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XX注射液生产工艺验证方案


验证方案编码:STP-YZ-04501

药业有限公司 小容量注射剂车间

验 证 方 案

项目名称 方案日期

XX 注射液生产工艺

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验证方案审批表 验证方案名称:XX 注射液生产工艺验证 验证方案编码:STP-YZ-04501 项目 起草人 部门

/职务 验证专业组成员 生产副总经理 质保部经理 生产部经理 工程部经理 物资部经理 质保部 QA 主任 质保部 QC 主任 质量受权人 提取车间主任 初提车间主任 小容量注射剂车间主任 批准 验证进度计划 序号 1 2 3 4 5 6
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审批意见









验 证 领 导 小 组 成 员 审 核

验证领导小组组长

验证内容

计划完成时间

XX 注射液生产工艺验证方案 目录

验证方案审批表 1. 验证目的 2. 适用范围 3. 职责 4. 有关背景资料 5. 验证项目、评价方法及结果 6.漏项与偏差 7.审阅本验证方案,并确认验证结果 8.验证总结 9.SOP 的修订 10.再验证时间 11 证明

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1.验证目的 根据《药品生产质量管理规范》的要求,为保证小容量注射剂产品生产过程的稳定性,保证产 品的质量,需要对生产工艺进行工艺验证。XX 注射液工艺验证是用于证明在确定的环境、工艺 和操作下,所生产的产品能有效地防止微生物污染,保证所生产产品达到可接受的合格标准。 我公司小容量注射剂车间生产线是在完成设备验证、公用系统验证的基础上,为了确认 XX 注射 液工艺规程在生产线的适用性,并确定各关键工艺参数的有效性,通过该品种各工序三批的实 际生产,来确定在新生产环境、设备,人员相对固定的条件下能恒定的生产出符合产品质量标 准及中国药典标准的小容量注射剂产品。 2.验证范围 本验证方案适用于本公司小容量注射剂车间 XX 注射液的生产工艺验证,当上述条件改变时,应 重新验证。 3. 职责 3.1 验证领导小组 3.1.1 负责验证方案会审 3.1.2 负责验证方案的批准 3.1.3 负责对验证方案修改稿的批准 3.1.4 负责验证报告审核、批准 3.2 验证小组 3.2.1 负责验证方案的起草和审核。 3.2.2 负责按验证方案对有关人员进行培训。 3.2.3 负责组织、协调本验证方案的实施。 3.2.4 负责收集、 整理和审核验证数据, 起草验证报告 (如方案执行有偏差, 要完成 OOS 调查报告) 。 3.3 生产车间 3.3.1 负责验证方案的实施。 3.3.2 负责组织培训岗位操作人员。 3.4 生产部 3.4.1 协助验证方案的实施,提供必要的技术支持。 3.4.2 验证用仪器、仪表的校验。 3.5 质保部 3.5.1 负责验证方案的审核,确保验证工作按批准的方案执行。 3.5.2 负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
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3.5.3 负责验证过程中的取样和检验工作,并根据检验结果出具检验报告。 3.6 实施验证人员的确认 部 门 人 员

初提车间

提取车间

小容量注射剂车间 生产部 质保部 4.有关背景资料 4.1 概况 本次验证采用同步验证,按 10ml 规格连续三批生产的数据利用制图(或表)统计分析方法进行数 据分析。 4.2.验证条件 此验证是建立在厂房与设施验证、空气净化系统验证、臭氧消毒效果验证、纯化水系统验证、注 射用水系统验证、纯蒸汽系统验证、安瓿检漏蒸汽灭菌柜验证、小容量注射剂配液系统验证和氮气 验证、压缩空气系统验证、配液系统清洁方法验证、灌装用容器具清洁方法验证、脉动真空灭菌柜 验证、百级净化双扉干热灭菌柜验证、万级双扉干热灭菌柜验证、ACQ18/1-20 安瓿超声波清洗机验 证、人员更衣确认验证、洁净服清洁消毒验证、ASMR600-43 隧道式灭菌干燥机验证、AGF8/1-20 型安瓿 灌装封口机等验证已完成的基础上才进行的 XX 注射液生产工艺验证。 4.3 产品情况 4.3.1 处方组成: 规格:10ml XXX DD 聚山梨酯 80 注射用水加至 4.3.2 批量:50 万 ml/批 100 支 1000g 1000g 5g 1000ml

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4.3.3 生产批处方: 规格:10ml 物料名称 批量:5 万支/批 物料代码 YF008 YF017 聚山梨酯 80 乙醇 氢氧化钠 盐酸 针用炭 注射用水 10ml 安瓿 4.3.4 处方依据 XX 注射液质量标准: 《卫生部药品标准》 (中药成方制剂第十七册) 产品批准文号:2ml 产品批准文号:10ml 4.5XX 注射液制剂过程 4.5.1 配液 4.5.1.1 初配 4.5.1.1.1 初配液的生产操作过程应于 C 级洁净区内进行。 4.5.1.1.2 按处方用量取 XXX 提取液、DD 蒸馏液、聚山梨酯 80。 4.5.1.1.3 把 XXX 提取液通过 C-03 传递窗,传递进 C 级区,连接灭菌硅胶管至初配罐进液口上,通 过安装 0.65μ m 滤膜的板框过滤器把 XXX 提取液抽入初配罐,DD 蒸馏液用板框压滤机过滤至初 配罐抽完药液后,关闭进液阀门,打开呼吸器阀门排空,加入聚山梨酯 80,并加注射用水至约 全量液的 80%,启动搅拌浆,使药液处于搅拌状态,打开初配罐投料口,缓慢加入 10%氢氧化 钠溶液或 10%盐酸溶液调节 pH 值至 6.8-7.0,搅拌,冷却至 30℃以下。 4.5.1.1.4 关闭连接精配罐的送液阀门,打开初配罐底部放液阀门,打开回流阀门,启动药液泵, 使药液通过 1μ m 钛棒过滤循环 5 分钟,接通精配罐的送液阀门,关闭回流阀门,将初配液通 过钛棒过滤器抽入精配罐内,初配液过滤完成后,在初配罐中放入约全量液 5%的注射用水,将 初配罐中余液赶完。关闭药液泵,关闭连接精配罐的送液阀门及罐底放液阀门。 4.5.1.1.5 初配应该在 2 小时内完成。 4.5.1.2 精配 4.5.1.2.1 精配液的生产操作过程应于 C 级洁净区内进行。 4.5.1.2.2 启动精配罐搅拌浆,打开注射用水阀门,向精配罐药液中注入注射用水至近全量,关闭
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用量 500kg 500kg 2500g 2000kg 2500g 4000ml 1.85kg 加至 500000ml 50000 支

