当前位置:首页 >> 能源/化工 >>

不对称催化技术在手性药物合成中的应用


化I 纵横(o m n &Rvw iCI  Cm et ei s  .  s e n .  )

20 年第 1 卷第 3 03 7 期

不对称催化技术在手性药物合成 中的应用
汪秋安 廖头根 孙 颖   
( 湖南大学化学化工学院, 4 0 ) 长沙 1 8 02
摘要 介绍了手性药物的重要性和手性合成技术

发展概况, 综述了不对称催化合成技术的两种方法— 化学不对称 催化技术和生物不对称催化技术在手性药物合成工业中的应用及其进展。
关.词 不对称催化 生物催化 手性药物 合成

手性是自      然界最重要的属性之一, 在生物体的代 谢和调控过程中所涉及的物质( 如酶和细胞表面的受 体) 一般也都具有手性, 在生命过程中发生的各种生 物一化学反应过程均与手性的识别和变化有关。同 样, 药物的手性对其生物具有应答关系, 手性直接关 系到药物的药理作用、 临床效果、 毒副作用、 发挥药效 和药效作用时间等。正是由于药物和其受体之间的 这种立体选择性作用, 使得药物( 包括农药) 的一对对 映体不论是在作用性质还是作用强度上都可能会有 差别。 手性药物按其作用可分为 3 ()      类:1异构体具有
药品名称             

相似的药理性质, 如异丙啼(  ean) 个异构 P mt ze的2 o r hi 体具有相同的抗组织胺的活性;2异构体中一个有 () 药理 活性, 另一个则 没有, 如抗炎镇痛药禁普生 (a x )() 异构体的疗效为( ) 异构体的2 Np e , 一 o rn S R一 8 倍, 后者可认为没有活性;3异构体具有完全不同的 () 药理作用, 反应停(him e悲剧便是一个典型例 Tad i ) lo d 子, 后经研究证实: ) 构型才真正起镇静作用, ( 一 R 而 () 构型则对妊娠妇女的胎儿有强致畸作用。其它 S一 一些手性药物的另一异构体表现有不良作用的例子 见表 t o

裹 1 一些手性药物的异构体其有不良作用的例子                                   
有 效 异构 体 不 良异 构体

多巴(oa Dp) 级胺酮(emn) Kt i a a 青祥家胺( cl i Pxi mn e l e ia

() 异构体 , S一 治疗帕金森症

( ) 异构体, R一 严重副作用
( ) 异构体, R一 致幻剂 ( ) 异构体, R一 突变剂

() 异构体, S一 麻醉剂
() 异构体 , S一 治疗关节炎 () 异构体 , S一 治疗心脏病 (,) 异构体, SS 一 治疗结核病

心得安(r mo Pp l o )
乙胺丁醉(t m u l  E a bt) h o

( ) 异构体, R一 致性欲下降 ( .) 异构体 致盲 RR 一

以上各种情况,      无论手性物的另一异构药体是无 效的、 有害的还是有其它生理作用, 都要求我们对每 一种手性药物的各个异构体进行分别的考察。美国 F A 食品和药物管理局)92 D( 1 年提出的法规要求申 9

F ce开创不对称合成反应研究领域的 1 年来, ihr s 0 0 得 到了迅速的发展, 期间可分为 4 个阶段 :

请手性药物时, 必须叙述清楚不同异构体的作用[ [ t ]
近年来,      手性药物的应用越来越广泛, 1 8 按 9 年 9 的统计, 全球最杨销的 50 0 种药物中, 单一异构体药 物占12以上。世界手性药物销售总额 19 年为 / 95 45 2 亿美元, 9 年为 90 17 9 0 亿美元, 0 年已达 1 0 2( 0〕 2 3
亿美元 。

()      1 手性源的不对称反应( il )  cr p l; h o a o ()      2手性助剂的不对称反应( il lr ; cr a i y ha u i )  xa ()     剂的不对称反应( il e )  3手性试 cr rg t hae n ; a ()      4不对称催化反应( il lioam e c cr cas r  mt ha a ys s r t y i
c at r co) alie tn. tyc  i a 其中不对称催化反应以其催化量和可循环使用      的特殊优异性, 被认为是近 3 年来有机化学领域中 0 最重要的突破之一。在不对称催化反应的发展中, 美 国孟山都公司 Kol 和德国的 Hmr 1 8 n e ws oe在 9 年分 6 别发表了手性脚配体与锗金属配合物组成的手性催

