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肿瘤免疫疗法治疗机制(二)



肿瘤免疫疗法治疗机制(二)

肿瘤免疫治疗机制在于利用自身的免疫细胞来进行培植,再重新回输患者体内来针对癌细胞进行清除。这一技术在国际上早已成为了肿瘤治疗的一大热点。目前,许多医学机构仍然没有停止对这一治疗技术的进一步研究。为了能够进一步了解到免疫治疗。在这里,让我们来看看肿瘤免疫治疗的一些专业介绍吧!

1.Dendritic Cell (DC) 治疗肿瘤的适应症和疗效如何?

DC细胞 (Dendritic Cell,即树突状细胞), 是正常人体内存在的具有强大抗原递呈功能的一类特殊细胞,能够直接获取、加工和递呈肿瘤细胞上的抗原,刺激体内初始型T细胞活化免疫应答的“启动者”扮演 “雷达”角色,由加拿大学者Steinman于1973年发现,获得2011年诺贝尔医学奖。2010年,美国Dendreon 公司的自体细胞免疫疗

Sipuleucel-T 或 “Provenge”(普罗文奇) 特异性靶标肿瘤疫苗获FDA批准。它是通过提取患者自身的DC细胞进行培养,再将其重新输入患者体内。体外培养时,DC细胞需要与免疫刺激因子(GM-CSF)以及前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原共同孵育,PAP 抗原是95% 前列腺癌细胞上出现的细胞表面蛋白。用于治疗晚期转移性其它治疗无效性前列腺癌患者。平均每位患者的生存期延长了4.5个月。对于晚期前列腺癌的治疗而言,这已是很大的进步。 2014年1月,美国Biovest公司治疗非霍奇金滤泡淋巴瘤的抗癌疫BiovaxID 获得欧盟的上市许可申请。接受BiovaxID患者的无病生存时间为44.2月,而接受对照组疫苗的患者为30.6个月,延长了47%。

2.CTL TCR 治疗疗效如何?

TIL(Tumor Infiltrating Lymphocyte,TIL)又称肿瘤浸润性淋巴细胞,是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞,在离体培养条件下,由 IL-2诱导而成,具有特异性肿瘤杀伤活性,其主要来源主要为手术切除所获得的实体肿瘤组织和浸润淋巴结,也可以从癌性胸/腹水中分离出TIL。TIL被认为具有更强的肿瘤特异性,是目前国际上研究和应用的主要免疫疗法,可使55%转移性黑色素瘤病人肿块缩小(Rosenberg SA. N EnglJ Med.(319):1676-1680, 1988)。 CTL TCR基因治疗:T细胞对肿瘤抗原的识别主要是通过T细胞受体(TCR)识别肿瘤细胞表面的HLA-肽复合物,因此,T细胞对肿瘤抗原识别的特异性取决于T其表面的TCR。利用分子生物学的手段克隆肿瘤特异性T细胞的TCR,并通过构建含TCR的病毒载体,把TCR转入正常的 T细胞中,使这些T细胞因携带肿瘤特异性TCR而成为特异性肿瘤杀伤细胞。在已进行的临床试验中,TCR基因转染的T细胞过继回输可以介导肿瘤的消退,这些回输的T细胞可以在体内存活半年以上。肿瘤浸润性淋巴细胞和转染有针对肿瘤靶向性T细胞受体的细胞毒性T细胞能使49-72%转移性黑色素瘤病人肿瘤缩小, 40%病人肿瘤完全消失持续3-7年(Nature Review 2011. 8:577-585)。寻找有效的肿瘤靶抗原,克隆高亲和性的TCR受体以及优化TCR的转化效率仍是目前的研究重点。

3.什么是CART细胞?治疗肿瘤的适应症和疗效如何?

嵌合型抗原受体基因修饰的T细胞(Chimeric AntigenReceptorModified T Cells, CART)是通过外源基因导入技术,使能特异性识别靶抗原的单克隆抗体的单链可变区(scFv)表达在T细胞表面,同时scFv通过跨膜区与人工设计的T细胞胞内的活化增殖信号域相耦

连。这样,单克隆抗体对靶抗原的特异性识别与T细胞的功能相结合,产生特异性的杀伤作用。与传统的T细胞识别抗原相比,经CAR识别肿瘤抗原无须主要组织相容性复合体限制,同时 CAR可以通过增加共刺激分子信号从而增强T细胞抗肿瘤的杀伤性,因此CAR-T细胞可以克服肿瘤细胞下调主要组织相容性复合体分子和减少共刺激分子表达等免疫逃逸机制。 在近期国际肿瘤年会上,CART 细胞治疗获得了特别关注。抗 CD19 的 CART 细胞在临床治疗儿童和成人 B 细胞恶性肿瘤(包括慢性、急性淋巴细胞性白血病 和B细胞淋巴瘤)的临床试验中的有效率达到60%~90%。目前,CART 细胞治疗最大的副作用是发生细胞因子释放综合征,被注入的 T 细胞杀死肿瘤细胞后可释放大量细胞因子,可能导致危险的高热和急剧的血压下降,患者一般需要在重症监护病房接受治疗,并采取额外的处理措施。

其它正在临床试验的CART靶向抗原还包括:CD20、CD22、VEGFR、EGFR、Mesothelin和CSP4(HMWAg)等。目前,CART细胞临床试验治疗的成功主要局限于表达 CD19 抗原的血液肿瘤,对实质性肿瘤的治疗还有待突破。与常规药物的临床试验相比,这些临床试验都具有规模较小的特点。据统计(至2014年底),用于血液系统恶性肿瘤的 CART 细胞临床试验已达到 44 个,用于实质性肿瘤 的CAR-T 细胞临床试验有 27 个。

4.什么是DNT细胞?它的特征有哪些?