备注 / / / / / / / / 10ml

YF036 YF083 YF046 YF047 YF048 YF079 BC243

国药准字:Z32020689。 国药准字:Z32020690。

注射用水阀门,打开进料口,用 10%氢氧化钠溶液或 10%盐酸溶液缓慢调节 pH 值至 6.8-7.0,调 节 pH 值至规定值,关闭进料口,打开注射用水阀门,加注射用水至全量,关闭注射用水阀门, 将精配液冷却至 30℃以下。 4.5.1.2.3 打开精配罐底部放液阀门,关闭送液阀门,打开回流阀门,启动药液泵,将精配罐内药 液在精配罐内循环 10 分钟。 4.5.1.2.4 将精配液经筒式过滤器(0.45μ m、0.22μ m、 )过滤循环 10 分钟后,打开取样阀,QA 取 样送检。打开氮气阀门,向精配罐内通入氮气进行保护,氮气压力保持 0.1~0.15MPa。检验合 格后,通知灌封人员打开放液阀门,过终端平板过滤器(0.22μ m)过滤,由 QA 从排液针头取 样检查色泽、可见异物。 4.5.1.2.5 过滤前,0.22μ m 筒式过滤器和 0.22μ m 的平板过滤器应通过完整性测试。 4.5.1.2.6 精配开始到精配结束(检测合格)应在 4 小时内完成。 4.5.2 理瓶 4.5.2.1 理瓶的生产操作过程于一般生产区内进行。 4.5.2.2 根据批生产指令领取安瓿瓶,核对品名、规格、物料代码、进厂批号、数量,将检查外包 装完好无破损。在 02 外清间将安瓿外包装用湿毛巾逐件擦去灰尘,移至储瓶间待用。 4.5.2.3 打开安瓿内包装盒盖,观察安瓿清洁度,检查有无灰尘、油污、瓶口内卷、缺口、歪口、 异形瓶、破损等现象,用镊子及时剔除不合格品,将安瓿口朝上排于不锈钢周转盘中,要求整 齐紧凑,无倒瓶,剔出不合格安瓿,通过 D-01 传递窗转交至洗烘瓶岗位。 4.5.2.4 剩余安瓿及洗烘瓶工序从 D-02 传递窗传出未清洗剩余安瓿退回储瓶间安瓿暂存区,标明品 名、规格、数量,更换规格时退库。 4.5.3 洗烘瓶 4.5.3.1 洗烘瓶的生产操作过程 D 级洁净区内进行。 4.5.3.2 从 D-01 传递窗接理瓶工序传递的理好安瓿,检查盘内安瓿的松紧度及无不合格安瓿,记录 盘数(10ml 安瓿 300 支/盘) 。 4.5.3.3 注射用水可见异物检查:在过滤器后方取水点取注射用水 150ml 于清洁合格锥形瓶内。在 灯检台用比色管目测观察,如有异物,则每 25ml 水样中毛、点不得过 2 个,且长毛、色毛、色 点、其它异物不得有。 4.5.3.4 将理好的安瓿放入超声波安瓿清洗机中用循环水(注射用水)粗洗后,用 40~50℃循环水 冲洗,再用净化压缩空气和精洗用水(注射用水)交替冲洗洁净。 4.5.3.5 冲洗用循环水压力控制在≥0.25Mpa,精洗用水压力控制在≥0.15Mpa,净化压缩空气压力 ≥0.20MPa。
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4.5.3.6 将洗净的安瓿送入灭菌隧道烘箱,300℃以上干燥灭菌 5 分钟以上。 4.5.3.7 灭菌后的安瓿瓶应在 2 小时内用完,否则应计数销毁。 4.5.4 灌封 4.5.4.1 灌封的生产操作过程应在 B 级背景下 A 级洁净生产区进行。 4.5.4.2 核对批生产指令核对精配液的品名、规格、批号、数量,从存盘处取洁净干燥的不锈钢盘 备用。 转动手轮, 检查灌封机各部位运转情况, 调整针头插入安瓿的深度和位置合适, 用经 0.22 μ m 平板过滤器过滤后注射用水冲洗灌装系统(从盛液瓶至针头)至冲洗水无可见异物,取针 头清洗后注射用水检测细菌同内毒素合格。 4.5.4.3 通知洗烘瓶工序送瓶,检查烘干灭菌的安瓿干燥度及洁净度合格。用注射用水调节装量及 残氧量至达到要求后,试封口至符合要求,每台机用注射用水试封 100 支,检查试封品的可见 异物和无菌。手工将灌装系统内剩余注射用水排尽。 4.5.4.4 通知配液工序送液,排液至灌注器内无气泡产生,2ml 的产品每台灌装机排液量不少于 500ml,10ml 的产品每台灌装机排液量不少于 1000ml,将排出的药液用烧杯盛装经 B-02 传递窗 传至 C 级区清洗间稀释排放作废弃处理。启动灌封机,进行灌装封口,测量开始灌封时产品的 装量及残氧量合格后继续灌封,否则应及时调整装量及充氮压力。 4.5.4.5 封口过程中应随时检查封口质量,及时剔出焦头、泡头、尖头、瘪头等不合格品,放入指 定容器内,如封口质量连续出现不合格情况,应立即停止灌封,调节正常后方可继续操作。灌 封过程中应每隔 1 小时抽查一次药液装量,每隔 2 小时抽查一次残氧量,装量不得低于标示量, 残氧量应居于同一水平,并不得高于 5.0%,偏差不过±0.2。 4.5.4.6 精配结束到灌封结束应在 6 小时内完成 4.5.5 灭菌、检漏 4.5.5.1 灭菌、检漏的生产操作过程在一般生产区进行。 4.5.5.2 灭菌 将装有注射剂的装载盘装载上灭菌车(不足一车以样品瓶补足) ,在每柜最冷点盘子内放上冷点 标识,装车形式按照不同瓶子规格各自的装载方式装车。每层横竖各 2 盘,每层 4 盘。贴好灭菌 指示条,将灭菌车推入灭菌柜中,关好柜门。以通流通蒸汽 100℃灭菌 30 分钟。 4.5.5.3 检漏 开真空使柜内真空-0.07MPa 以上,开色水阀,将灭菌柜内注入色水,直至色水浮珠上升至 95cm 以上,将柜内产品全部浸没,关闭真空泵,通压缩空气,将色水压回色水箱,开纯化水清洗, 将灭菌品淋洗干净。 4.5.5.4 灌封结束到灭菌开始应在 2 小时内完成
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4.5.6 灯检 4.5.6.1 灯检的生产操作过程在一般生产区进行。 4.5.6.2 核对待检品的品名、规格、批号是否与批生产指令一致。 4.5.6.3 打开澄明度检测仪,调节灯光照度 2000~3000Lx,用照度仪检查,QA 复核并记录。 4.5.6.4 操作时将待灯检产品放置澄明度检测仪灯光下将安瓿翻转目检,检出不合格品(空瓶、坏 瓶、焦头、泡头、黑点、异物等) ,则取出分类放在废品分类盘内,分类统计数量。 4.5.7 包装 4.5.7.1 包装的生产操作过程在一般生产区进行。 4.5.7.2 对生产区和设备进行的检查,在包装操作开始前,确认包装生产线的清场已经完成,确保 设备和工作场所无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料,设备应处于已清洁及 待用状态,还应检查所领用的包装材料正确无误。 4.5.7.3 核对纸盒、合格证、装箱单的式样、文字内容是否与标准样张一致,数量、规格、批号是 否与批包装指令一致,打印的批号、生产日期、有效期是否与批包装指令一致 4.5.7.4 按包装指令规定的包装形式装盒、装箱,每箱内放入一张装箱单。包装过程中,每批由 QA 检查印字质量及装盒、装箱质量。每小时抽查一次,应符合规定。封口,寄库待检。

4.6 原辅料来源及质量标准 物料名称 XXX DD 聚山梨酯 80 氢氧化钠 盐酸 针用炭 乙醇 来源 黄山市徽州医药有限责任公司。 黄山市徽州医药有限责任公司。 上海申宇医药化工有限公司 湖南尔康制药有限公司 湖南尔康制药有限公司 溧阳市竹溪活性炭有限公司。 太仓新太酒精有限公司 质量标准 中国药典 2010 年版二部 中国药典 2010 年版二部 中国药典 2010 年版二部 中国药典 2010 年版二部 中国药典 2010 年版二部 中国药典 2010 年版二部 中国药典 2010 年版二部

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4.7.工艺流程图 4.7.1 XX 注射液
原辅料

提取液于初配罐内调 pH6.8-7.0,搅拌,

配液

过滤至精配罐内。

初配液

初配液加注射用水至近 全量,调节 pH6.8-7.0, 加注射用水至全量,滤 过,送至灌封。

精配液

C 级 区
氮气

安瓿
压缩空气





清洁拆包
燃气

A 级 区 B 级 区

理瓶

注射用水

洗瓶

压缩空气

灭菌

检漏 灭菌干燥 D 级区
冷却 纸盒 纸箱

灯检

喷码 包装质量检查 装盒

打印

入 库

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装箱 包材

4.8.生产设备 生产 XX 注射液所用厂房、公用系统及主要设备均经验证,符合生产工艺的要求。 附表 1:公用系统及主要设备验证情况 设备系统名称 小容量注射剂车间厂房与设施验证报告 提取车间净化区厂房与设施验证报告 仓库取样室厂房与设施验证报告 化验室净化区厂房与设施验证报告 小容量注射剂车间空气净化系统验证报告 提取车间空气净化系统验证报告 仓库取样室空气净化系统验证报告 QC 洁净室空气净化系统验证报告 提取车间消毒效果臭氧验证报告 QC 洁净室臭氧消毒效果验证报告 小容量注射剂车间臭氧消毒效果验证报告 提取车间甲醛消毒效果验证报告 仓库取样室甲醛消毒效果验证报告 QC 洁净室甲醛消毒效果验证报告 小容量注射剂车间甲醛消毒效果验证报告 纯化水系统验证报告 注射用水系统验证报告 初提车间纯化水系统验证报告 ACQ18/1~20 型安瓿超声波清洗机(设备编号:2I05)验证报告 ACQ18/1~20 型安瓿超声波清洗机(设备编号:2I06)验证报告 ASMR600/43 隧道式灭菌干燥机(设备编号: 2I08)验证报告

ASMR600/43 隧道式灭菌干燥机(设备编号: 2I07)验证报告
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AGF8/1~20 型安瓿灌装封口机(设备编号:2I09)验证报告 AGF8/1~20 型安瓿灌装封口机(设备编号:2I10)验证报告 安瓿检漏灭菌柜(设备编号:2I16)验证报告 安瓿检漏灭菌柜(设备编号:2I15)验证报告 脉动真空灭菌柜(设备编号:2I11)验证报告 脉动真空灭菌柜(设备编号:2I12)验证报告 百级净化双扉干热灭菌柜验证报告 ZFC300ZX 纯蒸汽发生器验证报告 水针车间配料罐验证报告 水针车间氮气验证报告 水针车间 GA18-7.5 压缩空气系统验证报告 水针车间 SRC-10SA 压缩空气系统验证报告 水针车间配液系统清洁方法验证报告 水针车间灌装用容器具清洁方法验证报告 洁净服清洁消毒验证报告 人员更衣确认验证报告 结论:

检查人 复核人

检查日期 复核日期

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4.9 相关文件 目的:所有涉及 XX 注射液生产工艺验证的文件的审批和执行情况。 程序:列出 XX 注射液生产工艺验证所需要的所有文件,查看文件是否被批准和可适用。 可接受标准:所有的文件已被批准,为现行版本,可适用。 附表 2:相关文件的确认表 文件名称 工艺查证制度 产品批号、生产日期及有效期管理制度 批生产记录管理制度 清场管理制度 状态标志管理制度 物料平衡管理制度 偏差处理制度 中间产品管理制度 交接班管理制度 工艺用水管理制度 一般生产区工艺卫生管理制度 洁净区工艺卫生管理制度 工作服管理制度 成品合格证管理制度 不合格品管理制度 物料、中间产品使用管理制度 非生产区人员进出生产区规程 生产区人员行为准则 生产区生产秩序管理规程 一般生产区清洁规程 十万级、D 级洁净区清洁规程 一万级、C 级洁净区清洁规程 工作服收集与分发规程 一般生产区工作服清洗与烘干规程 洁净区工作服清洗与烘干规程 一般生产区工作鞋清洁规程 洁净区工作鞋清洁规程 洗手规程 洁净区地漏清洁规程 洁净厂房消毒规程 传递窗使用与清洁规程 紫外灯使用规程 4%氢氧化钠溶液配制与使用规程 洗液配制与使用规程 药液 pH 值调节规程 药液 pH 值测定规程 物料补充规程 原水预处理规程
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文件编号 SMP-SC-00702 SMP-SC-00902 SMP-SC-01001 SMP-SC-01101 SMP-SC-01201 SMP-SC-01302 SMP-SC-01401 SMP-SC-01502 SMP-SC-01601 SMP-SC-01703 SMP-SC-02101 SMP-SC-02401 SMP-SC-02702 SMP-ZL-01502 SMP-ZL-01602 SMP-ZL-01802 SOP-SC-00101 SOP-SC-00201 SOP-SC-00301 SOP-SC-00401 SOP-SC-00502 SOP-SC-00602 SOP-SC-00702 SOP-SC-00802 SOP-SC-00902 SOP-SC-01101 SOP-SC-01202 SOP-SC-01501 SOP-SC-02002 SOP-SC-02302 SOP-SC-02402 SOP-SC-02501 SOP-SC-02601 SOP-SC-02802 SOP-SC-02901 SOP-SC-03001 SOP-SC-03101 SOP-SC-03302

审批确认 [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否]

执行确认 [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否]

纯化水制备规程 纯化水贮存与输送规程 纯化水贮罐、输送管道清洁与消毒规程 注射用水制备规程 空气净化系统操作规程 初、中、高效过滤器清洁与更换规程 呼吸器、筒式折叠式过滤器清洁规程 批生产记录复印、发放规程 注射用水贮存与输送规程 注射用水贮罐、输送管道的清洁与消毒规程 洁净室(区)监控规程 洁净室(区)温湿度监测规程 洁净室风速、风量及换气次数监测规程 洁净室(区)压差监测规程 洁净室(区)尘埃粒子监测规程 洁净室(区)沉降菌监测规程 洁净室(区)表面微生物监测规程 洁净室(区)尘埃粒子及微生物数发生偏差的处理措施 工艺用水质量监控规程 中药材净选质量检查规程 中药材清洗质量检查规程 中药材切制质量检查规程 中药材干燥质量检查规程 中药材包装质量检查规程 煎煮岗位质量检查规程 浓缩岗位质量检查规程 沉降岗位质量检查规程 过滤岗位质量检查规程 乙醇蒸馏岗位质量检查规程 蒸馏岗位质量检查规程 理瓶质量检查规程 洗瓶过程质量检查规程 安瓿清洁度检查规程 配料过程质量规程 过滤器完整性检查规程 灌封过程质量检查规程 灭菌检漏过程质量检查规程 灯检可见异物检查规程 包装过程质量检查规程 标签、彩盒、纸箱打印质量检查规程 印字质量检查规程 装盒、装箱质量检查规程 洗消过程质量检查规程 提取车间生产指令下达规程 一般生产区更衣规程 洁净区更衣规程
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SOP-SC-03402 SOP-SC-03502 SOP-SC-03702 SOP-SC-03802 SOP-SC-04003 SOP-SC-04201 SOP-SC-04501 SOP-SC-04802 SOP-SC-05002 SOP-SC-05102 SOP-ZL-00703 SOP-ZL-00802 SOP-ZL-00903 SOP-ZL-01003 SOP-ZL-01103 SOP-ZL-01203 SOP-ZL-01303 SOP-ZL-01401 SOP-ZL-01503 SOP-ZL-02101 SOP-ZL-02201 SOP-ZL-02301 SOP-ZL-02402 SOP-ZL-02601 SOP-ZL-02701 SOP-ZL-03101 SOP-ZL-03201 SOP-ZL-03301 SOP-ZL-03401 SOP-ZL-05301 SOP-ZL-05701 SOP-ZL-05902 SOP-ZL-06001 SOP-ZL-06102 SOP-ZL-06301 SOP-ZL-06601 SOP-ZL-07101 SOP-ZL-07201 SOP-ZL-07301 SOP-ZL-07401 SOP-ZL-07501 SOP-ZL-07701 SOP-ZL-07801 SOP-TQ-00101 SOP-TQ-00201 SOP-TQ-00301

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原辅料领用规程 原辅料备料规程 温度测定规程 物料进出洁净区规程 中药材净选操作规程 中药材清洗操作规程 中药材切制操作规程 中药材干燥操作规程 中药材包装操作规程 煎煮操作规程 煎煮液减压浓缩操作规程 醇沉操作规程 减压过滤操作规程 一般生产区加压过滤操作规程 乙醇减压回收操作规程 洁净区加压过滤操作规程 乙醇蒸馏操作规程 单效外循环减压回收操作规程 布袋过滤器减压过滤操作规程 热压处理操作规程 水沉用注射用水取用规程 调炭操作规程 初蒸馏操作规程 水沉操作规程 脱色操作规程 重蒸馏液去油层操作规程 DD 蒸馏液操作规程 DD 蒸馏液去油层操作规程 水针车间批生产指令下达程序 批包装指令下达程序 C 级、D 级区工作服清洗、烘干规程 B 级区工作服清洗与烘干及灭菌规程 人员进入一般区更衣规程 人员进出 D 级区更衣规程 人员进出 C 级区更衣规程 人员进出 B 级区更衣规程 物料进出 D 级区规程 物料进出 C 级区规程 物料进出 B 级区规程 原辅料领用规程 提取中间产品领用规程 备料操作规程 安瓿领用规程 理瓶操作规程 洗烘瓶操作规程 配液用硅胶管清洁规程
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SOP-TQ-00401 SOP-TQ-00502 SOP-TQ-01102 SOP-TQ-01302 SOP-TQ-01702 SOP-TQ-01801 SOP-TQ-01901 SOP-TQ-02002 SOP-TQ-02201 SOP-TQ-02302 SOP-TQ-02602 SOP-TQ-02702 SOP-TQ-02802 SOP-TQ-02902 SOP-TQ-03002 SOP-TQ-03102 SOP-TQ-06301 SOP-TQ-06401 SOP-TQ-06601 SOP-TQ-06701 SOP-TQ-06801 SOP-TQ-07001 SOP-TQ-07101 SOP-TQ-07501 SOP-TQ-08001 SOP-TQ-08101 SOP-TQ-08601 SOP-TQ-08701 SOP-SZ-00101 SOP-SZ-00201 SOP-SZ-00401 SOP-SZ-00501 SOP-SZ-00601 SOP-SZ-00701 SOP-SZ-00802 SOP-SZ-00902 SOP-SZ-01001 SOP-SZ-01101 SOP-SZ-01201 SOP-SZ-01301 SOP-SZ-01401 SOP-SZ-01501 SOP-SZ-01601 SOP-SZ-01801 SOP-SZ-01902 SOP-SZ-02001

[是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否]

[是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否]

配液用容器具清洁规程 配液操作规程 筒式过滤器组装规程 平板过滤器组装规程 XX 注射液配制规程 微孔滤膜清洗、消毒使用规程 灌装用容器具清洗、灭菌、除热原规程 灌封用不锈钢盘清洁、灭菌规程 灌封操作规程 灌装系统安装与拆卸规程 药液灌装量确定规程 氮气使用规程 氧气使用规程 液化气使用规程 剩余药液处理规程 外观不良品处理规程 检漏用色水使用规程 灭菌检漏规程 灯检操作规程 包装操作规程 外包装材料领用规程 标签、说明书、彩盒领用规程 产品批号、生产日期、有效期打印规程 印字操作规程 喷包操作规程 合箱操作规程 消毒剂溶液过滤规程 配液系统清洁规程 筒式过滤器清洁规程 平板过滤器清洁规程 B 级区清洁规程 往复式切药机操作规程 多功能提取罐操作规程 双效外循环浓缩器的操作规程 制冷机组操作规程 水力真空系统操作规程 切药机操作规程 机械密封泵操作规程 真空减压浓缩罐操作规程 6m3 不锈钢带搅拌贮罐操作规程 3 3 3 10 m 、6m 、2m 不锈钢贮罐操作规程 多层板框压滤机操作规程 2V-0.6/7-B 空气压缩机操作规程 DDS-11A 型电导率仪操作规程 ZB-0.11/7 压缩机操作规程 机械真空泵操作规程
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SOP-SZ-02101 SOP-SZ-02301 SOP-SZ-02501 SOP-SZ-02601 SOP-SZ-02801 SOP-SZ-05501 SOP-SZ-05601 SOP-SZ-05701 SOP-SZ-05802 SOP-SZ-05901 SOP-SZ-06001 SOP-SZ-06101 SOP-SZ-06201 SOP-SZ-06301 SOP-SZ-06401 SOP-SZ-06501 SOP-SZ-06601 SOP-SZ-06702 SOP-SZ-06802 SOP-SZ-06901 SOP-SZ-07001 SOP-SZ-07101 SOP-SZ-07301 SOP-SZ-07601 SOP-SZ-07701 SOP-SZ-07901 SOP-SZ-08201 SOP-SZ-08301 SOP-SZ-08701 SOP-SZ-08801 SOP-SZ-10401 SOP-SB-00102 SOP-SB-00302 SOP-SB-00502 SOP-SB-00801 SOP-SB-01001 SOP-SB-01401 SOP-SB-01801 SOP-SB-02002 SOP-SB-02802 SOP-SB-03002 SOP-SB-03202 SOP-SB-03501 SOP-SB-05701 SOP-SB-06201 SOP-SB-06401

[是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否]

[是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否]