手性合成技术即不对称合成技术。自1 世纪 9

化剂进行的不对称均相催化氢化反应川, 这是不对称

万方数据

20 年第 1 卷第 3期 03 7 催化反应中高对映体选择的首次成功实例, 开拓了不 对称催化合成反应新领域, 至今仍是国际有机化学界 的热点研究领域 , 特别是不少化学公司致力于将不对 称催化反应发展为手性技术( ithog) c me no 和不对 h c ly 称合成工艺, 其在现代工业生产中的重要性也 日益凸

化工纵横( o m n &Rv w iC 1 C m et s ei s  .  e n  . )
美元。野依 良治报道了约在1 M a 3  下用 R ( -  P uS B I N P (A)为手性催化剂, A ) c: O 成功地把 6 一甲氧基 一 2 一 蔡基丙烯酸进行不对称催化氢化反应, 得到() S- 禁普生的经过, ee值达 9%, 其 .. 7 但其催化体系的反 应速度太慢, 压力太高, 难以工业化。此后 A SCa .  n .h

现出 来。W.  ol, SK w s .  e 野依良 KBSa ls n 治、 .  re 也因 .  s hp 他们在手性合成技术方面的杰出成就而获得 20 年 01
诺 贝尔化学奖。

等川改进了 合成工艺和催化剂体系( ) 图2。孟山都 公司的 a 芳基丙烯酸的不对称催化氢化合成工艺 一
同时还可用于另一个消炎镇痛药() 异丁基布洛芬 S一

曰 不 称 化技 在 性药 合 对 催 术 手 物 成
工业中的应用
2 1 不对称催化氮化 .

(一bpf ) S I re 的合成, .. uo n 其ee 值达到9% " 6 1.
0                       

c I         w 多0 o i2 尹 峡        H
C 2 . A阳极 0 1解 3
1户tF T 3

R 阴极 o

- -一

H  H O 1  2

不对称催化氧化反应是世界上第一个在工业上      使用的不对称催化反应 , 其中包括碳碳双键。碳氧双 键、 碳氧双键的不对称催化氢化, 可用于手性药物如 L 一多巴、S 一禁普生、S 一 () () 异丁基布洛芬的工业生
产。

‘ , 一 ‘‘ 月 卜             

OS .  H  F r

CH3 0



I o H

美国孟山都公司在 2 世纪 7 年代中期就成功      0 0 地用不对称催化氢化合成了治疗帕金森病的药物 L

‘( ) IA - u. R } H PR 9

一 多巴[( ) 3 图10 1

H3 H2H +c C0 H H2 入 C
C02 H NHAc OM e + H2

图2 不对称催化合成( ) 蔡普生          S一

值得住意的是, 9 年 Br用 R 一 u o在超      15 u 9 k h Dp 。 h 临界C2 C) 对脱氢氨基酸成功地进行了催化氢 0( F中 S

化 } 68 e )l 超临 0对 ( 9. . Co 界C2 环境无污染, % eb 后
处理容易, 对底物及 H 溶解度更大, Z 更重要的是通过
压力的微小变化可以改变溶剂的所有性质( 密度、 粘 度、 扩散性、 流动性等)因而可以更好地适应反应的 , 要求, 是近几年来刚兴起的一种新的应用技术。 22 不对称催化氧化反应 . 双键的不对称催化氧化反应在手性药物的合成     

Oa H

O2 H

闪H Ac

中 具有很 重要的 地位。1 0 hps报道(了 9 年S re 8 als 7 用 1
R (l m ) ‘ h p p" O a

以M e O
图 1 不对称催化合成 L一多巴         

手性钦酸醋及过氧叔丁醇对烯丙基醇进行氧化, 成功 地实现了不对称环氧化的过程。后在分子筛的存在 下, 四异丙基钦酸醋和酒石酸二乙醋的用量为 5 %、 1%( 0 质量分数)实现了催化的不对称环氧化反应。 ,

2 世纪 0    8 年代一种非w体抗炎镇痛的新药() 0 S 蔡普生( 一 are) S Np x 走向市场, on 年销售额达 1 亿 0

这一反应很快便用于药物的合成, a ls S re 用此来合 hps 成a 一受体阻断剂治疗心脏病药物心得安 ( S Pp o (( ) Ra lB 图30 O n )1

万方数据

化I 纵横(o m n &Rv w iCI C m et ei s  .) s e n  .