DN(DoubleNegative)T细胞是一群CD4-CD8-CD56-阴性调节性T细胞亚群,又称为双阴性调节性T细胞(研究结果发表在世界顶级杂志 (Nature Medicine 6(7): 782-789,2000)。该群细胞在正常人外周血T细胞中约占1-5%。此类细胞具Th1细胞因子表达谱

(IFN-r+TNF-α+IL-2-IL-4-IL-10-IL-13-)和独特的细胞表型(CD25+CD28loCTLA-4-PD-1-)。临床前实验结果表明,该细胞具有杀死肿瘤干细胞和抵抗移植物抗宿主疾病的双重作用,因此,可从健康供血者中制备DNT细胞,是一种极有前途的抗肿瘤细胞治疗手段。瑞顺生物已从加拿大多伦多大学医学院获得该项国际专利技术在中国大陆的独家授权许可,并计划在中国市场应用此专利技术开展临床研究和产业化开发,,致力于DNT细胞技术治疗肺癌和急性粒细胞白血病的临床研究,并由此扩展到其它实体肿瘤的治疗。

5.什么是DC-CIK细胞?治疗肿瘤的适应症和疗效如何?

又称树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞,DC+CIK如同“雷达”加“导弹”的功能:DC细胞就像“雷达”,识别体内肿瘤细胞,激活免疫应答;CIK细胞就像“导弹”,通过发挥直接细胞毒作用和分泌多种细胞毒因子,准确、有效杀死体内肿瘤细胞,对正常细胞无毒副作用。该细胞适用于除T细胞淋巴瘤外的所有肿瘤。根据国际11项注册临床试验统计结果,其肿瘤控制率达到66%,即66%的肿瘤病人经过该细胞治疗后,肿瘤细胞增长得到控制。

6.什么是NK细胞?治疗肿瘤的适应症和疗效如何?

NK细胞(Natural Killer Cell)又称自然杀伤细胞。属于大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,占外周血淋巴细胞总数的5%-10%,是机体重要的免疫细胞,具有广谱抗肿瘤细胞作用,其不依赖于抗原刺激作用,以非特异方式直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞。在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用,是抗瘤免疫的第一线细胞,能迅速溶解某些肿瘤细胞。目前认为异体NK细胞治疗肿瘤效果比自体NK细胞好,但体内存活时间短。

7.什么是γδT细胞?治疗肿瘤的适应症和疗效如何?

γδT细胞是非特异性免疫的免疫细胞,为主要组织相容性复合体( MHC) 非限制性细胞,具有一定的非特异性杀伤肿瘤细胞的作用,并且具有广泛的抗瘤谱。大多数为CD4和CD8分子双阴性,少数可表达CD8分子。γδT细胞主要分布于皮肤和黏膜组织,一般不超过T细胞总数的5%。是目前肿瘤治疗研究的重点之一。

8.DC-CIK细胞优点

1、增殖活性高:在培养的第14天数量就可以达到几百倍;

2、杀瘤活性高,且体内杀瘤活性的维持不需要输入大量外源IL-2的来维持;

3、杀瘤谱广,对肾癌、恶性黑色素瘤、白血病、乳腺癌、直肠癌、胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤细胞都有显著的杀伤活性;

9.DC-CIK细胞杀肿瘤机制

主要包括直接杀伤、间接杀伤、诱导肿瘤细胞凋亡和激活机体免疫系统四种。

10.自体免疫细胞治疗的适应症

1、血液病白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等

2、头面部脑胶质瘤、脑转移癌、鼻咽癌、唇癌、舌癌等

3、颈部甲状腺癌、喉癌等

4、胸部肺癌、食管癌、胸腺瘤、胸膜间皮瘤、乳腺癌、纵膈恶性肿瘤、肺转移癌等

5、腹部肝癌、肝转移癌、胰腺癌、肝管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、精原细胞瘤等

6、妇科卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌、外阴癌等

7、其他恶性黑色素瘤、骨转移癌等

11.自体免疫细胞治疗的禁忌症和注意事项

禁忌症:T细胞淋巴瘤

慎用:怀孕或哺乳期妇女慎用、14周岁以下患者慎用

注意事项:器官移植者以及重要脏器功能衰竭或凝血功能障碍者,建议先行临床纠正,再进行物免疫治疗。

STCC特异性多细胞生物治疗

对于失去手术机会的晚期癌症患者,能缓解其临床症状,使机体抗癌免疫系统提升,一部分患者出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗结果;而对于放化疗无效的患者,或对化疗药物产生耐药性的患者,可提高敏感性和产生很好的疗效。

STCC特异性多细胞疗法利用肿瘤患者自身的单个核细胞进行科学培殖,在符合GMP标准的生物实验室内促进细胞的数量和质量达到杀瘤标准,然后进行一系列科学筛选,将高质、高量的细胞回输患者体内。数据表明:STCC特异性多细胞疗法临床应用以来,让许多中晚期患者的五年得到明显的提高。

STCC特异性多细胞疗法在肿瘤治疗当中被誉为“绿色”疗法,原因就是治疗所用细胞来自人体,不仅可以直接有用地杀伤肿瘤细胞,而且无明显毒副作用。


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