臭氧发生器操作规程 温湿度计使用规程 螺杆冷水机组操作规程 尘埃粒子计数器操作规程 PHS-3C 型 pH 计操作规程 磨刀机操作规程 XT-72OA 型洗药机操作规程 DW-1.2-8A 型单层带式干燥机操作规程 单效外循环浓缩器操作规程 醇沉罐操作规程 酒精回收塔操作规程 FSJ3-2 型反渗透装置操作规程 送料升降机操作规程 ACQ18/1~20 型安瓿超声波清洗机操作规程 ASMR600/43 型隧道式灭菌干燥机操作规程 AGF8/1~20 型安瓿灌装封口机操作规程 JCZ 洁净层流罩操作规程 脉动真空灭菌柜操作规程 百级净化双扉干热灭菌柜操作规程 安瓿检漏灭菌柜操作规程 YB-2 澄明度检测仪操作规程 安瓿印字机操作规程 多效蒸馏水机操作规程 ZFC300ZX 纯蒸汽发生器操作规程 压缩空气系统操作规程 磅秤操作规程 测氧仪操作规程 喷墨打印机操作规程 XX 注射液生产工艺规程 XX 注射液质量标准 XX 精配液质量标准 XXX 提取液质量标准 DD 蒸馏液质量标准 XXX 净药材质量标准 DD 净药材质量标准 XXX 质量标准 DD 质量标准 聚山梨酯 80 质量标准 针用活性炭质量标准 彩盒质量标准 纸箱质量标准 安瓿质量标准 饮用水内控质量标准 纯化水内控质量标准 注射用水内控质量标准 回收乙醇内控质量标准
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SOP-SB-06701 SOP-SB-06801 SOP-SB-06902 SOP-SB-07202 SOP-SB-07801 SOP-SB-10501 SOP-SB-12301 SOP-SB-12501 SOP-SB-12701 SOP-SB-12901 SOP-SB-13001 SOP-SB-13201 SOP-SB-13401 SOP-SB-14801 SOP-SB-15001 SOP-SB-15201 SOP-SB-15401 SOP-SB-15601 SOP-SB-15801 SOP-SB-16001 SOP-SB-16201 SOP-SB-16401 SOP-SB-17001 SOP-SB-17201 SOP-SB-17401 SOP-SB-17601 SOP-SB-17701 SOP-SB-19101 STP-GY-00702 STP-ZL-CP-00702 STP-ZL-BP-02301 STP-ZL-BP-04601 STP-ZL-BP-04701 STP-ZL-BP-06301 STP-ZL-BP-07201 STP-ZL-YF-03502 STP-ZL-YF-04402 STP-ZL-YF-06002 STP-ZL-YF-06702 STP-ZL-BC-00203 STP-ZL-BC-00303 STP-ZL-BC-00602 STP-ZL-QN-00101 STP-ZL-QN-00202 STP-ZL-QN-00701 STP-ZL-QN-00801

[是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否]

[是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否]

XX 注射液检验操作规程 XX 精配液检验操作规程 XXX 提取液检验操作规程 DD 蒸馏液检验操作规程 XXX 净药材检验操作规程 DD 净药材检验操作规程 XXX 检验操作规程 DD 检验操作规程 聚山梨酯-80 检验操作规程 针用活性炭检验操作规程 彩盒检验操作规程 纸箱检验操作规程 安瓿检验操作规程 饮用水检验操作规程 纯化水检验操作规程 相对密度测定操作规程 杂质检查操作规程 水分测定操作规程 微生物限度检查操作规程 检查人/日期 审核人/日期 5.验证项目、评价方法及结果 5.1 人员 5.1.1 培训

SOP-JY-CP-00702 SOP-JY-BP-02302 SOP-JY-BP-04602 SOP-JY-BP-04702 SOP-JY-BP-06302 SOP-JY-BP-07202 SOP-JY-YF-03502 SOP-JY-YF-04402 SOP-JY-YF-06002 SOP-JY-YF-06702 SOP-JY-BC-00203 SOP-JY-BC-00303 SOP-JY-BC-00602 SOP-JY-QT-00102 SOP-JY-QT-00202 SOP-JY-QT-00602 SOP-JY-QT-01502 SOP-JY-QT-02402 SOP-JY-QT-03602

[是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否]

[是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否] [是][否]

生产操作人员及检验人员,评价其培训及健康检查情况是否符合 GMP 及操作的要求。灌封操作人 员等已经通过无菌更衣确认。 5.1.1.1.评价方法: 所有检验人员和操作人员必须经过 GMP 知识培训、本验证方案的培训、各岗位相关 SOP 培训以及 各岗位相关设备的操作 SOP 培训; 5.1.1.2.标准: 上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训,并经考核合格。 5.1.2 健康检查 5.1.2.1.评价方法: 查阅生产操作人员健康档案,考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查,身体健康。 5.1.2.2.标准: 参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查,各项指标正常,身体健康,健康检查结果在 有效期内。 5.1.3.人员数量 小容量注射剂车间共两条灌装联动线,本次验证两条联动线同时开工,灌封间采用最差条件生产, 人员共 6 人。
18

附表 3:人员培训及资质确认表 人员资格审查与方案培训审核表(检查结果“是”用“√”表示) 编号 40001 41001 41003 41006 41018 41004 41008 41022 41027 41013 41029 41012 41015 41014 41011 41016 41010 41020 41002 41007 41032 61001 61002 61004 62004 62002 62005 姓 名 部 门 培训档案 [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] 培训记录 [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] 审核人/日期 体检情况 [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] 无菌更衣确认 [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否] [是] [否]

时贞平 汪红兵 王霞 王庆刚 周宜波 龚显鹤 刘菲 张翠珍 潘建平 朱兰青 朱成霞 李方琴 何春玲 张艳 朱红梅 王克群 陈德梅 昌宝珍 杜兆春 赵新成 刘梅 王建丽 丁小双 沈雪娇 唐晓东 王成 汤锡芸

生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 生产部 水处理 质保部 质保部 质保部 质保部 质保部 质保部

检查人/日期 健康档案、人员培训记录见人员档案
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5.2 生产环境 5.2.1 操作间温度和相对湿度 5.2.1.1.评价方法: 在每批产品的生产准备开始前,检查并记录各操作间的温度及相对湿度,在操作过程中每两小 时记录一次温度和相对湿度。 5.2.1.2.标准: 十万级区、水针 D 级区温度控制在 18~26℃,相对湿度控制在 45~65%, 万级区、水针 C 级区、B 级区、A 级区温度控制在 20~24℃,相对湿度控制在 45~60%。 5.2.1.4 小容量注射剂车间 附表 7:小容量注射剂车间温湿度记录(一) 生产批号: 洁净房间 时间 温度 (℃) 相对湿度 (%) 检查结果

B 级区灌封间

C 级区精配间

C 级区初配间

C 级区称量间

C 级区物料暂存间

D 级区洗烘瓶间
20

结论: 记录人 日期

附表 8:小容量注射剂车间温湿度记录(二) 生产批号: 洁净房间 时间 温度 (℃) 相对湿度 (%) 检查结果

B 级区灌封间

C 级区精配间

C 级区初配间

C 级区称量间

C 级区物料暂存间

D 级区洗烘瓶间

21

结论:

记录人

日期

附表 9:小容量注射剂车间温湿度记录(三) 生产批号: 洁净房间 时间 温度 (℃) 相对湿度 (%) 检查结果

B 级区灌封间

C 级区精配间

C 级区初配间

C 级区称量间

C 级区物料暂存间

D 级区洗烘瓶间

22

结论:

记录人

日期

5.2.2 操作间悬浮粒子数 评价方法: 按《洁净室(区)尘埃粒子监测规程》SOP-ZL-01103 检测操作间的悬浮粒子数。 标准: 洁净级别 ≥0.5μ m 动态 ≥5μ m ≥0.5μ m 静态 ≥5μ m ≤20 ≤29 ≤2900 ≤29000 ≤20 ≤3520 ≤2900 ≤3520 ≤29000 ≤352000 不作规定 ≤3520000 A级 ≤3520 B级 ≤352000 C 级/万级 ≤3520000 D级 不作规定

监测频次: 状态 静态 动态 1 次/月 生产全过程 1 次/月 1 次/月 1 次/季

关键操作间 1 次/天其他 1 次/周 (抽测) 1 次/月(抽测) 不作规定

自净能力确认程序:生产结束后,人员退出后 15 分钟开始测试,洁净度应达到静态标准 结果评价: 对各级别悬浮粒子的监测数据进行统计分析,找出动态生产时由于产品本身产生粒子,导 致灌装点≥5μ m粒子不能符合标准的超标范围和频率。并找出操作动作与悬浮粒子超标的 相关性。

23

5.2.2.2 小容量注射剂车间浮粒子检测 小容量注射剂车间第一批悬浮粒子检测情况: 附表 13:小容量注射剂车间洁净区悬浮粒子检测记录(一) 洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N) 1 0.5μ m 灌封间 1#层流罩 0657 5μ m 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均
24

生产批号: 测试状态 □动态 年 月 日 结论 □静态

A 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

0.5μ m 灌封间 2#层流罩 0657 5μ m

0.5μ m 1#灌封机 层流罩 0657 5μ m

0.5μ m 2#灌封机 层流罩 0657 5μ m

工器具 接收间 层流罩 0656

0.5μ m

5μ m

附表 14:小容量注射剂车间洁净区悬浮粒子检测记录(二) 洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N) 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均
25