20 0 3年第 1 7卷第 3 期

- ? OII O 午O一O H H}T  P F

9% e 1 4 e. 3 . 值[1
OH

SKyio -l di c

24 拨基不对称催化还原 . 在)      W基的不对称催化还原反应研究中, 成功应用 于手性药物合成工业的有手性0哇硼烷的不对称还 1 原反应和 R ( A ) u N P 催化瑞基的不对称氢化反应。 B I

如 碳酸醉酶抑制剂(p a i K 01) Otl c 一 47是一种水源 hm M 性的, 用于治疗青光眼, 起降低眼内压力作用的药物。
图 3 不对称合成( )            S 一心得安

SPoao                                             -r al p 其合 成 关键 的一 步 为 手性 A S哩硼 烷 的不对 称 还

Sa s不对称环氧化反应其局限性在于底物      h s 咧e 只能是烯丙醇。 a b n[模拟酶的手性 Se 锰为 ]oe " c sc an l
催化剂, 用次氯酸钠氧化非官能团的烯烃, 得到了高 。e值的环氧化物, . 这种催化剂对双键环氧化有一定 的通用性, 所用过渡金属 M , n成本低 , 工业前景广阔。 不对称氧化的另一个重要反应是不对称双经基     

原[1 1 4 17      治报道[} 9 年野依良 8 1了用R(I P手性催 6 uB A ) N
化剂对酮类化合物的不对称催化还原反应 , 发现在含

卤 配体存在下, uB 人 ) 用R(I P催化氧化 p 酮醋能得 N 一
到产物 ee值大于 9 轻基酷的好结果。日本高砂 . 9

公司 和美国 Mr 公司用此法生产抗生素 Crp - eh c aa n be

化, 8 年 S re 用手性配体金鸡纳碱和四氧化 1 8 hps 9 al。
饿的催化体系进行了烯烃的不对称催化双经基化反

e 中 体’ n 间 〔。 s “ 〕
25 不对称催化拨基化和不对称氢橄化 . 不对称催化碳基化反应主要有不对称氢甲酞化,      氢梭基化和氢醋基化反应:不对称催化碳基化反应 能合成多种手性分子, 如酸、 醇类化合物等, 醛、 这些

应〔〕 ’: “ 这一反应已成功用于抗癌药紫杉醇(a l  Tx) o侧

链 不 称 成, 的 对 合 [。 ‘ ]
23 不对称催化环丙烷化 .

光学活性的环丙烷类化合物具有重要的生物活      性, 其中农药菊酸类化合物均有手性环丙烷结构。 Nz i o k等在 16 年报道了铜的手性希佛碱配合物对 a 96 于重氮乙酸乙酷与苯乙烯的环丙烷化反应有不对称 诱导效果, 有机化学家立刻认识到不对称催化环丙烷 化反应有可能成为合成手性环丙烷化合物的重要方 法。早期的工作主要集中在手性希佛碱的结构改进 上, 最为出色的成就是 Aa n 将这一反应的对映选 rai t 择性提高到 9 %以上, 0 这个催化剂 已被 日本 的住友 公司应用生产治疗尿道感染的强力抗菌药物沙纳霉

手性分子均为合成手性药物和农药的中间体〔] ’。联 ?
合碳素公司不对称氢甲酞化合成蔡普生前体达 8 5 eeD Pn公司以不对称氢氰反应合成其前体, .  o .  t u  经

结 提 达9 , '. 晶 纯 9 ,I % ' I
及其应用
微生物和酶作为生物催化剂,      具有很高的催化功 能, 底物特异性、 反应特异性和立体选择性。近十多 年来, 随着生物技术的发展, 微生物和酶催化反应越 来越多地被用于药物合成, 特别是手性药物的合成。 然而有些生物催化剂价格较高, 以及对底物的适用有 一定局限性的缺点。目前在医药工业上一般采用化 学一酶合成法, 在合成的关键性步骤, 尤其是涉及手 性化学反应过程, 采用纯酶或微生物催化合成反应, 而一般的合成步骤则采用化学合成法, 以实现优势互 补。目前, 在手性物合成中以不对称还原反应 , 不对 称水解及其逆反应和不对称环氧化等反应较为常用。 3, 生物催化的不对称还原反应 . 用于不对称还原反应的氧化还原酶须有辅酶的      参与, 所需的辅酶绝大多数是 N D H 及其相应的磷 A ()

