L/(mmol?s),这可能与带较高负电有关,有利于增加结合水分子的寿命。它们均表现出对

肝脏有选择性,其中Gd,(PW9)和Gd,(SiW,)的肝成像增强效果约为Gd-DTPA的2.5和3倍;4个夹心 型配合物Gd(PWl。)2,Gd(SiW。)2,Gd(BWlI)2和Gd(CuWll)2的增强因子为Gd-DTPA的1_5~2倍。顺磁性 杂多酸配合物有望成为肝选择性MRI造影剂,但临床研究前,尚需进行降低毒性的研究。 提高M黜造影剂的弛豫效率,可提高成像对比度,从而降低给药量。有效途径有:在保证配合物稳

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定性的前提下,增加结合水的数目;增加分子中Gd的数目;减慢分子旋转速率。 在保证配合物稳定性的前提下,增加结合水的数目,可提高造影剂弛豫效率。目前获准临床应用的 Gd配合物造影剂均为八配位体,即口=1的配合物。其原因在于结合水数目增加时,配体配位数也因此 减少。这样-口T能导致其热力学和动力学稳定性的降低和毒性的增强。然而,一些稳定的包含2个结合水 的Gd配合物已经被发现并进行了细致的研究【l啦3’川。Raymond等u2]合成的Gd-HOPO配合物,特有的结 构使得2个结合水不易与其它配体结合,是一种很稳定的具有七配位,2个结合水的配合物,具有较高的弛 豫效率。另外一种七配位Gd-PCP2A(图5),弛豫效率是Gd-DTPA的2倍左右,这是由于具有2个结合水 和膦酸酯基团的贡献。Aime等u虬研究的Gd_AAzTA(图3),具有较高的弛豫效率7.1 L/(mmol?s),较 快的交换速率(r。一90 ns)和极高的稳定性,有 望成为新型的具有高弛豫效率的MRI造影

H00c飞
HOOC-d

H00C弋


H00C√

H1L

Gd4(4XH20)8

图4
Fig.4

H3Lf

253和Gd,(4)(H20)8?27j的结构图 of2,2’,2_2…,2…:2…’:2--,2……。(2,2:2”,2”。(2,2。bipyridine-4,4。diylbis(methylene))bis

Structures

(azanetriyl)tetrakis(ethane-2,卜diyl))tetrakis(azanetriyl)octaacetic acid(H3L)。2副and{4,7。Bis(cal"一

boxymethyl)一10-[3-(4,7,10-tris(carboxymethyl)一l,4,7,10-tetraazacyclododecan-l—y1)一2,Tbis(4,7,lff tris(carboxy-methyl)一l,4,7,1fftetraaz扭cyclododecan-卜ylmethyl)propyl]-1,4'7,10-tetraazacyclodode— can-卜yl}acetato(octaaqua)tetragadolinium锄(Gd,(4)(H20)1)m1

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物分子的体积可提高弛豫效率。将小分子Gd造影剂共价或者非共价的与单克隆抗体,血红细胞,血清 白蛋白,多糖,激素和聚氨基酸及人工合成的生物可相容高分子相结合时,可提高弛豫效率【28】。同时由 于大分子本身的特点或向大分子中引入对人体某一组织器官具有亲和性的基团,还能增强选择性或靶
向性【l习。

最早研究的载体为单克隆抗体,但是由于抗体在使用过程中的不稳定性和体内的免疫反应等原因 限制了在临床应用的可能性。为此选择稳定性好,易于提取制备的天然大分子作为载体。如将Gd- DTPA连接到聚赖氨酸侧链的£一氨基上1291,获得所有残基上共价连接的含70个Gd配合物的缀合物,弛 豫效率可达13.1 L/(mmol?s),半衰期较Gd-DTPA显著延长,是一种较好的MRI血池造影剂。 糖类作为四大类生物分子之一,在自然界中分布广泛,在分子识别,调控等过程中具有重要的生理 作用。以多糖为载体的MRJ造影剂的研究比较集中在葡聚糖,它在血液中的半衰期长,是较好的血池 造影剂po】。近年来,以淀粉和菊糖为载体的磁共振成像造影剂已见报道。本课题组选择并合成了以阿 拉伯半乳糖(AG),西洋参多糖(PQPS)和树舌多糖(GAPS)等天然多糖及葡聚糖(CMD)修饰物为载体的 MRJ像造影剂,研究了它们的各种性质口卜州。它们的分子量在7~54 kDa,每个多糖分子结合6~40个
Gd,有较高的弛豫效率7.6~9.2 L/(mmol?s),约为Gd-DTPA的2~2.5倍。大鼠实验表明,此类造影剂