生产批号: 测试状态 □动态 年 月 日 结论 □静态

B 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

0.5μ m B 级区 灌封间 0657 5μ m

B 级区 灌封 缓冲间 0659

0.5μ m

5μ m

0.5μ m B 级区 检验间 0658 5μ m

0.5μ m B-03 自净 传递窗 0659 5μ m

0.5μ m B-04 自净 传递窗 0659 5μ m

洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N)

B 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

测试状态 年

□动态 月 日

□静态

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

结论

B 级区 走廊

0652

B 级区 工器具 接收间 0656

1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均

附表 15:小容量注射剂车间洁净区悬浮粒子检测记录(三) 洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N) C 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3

生产批号: 测试状态 年 □动态 月 日 结论 □静态

房间编号 粒径

4

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

C 级区 初配间

0631

C 级区 精配间

0632

1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均
26

洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N) 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均

C 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

测试状态 年

□动态 月 日

□静态

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

结论

C 级区 规格件 存放间 0633

0.5μ m

5μ m

C 级区 工器具 灭菌间 0634

0.5μ m

5μ m

C 级区 消毒液 配制间 0635

0.5μ m

5μ m

C 级区 废弃物 暂存间 0636

0.5μ m

5μ m

C 级区 无菌衣洗 涤灭菌间 0637

0.5μ m

5μ m

27

洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N)

C 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

测试状态 年

□动态 月 日

□静态

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

结论

C 级区 器具 存放间 0638

1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 A 级区 □28.3L 次数 (N) 1 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4 测试状态 年 □动态 月 日 结论 □静态

洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

1#工器具 灭菌间 层流罩 0634

2#工器具 灭菌间 层流罩 0634

无菌衣洗 涤灭菌间 层流罩 0637

2 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 0.5μ m 日期:

检测人: 结果评价: 评价人:

日期:
28

小容量注射剂车间第二批悬浮粒子检测情况: 附表 16:小容量注射剂车间洁净区悬浮粒子检测记录(一) 洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N) 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均
29

生产批号: 测试状态 □动态 年 月 日 结论 □静态

A 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

0.5μ m 灌封间 1#层流罩 0657 5μ m

0.5μ m 灌封间 2#层流罩 0657 5μ m

0.5μ m 1#灌封机 层流罩 0657 5μ m

0.5μ m 2#灌封机 层流罩 0657 5μ m

工器具 接收间 层流罩 0656

0.5μ m

5μ m

洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N)

A 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

测试状态 年

□动态 月 日

□静态

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

结论

1#工器具 灭菌间 层流罩 0634

2#工器具 灭菌间 层流罩 0634

无菌衣洗 涤灭菌间

0637

1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均

30

附表 17:小容量注射剂车间洁净区悬浮粒子检测记录(二) 洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N) 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 B 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3

生产批号: 测试状态 年 □动态 月 日 结论 □静态

房间编号 粒径

4

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

0.5μ m B 级区 灌封间 0657 5μ m

B 级区 灌封 缓冲间 0659

0.5μ m

5μ m

0.5μ m B 级区 检验间 0658 5μ m

B 级区 消毒液 接收间 0655

0.5μ m

5μ m

B 级区 废弃物出 口缓冲间 0654

0.5μ m

5μ m

31

洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N)

B 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

测试状态 年

□动态 月 日

□静态

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

结论

B 级区 无菌衣 接收间 0653

B 级区 手消毒间 0651

1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均

附表 18:小容量注射剂车间洁净区悬浮粒子检测记录(三) 洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N) C 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3

生产批号: 测试状态 年 □动态 月 日 结论 □静态

房间编号 粒径

4

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

C 级区 初配间

0631

C 级区 精配间

0632

1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均
32

洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N) 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均

C 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

测试状态 年

□动态 月 日

□静态

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

结论

C 级区 器具 清洗间 0639

0.5μ m

5μ m

C 级区 物料 暂存间 0630

0.5μ m

5μ m

0.5μ m C 级区 称量间 0629 5μ m

0.5μ m C 级区 配碳间 0626 5μ m

0.5μ m C 级区 洁具间 0625 5μ m

33

洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N)

C 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

测试状态 年

□动态 月 日

□静态

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

结论

C 级区 检验间

0628

1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 日期:

检测人: 结果评价:

评价人:

日期:

34

小容量注射剂车间第三批悬浮粒子检测情况: 附表 19:小容量注射剂车间洁净区悬浮粒子检测记录(一) 洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N) 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均
35

生产批号: 测试状态 □动态 年 月 日 结论 □静态

A 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

0.5μ m 灌封间 1#层流罩 0657 5μ m

0.5μ m 灌封间 2#层流罩 0657 5μ m

0.5μ m 1#灌封机 层流罩 0657 5μ m

0.5μ m 2#灌封机 层流罩 0657 5μ m

工器具 接收间 层流罩 0656

0.5μ m

5μ m

洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N)

A 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

测试状态 年

□动态 月 日

□静态

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

结论

1#工器具 灭菌间 层流罩

0634

2#工器具 灭菌间 层流罩 0634

无菌衣 层流罩

0637

1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均

36

附表 20:洁净区悬浮粒子检测记录(二) 洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N) 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 B 级区 □8.5L

生产批号: 测试状态 检测时间 采样点数 年 □动态 月 日 结论 □静态

房间编号 粒径

1

2

3

4

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

0.5μ m B 级区 灌封间 0657 5μ m

B 级区 灌封 缓冲间 0659

0.5μ m

5μ m

0.5μ m B 级区 检验间 0658 5μ m

0.5μ m B 级区 女四更 0650 5μ m

0.5μ m B 级区 男四更 0647 5μ m

37

洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N)

B 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

测试状态 年

□动态 月 日

□静态

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

结论

B 级区 女三更

0649

B 级区 男三更

0646

1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均

38

附表 21:小容量注射剂车间洁净区悬浮粒子检测记录(三) 洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N) 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 1 2 3 平均 C 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3

生产批号: 测试状态 年 □动态 月 日 结论 □静态

房间编号 粒径

4

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

0.5μ m C 级区 初配间 0631 5μ m

0.5μ m C 级区 精配间 0632 5μ m

0.5μ m C 级区 洗衣间 0627 5μ m

0.5μ m C 级区 洁净走廊 0624 5μ m

0.5μ m C 级区 手消毒间 0623 5μ m

39

洁净度级别 采样量,L/次 洁净区域 名称 □28.3L 次数 (N)

C 级区 □8.5L 检测时间 采样点数 1 2 3 4

测试状态 年

□动态 月 日

□静态

房间编号 粒径

Amax UCL 3 3 (粒/m ) (粒/m )

结论

C 级区 女三更

0622

C 级区 男三更

0620

1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 1 2 0.5μ m 3 平均 1 2 5μ m 3 平均 日期:

检测人:

结果评价:

评价人:

日期:

40

5.2.3 操作间浮游菌、沉降菌检测 评价方法: 在生产操作过程中,按《洁净室(区)沉降菌监测规程》SOP-ZL-01203 规定的取样方案及 检验方法,动态检测空气中的浮游菌数、沉降菌数。 浮游菌标准: 洁净度级别 A级 B级 C级 D级 浮游菌落数(cfu/m ) 平均<1 平均≤10 平均≤100 平均≤200
3

浮游菌检测频次: 测试状态 A 级区 B 级区 关键操作间 1 次/天 动 态 1 次/班 其他 1 次/周 (抽测) 1 次/月 1 次/月(抽测) C 级区 D 级区

沉降菌监测的动态标准: 洁净度级别 A级 B级 C级 D级 动态沉降菌落数 (cfu/4 小时) 平均<1 平均≤5 平均≤50 平均≤100

洁净室(区)沉降菌监测频次 状态 动态 静态 A 级区 1 次/班 B 级区 关键操作间 1 次/天,其他 1 次/周(抽测) C 级区 1 次/月 D 级区 1 次/月 (抽测)

每次甲醛大消毒以后,洁净区需经静态测试沉降菌合格后方可开始生产
41

5.2.3.2 小容量注射剂车间浮游菌、沉降菌检测 小容量注射剂车间第一批浮游菌、沉降菌检测: 附表 27:小容量注射剂车间洁净区浮游菌检测记录(一) 测试区域:A 级区 测试日期: 房间名称 年 月 日 测试点编号 采样量 (L) 测试状态:动态 生产批号: 培养基批号: 报告日期: 菌落数 (cfu/皿) 监测结果 (cfu/m )
3



月 结果



房间 编号 0657

灌封间 1#层流罩

灌封间 2#层流罩

0657

1#灌封机层流罩

0657

2#灌封机层流罩

0657

工器具接收间层流罩

0656

1#工器具灭菌间 层流罩 1#工器具灭菌间 层流罩 无菌衣洗涤灭菌间 层流罩

0634

0634

0637

控制标准(cfu/m )

3

A 级:平均<1 C 级:平均≤100

B 级:平均≤10 D 级:平均≤200

结论: 检验人 复核人 日 期 日 期

42

附表 28:小容量注射剂车间洁净区浮游菌检测记录(二) 测试区域:B 级区 测试日期: 房间名称 B 级区灌封间 B 级区灌封缓冲间 B 级区检验间 B-03 自净传递窗 B-04 自净传递窗 B 级区走廊 B 级区工器具接收间 年 月 日 测试点编号 采样量 (L) 测试状态:动态

生产批号: 培养基批号: 报告日期: 菌落数 监测结果 (cfu/m )
3



月 结果



房间 编号 0657 0659 0658 0659 0659 0652 0656

(cfu/皿)

控制标准(cfu/m )