素 csi[  ) Ce用 双铭 化剂 (la )  . y 手性 催 不 itn1 图4 o at 2 1 ( r
对称催化 a 一苯乙烯重氮乙酸甲酷与苯乙烯的环丙 烷化合成抗忧郁症药物 s ti , 7%的产率和 e an 可得 9 t r le


卜 ,2CR 军汉 N[2U C0C' I - L


、 7K tL 1


S丫CH . O - 2

O  C Na           02

沙纳挥素       

图 4 不对称合成沙纳扭素

万方数据

酸酷 N D ( )辅酶的价格昂贵而且回收代价高, A PH , 所 以一般利用全细胞〔 如酵母) 反应, 其特点如下:1微 () 生物细胞含有可以接受广泛非天然底物的各种脱氢 酶, 所有必须的辅酶和再生途径, 辅酶循环由细胞 自 动完成;2只须加人少量廉价碳源即可;3 酶和辅 () ()
酶均保护于细胞环境 中。

我国于 2      世纪 7 年代末期使用 Bkrs 0 0 ae' 酵母进 行拨基不对称还原反应, 这是工业合成避孕药 D一1 8

学活性产物。地尔硫卓( ia m 又名硫氮卓酮是一 Dl z ) te i 种钙通道拮抗剂, 临床用于各种类型的心绞痛和轻、 中度高血压的治疗。地尔硫卓分子中含有 2 个手性 中心, 化学合成法可得 4种异构体, 中仅有顺式 其 ( 异构体作用最强。在化学一酶法生产工艺中, +) 采 用脂肪酶拆分消旋体反式 一 一甲氧苯基缩水甘油酸 4 甲醋得到(R3) 一 2 , - 甲氧苯基缩水甘油酸甲 后 S 4 酷, 者作为起始合成原料可以直接合成手性顺式( 地 +)

一 甲基炔诺酮的关键一步〔〕 ’。化合物 L 一 01 , Y 30 4 6 是 El 公司利用微生物催化还原进行手性药物合 ll iy i 成的又一例子〔 ( )该药已进人n 2 图5, 0 1 期临床试验,
是一种可口服的苯并二氮杂卓, 能有效地治疗神经系 统退化性疾病。此化合物只有一个手性中心, 而且其

尔 卓2 硫[ 1 1

3 3 生物催化的不对称环氧化反应 .

手性环氧化合物是非常重要的手性中间体,      这些 中间体在手性药物、 新型高效农药等方面有着广泛的 应用价值。目前已发现以下几种酶 , 可以催化形成环

( 一 一) 异构体更有效。利用酵母菌Z oc mmc y sc ys gah e
o i T C  2 r x A C 1 6 催化立体选择性还原酮得到手性 u i  4 4 醇。通过底物吸附到 X D一 树脂上, A 7 保证了底物酮

氧化合物, 它们是血红素单氧化酶( 即细胞色素P - 40,一 5)。 经化酶, 甲烷单氧化酶, 卤素过氧化物酶。
除此之外, 还有一些微生物也可以催化形成手性环氧
化物 。

的 浓度低于6 的毒性限度。为了 以L 使反应液中底 物酮的投量达到 8 留L必须加人足量的树脂。这 0 ,
样, 在水相中从树脂上解附的底物酮被限定在接近 2

g 的一个平衡浓度下, / L 很好的低于 毒性浓度。还原
结束后, 从反应液细胞中分出树脂 X I一 , A〕 7再用丙 酮洗涤树脂即可得到近乎光学纯的手性醇产物 , 该法 可减少污染, 保护生态环境, 该项研究获 1 9 9 年美国 9
总统绿色化学挑战奖 。
Z. - i . i
i e 户 ..叫 ....