能在短时间内对肝脏产生明显信号。并且信号在较长时间内无明显减弱趋势,对肝脏具有良好的成像效 果,其中AG为载体的造影剂对肝脏的成像效果最佳,这可能是AG上的半乳糖残基与肝脏表面的去唾 液酸糖酐蛋白受体的专一性识别有关。同时也研究了不同分子量造影剂对成像效果的影响,选择分子
量分别为500,200和100 kDa的沙枣多糖,成像实验表明,随着分子量的增加,对肝脏的成像效果呈现

出升高趋势。多糖的分子量大小影响其在肝脏的分布,分子量越大,越易于在肝脏中积累。以天然多糖 为载体的化合物有望成为有前景的肝脏选择性造影剂。 由于大分子在体内排泄较慢限制了在临床中的应用。人们开始研究在体内可降解的大分子造影 剂,如将二硫键,聚乳酸等可生物降解物质,引入大分子含Gd配合物中,此类造影剂以大分子的形式进 入体内,在脉管系统和肿瘤组织处具有很好的造影效果之后,在体内可较快、较容易地分解为小分子,从 而快速排除体夕bt34~361。本课题组将葡聚糖和Gd-DTPA通过含二硫键的胱胺相连,利用哺乳动物体内含 有能与二硫键作用的自由硫醇的特点,在磁共振成像检查后,在硫醇作用下断开二硫键,释放出可由肾 脏迅速排除的小分子Gd-DTPA配合物,但在实验过程中显示出了较大的毒性,原因可能为本身的高电 荷产生较高的渗透压,导致了其较高的毒性,能否作为血池造影剂还有待于进一步研究。Zhang等【371利 用聚乳酸在体内可降解为H:O和CO:这一特点,向谷氨酸的聚合物中引入聚乳酸后与Gd-DTPA相连 所形成的造影剂,弛豫效率为7.9 L/(mmol?s)。由于大分子体内的生物降解过程极其复杂,此类M赳 造影剂在临床上的应用还有待研究。 近年来,树形大分子(dendrimer)在MRI造影剂研究中备受关注p柳。与线性大分子相比,分子量及 构型较易控制,本身骨架刚性增强,分子旋转相关时间延长,显著提高了弛豫效率,大部分树形大分子为 球状形态易于排出体外。聚酰胺一胺(PAMAM)树状大分子是一类由中心向外对称发散而高度分枝的纳 米大分子化合物,以不同代数(G)进行分类。研究表明,此类造影剂在肾,淋巴系统,血池造影中均具有 较好的效果,其中G6大分子在淋巴系统中有很好的成像效果,并且已应用于临床研究[391。G7和G8由 于分子尺寸很大,可作为血池造影剂。对PAMAM树状大分子进行化学修饰可以提高靶向性,如用叶酸 连接的PAMAM树形大分子钆配合物比用自由叶酸加PAMAM树形大分子的螯合剂在肿瘤细胞中的弛 豫效率增加了110%[40i。Kaneshiro等Ⅲ1合成的由赖氨酸和Gd-DOTA-monoamide形成的分子粒径为
3.2

am的G3大分子化合物,弛豫效率为10 L/(mmol?s),对血管具有良好的增强效果,在心脏和脉管系 近年来,基于纳米粒子的Gd造影剂的研究也越来越多,采用各种方法将Gd掺入到纳米粒子中。