3

A 级:平均<1 C 级:平均≤100

B 级:平均≤10 D 级:平均≤200

结论: 检验人 复核人 日 期 日 期

43

附表 29:小容量注射剂车间洁净区浮游菌检测记录(三) 测试区域:C 级区 测试日期: 年 月 日 房间 编号 0631 0632 0633 0634 0635 0636 0637 0638 A 级:平均<1 C 级:平均≤100 测试点编号 采样量 (L) 测试状态:动态

生产批号: 培养基批号: 报告日期: 菌落数 年 月 日 结果

房间名称 C 级区初配间 C 级区精配间 C 级区规格件存放间 C 级区工器具灭菌间 C 级区消毒液配制间 C 级区废弃物暂存间 C 级区无菌衣洗涤灭菌间 C 级区器具存放间 控制标准(cfu/m )
3

监测结果 (cfu/m )
3

(cfu/皿)

B 级:平均≤10 D 级:平均≤200

结论: 检验人 复核人 日 期 日 期

44

附表 30:小容量注射剂车间洁净区浮游菌检测记录(四) 测试区域:D 级区 测试日期: 房间名称 D 级区洗烘瓶间 D 级区清洗存放间 控制标准(cfu/m )
3

生产批号: 培养基批号: 报告日期: 年 月 结果 日

测试状态:动态 月 日 测试点编号 采样量 (L) 菌落数



房间 编号 0615 0616

监测结果 (cfu/m )
3

(cfu/皿)

A 级:平均<1 C 级:平均≤100

B 级:平均≤10 D 级:平均≤200

结论: 检验人 复核人 日 期 日 期

45

附表 31:小容量注射剂车间洁净区沉降菌检测记录(一) 测试区域:A 级区 测试状态:动态 测试日期: 房间名称 灌封间 1#层流罩 灌封间 2#层流罩 1#灌封机 层流罩 2#灌封机 层流罩 工器具接收间 层流罩 1#工器具灭菌间 层流罩 2#工器具灭菌间 层流罩 无菌衣洗涤灭菌间 层流罩 标准 (cfu/皿(Φ 90mm 4h) ) 结论 测试人 复核人 0657 0657 年 房间 编号 0657 月 日 测试点 编号 1

生产批号: 暴露时间: 培养基批号: 报告时间: 年 月 日

菌落数(cfu/h) 2 3 4

累计数 (4h)

平均菌落数 (cfu/4h)

0657

0656

0634

0634

0637 A 级:平均菌落数<1 C 级:平均菌落数≤50 B 级:平均菌落数≤5 D 级:平均菌落数≤100

46

附表 32:小容量注射剂车间洁净区沉降菌检测记录(二) 测试区域:B 级区 测试状态:动态 测试日期: 房间名称 B 级区 灌封间 B 级区灌封 缓冲间 B 级区 检验间 B-03 自净 传递窗 B-04 自净 传递窗 B 级区 走廊 B 级区 工器具接收间 标准 (cfu/皿(Φ 90mm 4h) ) 年 房间 编号 0657 月 日 菌落数(cfu/h) 1 2 3

生产批号: 暴露时间: 培养基批号: 报告时间: 累计数 4 (4h) 年 月 日

测试点 编号

平均菌落数 (cfu/4h)

0659

0658

0659

0659

0652

0656 A 级:平均菌落数<1 C 级:平均菌落数≤50 B 级:平均菌落数≤5 D 级:平均菌落数≤100

结论

测试人

复核人

47

附表 33:小容量注射剂车间洁净区沉降菌检测记录(三) 测试区域:C 级区 测试状态:动态 测试日期: 房间名称 C 级区 初配间 C 级区 精配间 C 级区 规格件存放间 C 级区 工器具灭菌间 C 级区 消毒液配制间 C 级区 废弃物暂存间 C 级区无菌衣 洗涤灭菌间 C 级区器具 存放间 C 级区物料 暂存间 标准 (cfu/皿(Φ 90mm 4h) ) 结论 年 房间 编号 0631 月 日 菌落数(cfu/h) 1 2 3

生产批号: 暴露时间: 培养基批号: 报告时间: 累计数 4 (4h) 年 月 日

测试点 编号

平均菌落数 (cfu/4h)

0632

0633

0634

0635

0636

0637

0638

0630 A 级:平均菌落数<1 C 级:平均菌落数≤50 B 级:平均菌落数≤5 D 级:平均菌落数≤100

测试人

复核人

48

附表 34:小容量注射剂车间洁净区沉降菌检测记录(四) 测试区域:D 级区 测试状态:动态 测试日期: 房间名称 D 级区 洗烘瓶间 D 级区 清洗存放间 标准 (cfu/皿(Φ 90mm 4h) ) 结论 年 房间 编号 0615 月 日 菌落数(cfu/h) 1 2 3

生产批号: 暴露时间: 培养基批号: 报告时间: 累计数 4 (4h) 年 月 日

测试点 编号

平均菌落数 (cfu/4h)

0616 A 级:平均菌落数<1 C 级:平均菌落数≤50 B 级:平均菌落数≤5 D 级:平均菌落数≤100

测试人

复核人

49

小容量注射剂车间第二批浮游菌、沉降菌检测: 附表 35:小容量注射剂车间洁净区浮游菌检测记录(一) 测试区域:A 级区 测试日期: 年 月 日 房间 编号 0657 测试点编号 采样量 (L) 测试状态:动态 生产批号: 培养基批号: 报告日期: 菌落数 (cfu/皿) 年 月 日 结果

房间名称

监测结果 (cfu/m )
3

灌封间 1#层流罩

灌封间 2#层流罩

0657

1#灌封机层流罩

0657

2#灌封机层流罩

0657

工器具接收间层流罩

0656

1#工器具灭菌间层流罩

0634

2#工器具灭菌间层流罩

0634

无菌衣洗涤灭菌间层流罩

0637

控制标准(cfu/m )

3

A 级:平均<1 C 级:平均≤100

B 级:平均≤10 D 级:平均≤200

结论: 检验人 复核人 日 期 日 期

50

附表 36:小容量注射剂车间洁净区浮游菌检测记录(二) 测试区域:B 级区 测试日期: 年 月 日 房间 编号 0657 0659 0658 测试点编号 采样量 (L) 测试状态:动态

生产批号: 培养基批号: 报告日期: 菌落数 年 月 日 结果

房间名称 B 级区灌封间 B 级区灌封缓冲间 B 级区检验间 B 级区消毒液接收间 B 级区废弃物出口缓冲间 B 级区无菌衣接收间 B 级区手消毒间

监测结果 (cfu/m )
3

(cfu/皿)

0655

0654 0653 0651 A 级:平均<1 C 级:平均≤100 B 级:平均≤10 D 级:平均≤200

控制标准(cfu/m )

3

结论

检验人 复核人

日 期 日 期

51

附表 37:小容量注射剂车间洁净区浮游菌检测记录(三) 测试区域:C 级区 测试日期: 房间名称 年 月 日 测试点编号 采样量 (L) 测试状态:动态

生产批号: 培养基批号: 报告日期: 菌落数 监测结果 (cfu/m )
3



月 结果



房间 编号 0631

(cfu/皿)

C 级区初配间

C 级区精配间 C 级区器具清洗间 C 级区物料暂存间 C 级区称量间 C 级区配碳间 C 级区洁具间 C 级区检验间 控制标准(cfu/m )
3

0632 0639 0630 0629 0626 0625 0628 A 级:平均<1 C 级:平均≤100 B 级:平均≤10 D 级:平均≤200

结论 检验人 复核人 日 期 日 期

52

附表 38:小容量注射剂车间洁净区浮游菌检测记录(四) 测试区域:D 级区 测试日期: 房间名称 D 级区洁具间 D 级区洗衣间 控制标准(cfu/m ) 结论: 检验人 复核人 日 期 日 期
3

生产批号: 培养基批号: 报告日期: 年 月 结果 日

测试状态:动态 月 日 测试点编号 采样量 (L) 菌落数



房间 编号 0617 0614

监测结果 (cfu/m )
3

(cfu/皿)

A 级:平均<1 C 级:平均≤100

B 级:平均≤10 D 级:平均≤200

53

附表 39:小容量注射剂车间洁净区沉降菌检测记录(一) 测试区域:A 级区 测试状态:动态 测试日期: 房间名称 灌封间 1#层流罩 灌封间 2#层流罩 1#灌封机 层流罩 2#灌封机 层流罩 工器具接收间 层流罩 1#工器具灭菌间 层流罩 2#工器具灭菌间 层流罩 0657 0657 年 房间 编号 0657 月 日 测试点 编号 1

生产批号: 暴露时间: 培养基批号: 报告时间: 年 月 日

菌落数(cfu/h) 2 3 4

累计数 (4h)

平均菌落数 (cfu/4h)

0657

0656

0634

0634

无菌衣洗涤灭菌间 0637 标准 (cfu/皿(Φ 90mm 4h) ) 结论 测试人 复核人 A 级:平均菌落数<1 C 级:平均菌落数≤50 B 级:平均菌落数≤5 D 级:平均菌落数≤100

54

附表 40:小容量注射剂车间洁净区沉降菌检测记录(二) 测试区域:B 级区 测试状态:动态 测试日期: 房间名称 B 级区 灌封间 B 级区灌封 缓冲间 B 级区 检验间 B 级区 消毒液接收间 B 级区 废弃物出口 缓冲间 B 级区 无菌衣接收间 B 级区 手消毒间 标准 (cfu/皿(Φ 90mm 4h) ) 0653 0654 年 房间 编号 0657 月 日 菌落数(cfu/h) 1 2 3

生产批号: 暴露时间: 培养基批号: 报告时间: 累计数 4 (4h) 年 月 日

测试点 编号

平均菌落数 (cfu/4h)