细胞色素 一 5      P 40系列是一类非常重要的氧化 酶。它们广泛存在于各种生物细胞内并参与多种有 害物质的降解。细胞色素 P 40 一 5 酶系进行的环氧化 过程中和经基化过程都是通过同一单氧合酶催化进

行。最近一研究小组在研究 P u mn p i 来源 s d o s d eo a u a t
的细胞色素 P 40时发现 : 一5 这种原用于经基化樟脑 中不活泼碳原子的生物酶同样 也可以立体选择的环

氧化顺- 一 基苯乙烯。 R甲
A O

。 经化酶广泛存在于许多微生物中,      一 可以同时

催化轻基化和环氧化反应。S l i一 ra s hl s B c e公 e 和G t o d
司应用微生物的 山一经化酶对丙烯醚进行不对称环

嘴O y
图5 生物催化不对称台成 L 一 014        Y 306 32 酶催化的不对称水解及其逆反应 . 在目      前所使用的酶中, 大部份都是水解酶, 水解 酶中尤以脂肪酶用途广泛. 而且不需辅酶便可以直接 对反应起催化作用。现应用较多的是用脂肪酶的水 解反应或醋交换反应对醉或酸进行动力学拆分, 其原 理是 ; 酶或微生物催化外消旋化合物中两个对映体水 解反应或醋交换反应的速度不同, 而拆分获得两个光

氧化, 生成了具有极高光学活性的() 环氧化物。 S一 通过 这 些 手 性 合 成 块 可 进 行 ( )一美 托 洛 尔 S (e po 和() Mt ol S 一阿替洛尔(tol的工业合 o r l) A no e l)

成2 [ 2 1                                                      L -0 1 4 Y3 0 6
不对称催化反应开始于 2 世纪 6 年代后期,      0 0 而 在9 0年代得到迅速发展, 无论是在基础研究还是在 开发应用上都取得了很大的成功。为了获得高对映 选择性、 高反应活性的催化剂, 人们不断开发出新的 手性配体 并提出许多新概念, E JCr 的化学 如 . oy .  e

NHz                                                           

酶(  z e, o c iy )  S hn m K ‘的不对称 自催化( y nr e .  an ei sut c

aot s) K 的 tca i( ,  双不对称诱导( ue  - u al sv W y 1a d b am ol s y

万方数据

化T纵横(o m n &Rvw iC I Cm et ei s  .) s e n  .
m tc utn ,  a a t B A B nt ai a- eii co)H.  m。的 L ( r s d d  r n i d Ym o e c s st Lws  ) L A Lws d ie cil n ie e iai 与 B (eiai a s d r B - sd  c d c s t ha m s

20 03年第 1 卷第 3期 7
[了 乔 报, 教 有机化学, 0,1 35 30 2 王 2 [2 别 2 一 4 0 (

[ V e.B , l w,b k M. aJ Ce S 1 7 9 3 iyd  Koe s a c J t A h o 9 , : 1 n a D n s  ay e l m m  9 9 w S . , 
59 6-59 8          4 4

sd  ) M Sis i t ad[1 .hak 的双金属多功能催化} e c 2,  ba i 4 I J (er i t imlu tn cas) BS re heb el ui c a alt ,  .  ls t m ac t n i l  ys K h ps o l f o t .  a 的 手性配体促进(hal n a eri ) Cil  d  la n等。以指 r i c et g a c o
导手性催化剂的设计。一般说来, 为了获得高光学纯 度的产物, 通常采用光学纯的催化剂。最近 JM. .

[1 hn  了Og  m , 9 , : 3 7 4 Ca AC rCe .1 56 7 一 4 S h 9 04 4 「〕 钱延龙, 5 陈新滋 金属有机化学与催化 北京: 化学工业出版社,
19 .3          9 7 2 3一2 4 6

[ B t  F d ms t  A Ce S , 9, 7 2 一 6 w M.  SC sM eaJ  h o 1 51 : 7 8 1  J e ,  , .  m  9 7 8  n l m  n 7
29          9

B w,  Fl 等[1 o r nJW.  r 2 提出了“ .  a l e 5 不对称去活化” ( ymt d c a n的方法, am ei et t ) s r ai i c  v o 即采用手性分子作为
去活化剂, 使外消旋催化剂中的一种对映体被选择性 地中毒而失去活性, 另一种对映体则催化反应生成非 外消旋产物。而 K.  a i Ml m 则提 出了一种在概念上 i k

[ KtkTS psK .A Ce S , 8,25 一 9 7 aa . mls J  h o 1 01 :9 5  1  s i  e B m m  9 0 7 h c 4 7 6 [ K n r O a T S re K .  C-  8, :2 一 8 ld M mn . pm  J  h 195 1  f 了 oe i  h l B O a r g  9 4 9 5
34          0