统成像中药剂量为目前临床所用造影剂剂量的1/10,是一种潜在的血池MRI造影剂。 由于纳米粒子的尺寸较大,弛豫效率可大幅度提高,同时将靶向性基团引入其中,可减少用药量1421。 Mulder等㈣将对肿瘤具有良好靶向性的基团RGD(精氨酸,甘氨酸,天门冬氨酸)和Gd-DTPA-BSA引入 纳米颗粒中,每个纳米颗粒的弛豫效率可达2000 L/(mmol?s)。Anderson等㈣利用MS2病毒的蛋白质

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壳体作为笼将Gd-DTPA与具有靶向性的赖氨酸引入其中,每个纳米颗粒可容纳约500个Gd-DTPA,每 个纳米粒子的弛豫效率高达7200 L/(mmo[?s),并有可能成为分子影像学中肿瘤靶向性造影剂。
3.2超顺磁性和铁磁性造影剂

超顺磁性造影剂一般由纳米氧化铁晶体核与稳定包裹材料构成,氧化铁晶体核成分为Fe,O。, y-Fe:0,,FeOOH。研究较多的包裹材料为葡聚糖,葡聚糖衍生物,淀粉,硅油,阿拉伯半乳糖,白蛋白等。 氧化铁核的尺寸通常为3~6 nm,包裹后流体力学动力直径为50--一200 nm。氧化铁晶体的大小,磁学性 质,所带电荷及包裹材料的性质等影响其稳定性、组织分布、分布速率及成像效果H卜471。目前,对超顺磁 性氧化铁粒子(SPIO)的研究较多,原因为磁矩比其它顺磁性物质高,对邻近组织中的氢核的弛豫效率 有明显的加速作用,给药量可大大减小,主要选择葡聚糖为包裹材料,此类造影剂对于肝和脾肿瘤有着 很好的靶向作用㈣。国外已经成功开发出AMI一25,MION,AMI-121等型号的超顺磁性造影剂H91,其中 AMI一25以葡聚糖为包裹材料,平均粒径为150 nm,主要成像部位为肝脾部位;MION包裹材料为葡聚 糖,平均粒径为18~24 am,对血管,淋巴结具有靶向性作用;而AMI-121为硅包覆材料,平均直径为
300

llm,主要造影部位为肠胃,是一种较好的口服造影剂。

4展



近年来,MRI造影剂的研究飞速发展。处于研究阶段的磁共振成像造影剂的种类与数量很多,大 部分已用于肝脏成像、脾脏成像、血液成像及其它功能性成像,利用多功能造影剂同时完成临床诊断和 治疗评价的T作亦见报道。但是仍然存在许多有待突破和解决的问题:(1)造影剂研究工作大多数仍处 于体外实验阶段,离临床应用还有一定的距离,通过系统的生物体内分布,药代动力学实验,评价其有效 性和安全性;(2)开拓更为有效的靶向体系和解决传送大量造影剂到靶物的途径问题;(3)解决给药途 径,减小给药量,降低毒性和制备成本等问题。因此研究和开发具有靶向性,弛豫效率高,使用性安全的 新型MRI造影剂仍为磁共振成像造影剂的热点。
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Gu Z 46

Kluchova K,ZboriI R,Tucek Bartonkova

H。Bellesi V,Novak P,Petridis

47

Kojirna H,Mukai Y,Yoshikawa M,Kamei K,Yoshikawa T,Morita M,Inubushi T,Yamamoto T A,Yoshioka
Y,Okada N,Seino S,Nakagawa

S.Bioconjugate Chem.。2010,21(6):1026~1031

48 49

Qiao R R,Yang C H,Gao M Y.J.MaterChem.,2009,19:6274~6293

Wang

Y X,Hussain S

M,Krestin G P.European radiology,2001。1l:2319~2331

万方数据

764

分析化学

第39卷

Research Progress of Magnetic Resonance Imaging Contrast Agents
XIAO 1(School

Yanl”。WU Yi-Jie2,ZHANG Wen-Jun‘,IA Xiao-Jing~,PEI

Feng—Kui2

of

Chemical Engineering and Technology,Hebei University

of Technology,Tia巧in 300130)