0659

0658

0655

0651 A 级:平均菌落数<1 C 级:平均菌落数≤50 B 级:平均菌落数≤5 D 级:平均菌落数≤100

结论

测试人

复核人

55

附表 41:小容量注射剂车间洁净区沉降菌检测记录(三) 测试区域:C 级区 测试状态:动态 测试日期: 房间名称 年 房间 编号 0631 月 日 菌落数(cfu/h) 1 2 3

生产批号: 暴露时间: 培养基批号: 报告时间: 累计数 4 (4h) 年 月 日

测试点 编号

平均菌落数 (cfu/4h)

C 级区初配间

C 级区精配间 C 级区 器具清洗间 C 级区 物料暂存间 C 级区 称量间 C 级区 配碳间 C 级区 洁具间 C 级区 检验间 标准

0632

0639

0630

0629

0626

0625

0628 A 级:平均菌落数<1 C 级:平均菌落数≤50 B 级:平均菌落数≤5 D 级:平均菌落数≤100

(cfu/皿(Φ 90mm 4h) )

结论

测试人

复核人

56

附表 42:小容量注射剂车间洁净区沉降菌检测记录(四) 测试区域:D 级区 测试状态:动态 测试日期: 房间名称 D 级区 洁具间 D 级区 洗衣间 标准 (cfu/皿(Φ 90mm 4h) ) 结论 年 房间 编号 0617 月 日 菌落数(cfu/h) 1 2 3

生产批号: 暴露时间: 培养基批号: 报告时间: 累计数 4 (4h) 年 月 日

测试点 编号

平均菌落数 (cfu/4h)

0614 A 级:平均菌落数<1 C 级:平均菌落数≤50 B 级:平均菌落数≤5 D 级:平均菌落数≤100

测试人

复核人

57

小容量注射剂车间第三批浮游菌、沉降菌检测: 附表 43:小容量注射剂车间洁净区浮游菌检测记录(一) 测试区域:A 级区 测试日期: 房间名称 年 月 日 测试点编号 采样量 (L) 测试状态:动态 生产批号: 培养基批号: 报告日期: 菌落数 (cfu/皿) 监测结果 (cfu/m )
3



月 结果



房间 编号 0657

灌封间 1#层流罩

灌封间 2#层流罩

0657

1#灌封机层流罩

0657

2#灌封机层流罩

0657

工器具接收间层流罩

0656

1#工器具灭菌间层流罩 0634

2#工器具灭菌间层流罩 0634

无菌衣洗涤灭菌间 层流罩

0637

控制标准(cfu/m )

3

A 级:平均<1 C 级:平均≤100

B 级:平均≤10 D 级:平均≤200

结论: 检验人 复核人 日 期 日 期

58

附表 44:小容量注射剂车间洁净区浮游菌检测记录(二) 测试区域:B 级区 测试日期: 房间名称 年 月 日 测试点编号 采样量 (L) 测试状态:动态

生产批号: 培养基批号: 报告日期: 菌落数 监测结果 (cfu/m )
3



月 结果



房间 编号 0657

(cfu/皿)

B 级区灌封间

B 级区灌封缓冲间

0659

B 级区检验间

0658

B 级区女四更

0650

B 级区男四更

0647

B 级区女三更

0649

B 级区男三更

0646 A 级:平均<1 C 级:平均≤100 B 级:平均≤10 D 级:平均≤200

控制标准(cfu/m )

3

结论

检验人 复核人

日 期 日 期

59

附表 45:小容量注射剂车间洁净区浮游菌检测记录(三) 测试区域:C 级区 测试日期: 房间名称 C 级区 初配间 C 级区 精配间 C 级区 洗衣间 C 级区 洁净走廊 C 级区 手消毒间 C 级区 女三更 C 级区 男三更 控制标准(cfu/m )
3

生产批号: 培养基批号: 报告日期: 年 月 结果 日

测试状态:动态 月 日 测试点编号 采样量 (L) 菌落数



房间 编号 0631

监测结果 (cfu/m )
3

(cfu/皿)

0632

0627

0624

0623

0622

0620 A 级:平均<1 C 级:平均≤100 B 级:平均≤10 D 级:平均≤200

结论 检验人 复核人 日 期 日 期

60

附表 46:小容量注射剂车间洁净区浮游菌检测记录(四) 测试区域:D 级区 测试日期: 房间名称 D 级区手消毒间 D 级区三更 控制标准(cfu/m ) 结论: 检验人 复核人 日 期 日 期
3

生产批号: 培养基批号: 报告日期: 年 月 结果 日

测试状态:动态 月 日 测试点编号 采样量 (L) 菌落数



房间 编号 0613 0612

监测结果 (cfu/m )
3

(cfu/皿)

A 级:平均<1 C 级:平均≤100

B 级:平均≤10 D 级:平均≤200

61

附表 47:小容量注射剂车间洁净区沉降菌检测记录(一) 测试区域:A 级区 测试状态:动态 测试日期: 房间名称 灌封间 1#层流罩 灌封间 2#层流罩 1#灌封机 层流罩 2#灌封机 层流罩 工器具接收间 层流罩 1#工器具灭菌间 层流罩 2#工器具灭菌间 层流罩 无菌衣洗涤灭菌间 层流罩 标准 (cfu/皿(Φ 90mm 4h) ) 结论 测试人 复核人 0657 0657 年 房间 编号 0657 月 日 测试点 编号 1

生产批号: 暴露时间: 培养基批号: 报告时间: 年 月 日

菌落数(cfu/h) 2 3 4

累计数 (4h)

平均菌落数 (cfu/4h)

0657

0656

0634

0634

0637 A 级:平均菌落数<1 C 级:平均菌落数≤50 B 级:平均菌落数≤5 D 级:平均菌落数≤100

62

附表 48:小容量注射剂车间洁净区沉降菌检测记录(二) 测试区域:B 级区 测试状态:动态 测试日期: 年 房间名称 B 级区 灌封间 B 级区灌封 缓冲间 B 级区 检验间 B 级区 女四更 B 级区 男四更 B 级区 女三更 B 级区 男三更 房间 编号 0657

生产批号: 暴露时间: 培养基批号: 报告时间:



日 菌落数(cfu/h) 1 2 3 4







测试点 编号

累计数 (4h)

平均菌落数 (cfu/4h)

0659

0658

0650

0647

0649

0646 A 级:平均菌落数<1 C 级:平均菌落数≤50 B 级:平均菌落数≤5 D 级:平均菌落数≤100

标准 (cfu/皿(Φ 90mm 4h) )

结论

测试人

复核人

63

附表 49:小容量注射剂车间洁净区沉降菌检测记录(三) 测试区域:C 级区 测试状态:动态 测试日期: 年 房间名称 C 级区 初配间 C 级区 精配间 C 级区 物料暂存间 C 级区 洗衣间 C 级区 洁净走廊 C 级区 手消毒间 C 级区 女三更 C 级区 男三更 房间 编号 0631

生产批号: 暴露时间: 培养基批号: 报告时间:



日 测试点 编号 菌落数(cfu/h) 1 2 3







4

累计数 (4h)

平均菌落数 (cfu/4h)

0632

0630

0627

0624

0623

0622

0620 A 级:平均菌落数<1 C 级:平均菌落数≤50 B 级:平均菌落数≤5 D 级:平均菌落数≤100

标准 (cfu/皿(Φ 90mm 4h) )

结论

测试人

复核人

64

附表 50:小容量注射剂车间洁净区沉降菌检测记录(四) 测试区域:D 级区 测试状态:动态 测试日期: 年 房间名称 D 级区 手消毒间 D 级区三更 房间 编号 0617

生产批号: 暴露时间: 培养基批号: 报告时间:



日 测试点 编号 菌落数(cfu/h) 1 2 3







4

累计数 (4h)

平均菌落数 (cfu/4h)

0614 A 级:平均菌落数<1 C 级:平均菌落数≤50 B 级:平均菌落数≤5 D 级:平均菌落数≤100

标准 (cfu/皿(Φ 90mm 4h) ) 结论

测试人

复核人

65

5.2.4 人员手、设备表面微生物检测 评价方法: 按《洁净室(区)表面微生物监测规程》SOP-ZL-01303 取样,检查主要操作间、设备、操作人员表面 的微生物数。

人员手、设备表面微生物检测标准: 洁净级别 A级 B级 C级 D级 表面微生物 物体表面(cfu/碟) <1 ≤5 ≤25 ≤50 5 指手套(cfu/手) <1 ≤5 ---

表面微生物(接触碟)检测频次 测试状态 动 态 A 级区 1 次/班 其他 1 次/周 (抽测) B 级区 关键操作间 1 次/天 1 次/月 1 次/月(抽测) C 级区 D 级区

五指手菌检测频次 A 级区 1 次/班 B 级区 1 次/班 C 级区 -D 级区 --

- 66 -

5.2.4.1 第一批人员手、设备检测 附表 51:A 级区五指菌、设备表面微生物测试记录 测试区域 测试状态 测试标准 测试项目 标准规定 五指菌 ?55mm cfu /手套 <1/皿 测试点名称 菌落数 (cfu/碟) 监测结果 测试点名称 菌落数 (cfu/碟) 监测结果 表面微生物 标准规定 ?55mm cfu/碟 <1CFU/碟 测试点名称 菌落数 cfu/碟 监测结果 结论: 测试人 复核人 日 期 日 期 1#灌封机 台面 2#灌封机 台面 1#灌封机隔离罩 内表面 2#灌封机隔离罩 内表面 1#灌封机 输送带 2#灌封机 输送带 动态 测试日期 报告日期 检验标准操作规程 培养时间 培养基配制批号 72 小时