[1  e W. e LJ o E , 1 A u 二 S 1 01 : 9 e  Z g L h h a b N ea J  h _ 9 ,1 2 x o ,  -  c t  m  - 9 2 .  。
8 1-28 3          0 0

( 1  oe E , o  al K .  C m , 8,01  1 J hn  M kI hpm  J  h S 1 81 :9 0 w e N m , re R A e m 9 1 6 S m  8
一19 1            7

完全相反的策略, 不对称活化”am eiai- 即“ ( ymt c a s r t c v
tn , i )不对称活化是指一种手性或者甚至外消旋催化 o 剂可以被另一种手性活化试剂通过分子识别对映选 择性地活化, 从而催化反应生成光学活性产物。例如

[1 B eB ,eeE ,O C。,9. :3 一 3 1 -d DJoe J  h 145 4  4  3  s  eb N r 二 9 9 7 g  8 8 0 [1^ 1  ̄ TP ApC。.9 , 1 一 8 2 .  p h ,8 5 8 1  -  )  15 7 3 二 9 4 2
[3 Cm E,r , GTthd ne , 9, : 7 一 35 11 a y ]Ga T .e em l 1 43 5 3 57   s m a 9 53

[ 了 J eT ,  o B cm T.  J  Ce , 9, : 3  1 o e  Mh 1 lk k e司 f hm 工 15 7 - 4 a K o 1 al I t t a ,  9 66
79            6

[  Ny; h m Ke-  .  Ce. 1 71 : 8 1 o ROk T i 5 1  m ,  m ,  t MJ  h S , 9, 5  m A m  m o 9 0 5 c 9 6
-58 9          乡

野依良治以外消 旋的TIN P RC 作为催化剂, O I 一 ul BA : 手 性二胺(,) DE SS 一 PN作为活化剂, 催化潜手性酮
的不对称还原反应, 产物的对映体过量可达 9%, 5 收 率 1 %, 0 这样无需使用价格昂贵的光学纯手性催化 0

[  M a eSNo TKwbm  t  A Ce . ,  , 2 1 6 mh i aa  ua Tea J  h S 1 01 : 1  a , t ,  a , .  l m  m o 9 1 7 c 9
8 0一7 2          2 82

[ 1 p HH 1  A Ce S 1 01 :8 一 8 1 A e ,  NJ  h - 9. 2 0 2 0 7 le  - .  m  9 1 2  m  3 5
1 1  j B u , l o A . m  m , 9,1:2 一 1 R a n T Cae v L,  Ce S 1 21 6  6 8 as  V  au o  J  h o 9 4 6 b a A e 5
28          6

剂,取 了 常 的 果1 而 得 非 好 结 【 ( l
以前,      生物催化总是被写成在医药工业具有潜在 的应用价值。现在, 生物催化不仅仅成为实验室进行 不对称合成的有力手段, 而且当今许多商品的生产已 经利用 了生物催化 的过程。展望 2 1世纪 的发展前 景, 以手性金属有机配合物为催化剂和以微生物和酶 为催化剂的不对称催化技术必将比翼齐飞, 充分发 展, 为人类健康作出更大贡献。
. 考文 臼

[9 上海有机所凿体激索组, 1) 化学学报, 7, : 3 1 93 卜 9 7 [0 Ad B ,  e  ,  aeA ,  Ce So1 5171 2 1 ne   -  A Ho M Hr e RJ  hm  , 9,1: a M a e  A e k m  o 9 2
3 8-  3 9          5 1 5 2 

[月 张玉彬 . 2 生物催化的手性合成, 北京 化学工业出版社, 0 . 6 2 15 0 3
一3 7          5

[ 1 李祖义. 浩, 俊t 2 2 金 石 有机化学, 0, ()2 一 5 2 1 1 : 7 21 0 24 4 [ 1 i Ty no JS i t  A Ce.  1 81 : 2  S b , mmm  o Kea J  h 5 9 . 0 1 3 h-  e , a , t m  m m, 9 2 2 .
1 7-  1 9          5 1 5 2 

[ 1  i K K i HYmmmH ee J mC。 x,  , 0 1   S h ,mh 4 h- - .aao , 1 A h二S 1 81 t. 9 2 9
69 0-69 3          2 2

[ 1 l W S D l XJ .Ce..,9: 811一 2 , }J, 5 F a - W,m ,A , m S 161 :2 1 i h .9 8 7
29          1