2(Changchun Institute

of Applied Chemistry,Chinese Academy of Sciences,Changchun 130022)

Abstract

Magnetic

resonance

imaging(MRI)is

one

of the

most
are

useful diagnostic

techniques

in


clinicaI medicine and more than 30%of all MRI examinations
contrast

accompanied by administration of review
presents

agent

which has

become



class

of pharmaceuticals.This

the

principles,

characterization and classification。recent developments of MRI tion of such research is safety. Keywords
to

contrast

agents.The primary direc—

study the MRI

contrast

agents

with organ—selectivity,high relaxivity and

Magnetic

resonance

imaging

contrast

agent;Paramagnetism;Superparamagnetism;

Ferromagnetism;Review
(Received 10 December 2010;accepted 10

January

2011)

.-圣.-量._圣+_圣.-量._圣..量.一圣._圣+_圣._圣+_圣._圣一+一圣+_圣._圣.-圣-圣一._圣._圣.-圣+-圣._圣一.-圣+.圣-圣+_量-量-量._警q._圣._圣-圣.’圣一q一.-量.一圣q一._圣._圣

第十三届全国稀土分析化学学术研讨会
(第一轮通知)
为进一步交流稀土分析及稀土分离、制备、应用等相关领域的丁作经验,提高稀土研究和分析的学术水平,促进稀土 元素分析方法及稀土应用技术更好地为我国市场经济建设服务,受中国稀土学会理化检验专业委员会委托中国科学院
长春应用化学研究所于2011年7月25~27 13在吉林省长春市主办第十三届全国稀土分析化学学术研讨会。热忱欢迎

稀土相关领域的科研人员、分析工作者,各分析仪器生产公司业务人员参会。欢迎国内外与稀土元素分析及应用有关的 的仪器生产公司和厂家到会推广介绍产品,具体事宜请与联系人联系。
一、征文范围

凡有关稀土分析、分离、稀土产品制备及应用等相关领域的新理论、新技术、新方法、新仪器等方面的论文都可以提 交大会(已在全国性会议交流或国内外各种刊物上发表的论文除外)。
征文要求

论文应突出工作的创新性、前瞻性和针对性,文字表达简练、准确。字数(包括图表在内)控制在3000字以内(大会报
告论文除外)。论文以Word文档编排,用E-mail投至why@ciac.jI.ca信箱,投稿时必须注明“2011全国稀土分析化学

学术研讨会投稿”字样。来稿须注明作者姓名、职务、职称、单位及详细通讯地址(包括E-mail地址),以便后几轮通知的
准确送达。截稿日期2011年5月31日。

地址:长春市人民大街5625号,中国科学院长春应用化学研究所,邮编:130022
联系人:刘颖欣 王鸿燕 联系电话:0431—85262030 E-mail:relab@ciac.j1.ca E—mail:why@ciac.j1.cn E-mail:tcduan@ciac.j1.cn

联系电话:0431-85111670,13756694177 联系电话:0431-85262348,13596046496

段太成

第十三届全国稀土分析化学学术报告会筹备组

万方数据

磁共振成像造影剂的研究进展
作者: 作者单位: 肖研, 吴亦洁, 章文军, 李晓晶, 裴奉奎, XIAO Yan, WU Yi-Jie, ZHANG Wen-Jun , LI Xiao-Jing, PEI Feng-Kui 肖研,XIAO Yan(河北工业大学化工学院,天津,300130;中国科学院长春应用化学研究所,长春 ,130022), 吴亦洁,李晓晶,裴奉奎,WU Yi-Jie,LI Xiao-Jing,PEI Feng-Kui(中国科学院长 春应用化学研究所,长春,130022), 章文军,ZHANG Wen-Jun(河北工业大学化工学院,天津 ,300130) 分析化学 CHINESE JOURNAL OF ANALYTICAL CHEMISTRY 2011,39(5)

刊名: 英文刊名: 年,卷(期):

本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_fxhx201105030.aspx


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