〔 故立信, 月 陆熙荣, 朱光灵. 化学通报, 9, )1一 2 1 5( : 2 9 6 5

[〕 丁 2 6 奎岭, 盗 有执 林国 化学 2 02自 -0 0 . )l 1 0 0 ( 日                   收稿 期 20 一 2 1) 02 1 一 7

A p ct no A y m tc tl i T cnl y plai f  m e i C a t eh o g i o s r a y c  o i S nhs o C i l  g              a D u s n y te s  h i f  r r
Wag  a L o  gn u H o                        n Qun i Tue Sn  i a o a
(oe oc m t a Ceil ien Hn UiryCa s 408 Ci )            m aEgei ,  n vs , g a 0 , a Cl e h i   h c nn rg u n ei h h 1 2 h l f  s n g e r d  y a t n n
A sat  e  oac o ha d s  dv omn o cil  h i e nly  i o c Te       h iprne cil g ad  e p et  h a s t t t ho g a  r ue.  to bt c r  T m t f r r n e l u f  r y ec  o r n d d h w n c e t mt d oa m eica t s t s t ho g e o f  mt ali y h i e nl y ce il  mtc  liad l i l  mtc  li h s  s y r tyc  es  o - hmc a m eictys  b o c a m eica s , c  n c as y r a s n i ga s a o y r a ys t a wla t iapc i p g s is t s ocil  s  r i e. s l h r lao r rs  y h i f ad g a ee d e s  p itn  e n  es  h r r v w e o n r u e  K y rs s eic as B ca s C r d g S t s       Ay mtc  li i alt  il  s  n es ew d o m r a ys  o ty ha r t u yh i

万方数据


相关文章:
不对称合成及其在药物合成中的应用
不对称催化反应在手性药... 5页 免费 不对称催化技术在手性药... 5页 免费...不对称合成及其在药物合成中的应用 摘要: 手性是自然界的普遍特征。构成自然界...
不对称催化反应在手性物质合成中的应用
遵义医学院学报,2004,27(2):188-192 [3]汪秋安,廖头根,孙颢.不对称催化技术在手性药物合成中的应用[J].化工纵 横,2003,17(3):5-9 [4]章维华,杨春龙,...
手性药物的不对称合成90 (3)
对不对称合成法尤其是不对称催化在手 性药物工业制备中的应用进行了综述。 [...分析技术的出现,越来越多的手性化合 物可通过化学合成方法得到,不对称合成已成为...
“手性”和不对称催化反应简介及发展
本文简单介绍了手性的重要性和类型;就不对称催化法合成作简要概述,包括生物不对 称催化和化学不对称催化技术,展望了不对称催化反应在高分子化学合成中的发展方向。 ...
不对称合成综述
手性药物及其不对称催化合成的研究进展 【摘要】 本文介绍了手性药物的重要性和类型;结合实例对不对称催化法合成 摘要】手性药物作简要概述,尤其是化学不对称催化技术...
神奇的手性现象与不对称催化
后来,该方法被 孟山都公司成功地应用于治疗帕金森病的药 物-手性多巴胺的合成中。 诺尔斯的成功也极 大地鼓励了后来者投身于不对称催化这一研 究领域,而探索催化...
手性药物的研究发展
由于不对称催化反应是催化量的反应,对于产 生大量手性化合物来讲是最经济和实用的技术,因此不对称催化反应是目前药 物合成中研究和应用最广泛的合成方法[3]。 3...
手性, 手性药物及手性合成
生物技术在手性药物合成中... 23页 5财富值如要投诉违规内容,请到百度文库投诉...和不对称催化合成方法, 提出了不对称多组分反应在乌苯美司合成 中的应用。...
手性药物的合成与生物转化
合成中具有重要意义, 利用酶催化的相关性质, 通过酶拆分外消旋体酶法不 对称合成等方法合成手性药物, 采用定向进化技术酶分子修饰辅酶再生等方法对手性药物合 成...
手性药物的制取及合成方法分析
也使得生物合成成为手性 药物生产取得突破的关键技术...手性源法、手性助剂法、手性试剂法和不对称催化合成...选出高活性、高立体 性的催化剂以拓展其应用范围。...
更多相关标签:
不对称催化合成 | 不对称催化合成的意义 | 手性合成与手性药物 | 手性药物合成 | 手性催化剂 | 手性催化 | 手性磷酸催化剂 | 手性相转移催化剂 |