----

----

----

----

----

----

- 67 -

附表 52:B 级区五指菌、设备表面微生物测试记录 测试区域 测试状态 测试标准 测试项目 标准规定 五指菌 ?55mm cfu /手套 ≤5/皿 测试点名称 菌落数 (cfu/碟) 监测结果 测试点名称 菌落数 (cfu/碟) 监测结果 表面微生物 标准规定 ?55mm cfu/碟 ≤5CFU/碟 测试点名称 菌落数 cfu/碟 监测结果 结论: 测试人 复核人 C 级、D 级区五指菌、设备表面微生物测试记录见附件
- 68 -

测试日期 动态 报告日期 检验标准操作规程

培养时间 培养基配制批号

72 小时

日 期 日 期

5.2.4.2 第二批人员手、设备检测 附表 53:A 级区五指菌、设备表面微生物测试记录 测试区域 测试状态 测试标准 测试项目 标准规定 五指菌 ?55mm cfu /手套 <1/皿 测试点名称 菌落数 (cfu/碟) 监测结果 测试点名称 菌落数 (cfu/碟) 监测结果 表面微生物 标准规定 ?55mm cfu/碟 <1CFU/碟 测试点名称 菌落数 cfu/碟 监测结果 结论: 测试人 复核人 日 期 日 期 1#灌封机 台面 2#灌封机 台面 1#灌封机隔离罩 内表面 2#灌封机隔离罩 内表面 1#灌封机 输送带 2#灌封机 输送带 动态 测试日期 报告日期 检验标准操作规程 培养时间 培养基配制批号 72 小时

----

----

----

----

----

----

- 69 -

附表 54:B 级区五指菌、设备表面微生物测试记录 测试区域 测试状态 测试标准 测试项目 标准规定 五指菌 ?55mm cfu /手套 ≤5/皿 测试点名称 菌落数 (cfu/碟) 监测结果 测试点名称 菌落数 (cfu/碟) 监测结果 表面微生物 标准规定 ?55mm cfu/碟 ≤5CFU/碟 测试点名称 菌落数 cfu/碟 监测结果 结论: 测试人 复核人 C 级、D 级区五指菌、设备表面微生物测试记录见附件
- 70 -

测试日期 动态 报告日期 检验标准操作规程

培养时间 培养基配制批号

72 小时

日 期 日 期

5.2.4.3 第三批人员手、设备检测 附表 55:A 级区五指菌、设备表面微生物测试记录 测试区域 测试状态 测试标准 测试项目 标准规定 五指菌 ?55mm cfu /手套 <1/皿 测试点名称 菌落数 (cfu/碟) 监测结果 测试点名称 菌落数 (cfu/碟) 监测结果 表面微生物 标准规定 ?55mm cfu/碟 <1CFU/碟 测试点名称 菌落数 cfu/碟 监测结果 结论: 测试人 复核人 日 期 日 期 1#灌封机 台面 2#灌封机 台面 1#灌封机隔离罩 内表面 2#灌封机隔离罩 内表面 1#灌封机 输送带 2#灌封机 输送带 动态 测试日期 报告日期 检验标准操作规程 培养时间 培养基配制批号 72 小时

----

----

----

----

----

----

- 71 -

附表 56:B 级区五指菌、设备表面微生物测试记录 测试区域 测试状态 测试标准 测试项目 标准规定 五指菌 ?55mm cfu /手套 ≤5/皿 测试点名称 菌落数 (cfu/碟) 监测结果 测试点名称 菌落数 (cfu/碟) 监测结果 表面微生物 标准规定 ?55mm cfu/碟 ≤5CFU/碟 测试点名称 菌落数 cfu/碟 监测结果 结论: 测试人 复核人 C 级、D 级区五指菌、设备表面微生物测试记录见附件
- 72 -

测试日期 动态 报告日期 检验标准操作规程

培养时间 培养基配制批号

72 小时

日 期 日 期

5.2.5 操作间压差 评价方法:生产操作前及生产操作过程中,定期在自动空气压差表上读取并记录不同洁净级别的空气 压差。 标准:不同洁净级别之间的静压差应≥10Pa,洁净区与非洁净区之间的静压差应≥10Pa,相同洁净度 级别不同功能区域(操作间)之间静压差应≥5Pa,静态或动态情况下,压差均应能始终维持设 计规定的数值。 测定频次: 关键区域:连续监测并报警; 其他区域:1 次/2 小时。 5.2.5.2 小容量注射剂车间洁净区压差监测表 附表 60:洁净室压差监测记录(一) 洁净房间 灌封 A 级层流(1) 灌封 A 级层流(2) B 级区灌封间 B 级区工器具接收间 B 级区消毒液接收间 B 级区废弃物缓冲间 B 级区无菌衣接收间 B 级区灌封间 B 级区灌封缓冲间 C 级区洁净走廊 C 级区洁净走廊 C 级区洁具间 C 级区配碳间 C 级区物料暂存间 C 级区清洗间 C 级区无菌衣洗涤灭菌 间 C 级区女二更 C 级区男二更 D 级区洗烘瓶间 D 级区二更 生产批号: 标 准 144~216Pa 144~216Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥5Pa ≥5Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa
- 73 -

压差方向 →B 级区灌封间 →B 级区灌封间 →C 级区精配间 →C 级区工器具灭菌间 →C 级区消毒液配制间 →C 级区废弃物暂存间 →C 级区无菌衣洗涤灭菌间 →D 级区洗烘瓶间 →装车间 →C 级区配碳间 →C 级区称量间 →废弃物出口间 →03 外清间 →03 外清间 →回盘粗洗间 →04 外清间 →C 级区缓冲间 →C 级区缓冲间 →理瓶间 →一般生产区走廊

检查结果

结论

记录人 复核人

日 期 日 期

附表 61:洁净室压差监测记录(二) 洁净房间 灌封 A 级层流(1) 灌封 A 级层流(2) B 级区灌封间 B 级区工器具接收间 B 级区消毒液接收间 B 级区废弃物缓冲间 B 级区无菌衣接收间 B 级区灌封间 B 级区灌封缓冲间 C 级区洁净走廊 C 级区洁净走廊 C 级区洁具间 C 级区配碳间 C 级区物料暂存间 C 级区清洗间 C 级区无菌衣洗涤灭菌 间 C 级区女二更 C 级区男二更 D 级区洗烘瓶间 D 级区二更 记录人 复核人

生产批号: 标 准 144~216Pa 144~216Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥5Pa ≥5Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa 日 期 日 期 检查结果 结论

压差方向 →B 级区灌封间 →B 级区灌封间 →C 级区精配间 →C 级区工器具灭菌间 →C 级区消毒液配制间 →C 级区废弃物暂存间 →C 级区无菌衣洗涤灭菌间 →D 级区洗烘瓶间 →装车间 →C 级区配碳间 →C 级区称量间 →废弃物出口间 →03 外清间 →03 外清间 →回盘粗洗间 →04 外清间 →C 级区缓冲间 →C 级区缓冲间 →理瓶间 →一般生产区走廊

- 74 -

附表 62:洁净室压差监测记录(三) 洁净房间 灌封 A 级层流(1) 灌封 A 级层流(2) B 级区灌封间 B 级区工器具接收间 B 级区消毒液接收间 B 级区废弃物缓冲间 B 级区无菌衣接收间 B 级区灌封间 B 级区灌封缓冲间 C 级区洁净走廊 C 级区洁净走廊 C 级区洁具间 C 级区配碳间 C 级区物料暂存间 C 级区清洗间 C 级区无菌衣洗涤灭菌 间 C 级区女二更 C 级区男二更 D 级区洗烘瓶间 D 级区二更 记录人 复核人

生产批号: 标 准 144~216Pa 144~216Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥5Pa ≥5Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa ≥10Pa 日 期 日 期 检查结果 结论

压差方向 →B 级区灌封间 →B 级区灌封间 →C 级区精配间 →C 级区工器具灭菌间 →C 级区消毒液配制间 →C 级区废弃物暂存间 →C 级区无菌衣洗涤灭菌间 →D 级区洗烘瓶间 →装车间 →C 级区配碳间 →C 级区称量间 →废弃物出口间 →03 外清间 →03 外清间 →回盘粗洗间 →04 外清间 →C 级区缓冲间 →C 级区缓冲间 →理瓶间 →一般生产区走廊

- 75 -

5.2.6 操作间清场、清洁 .目的: 评价操作间清洁、清场规程的执行情况 评价方法: 在每批产品生产操作前,按照生产区清洁清场的有关规定,检查相应操作间的清场、清洁情况。 标准: 所有相关房间内应无无关的任何物料与文件, 并无前一批产品的残余物, 清场合格并在有效期内。 5.2.6.2 小容量注射剂车间清洁、清场检查 附表 66:小容量注射剂车间清洁、清场检查记录(一) 品名: 项目 操作间清场 批号: 评价方法 生产前根据清场标准检查各操作间、更衣间是否清场,是否有 与本批生产无关的物料及文件,是否有清场合格证。 依据清洁规程检查各操作间是否清洁,清洁记录是否完整。 根据设备清洁规程检查天平,灌装机,洗瓶机 ,隧道烘箱,灭 设备清洁 菌柜等设备是否清洁,清洁记录是否完整。 核对生产处方和生产规程是否为现行文件。 生产指令是否明确, 工艺文件 操作人员是否能正确执行,是否会引起误操作 。 结果

操作间清洁

注:检查结果是否符合规定(符合规定打√,不符合规定打×) 检查人 复核人 结果评价: 日 期 日 期

评价人

日 期

- 76 -

附表 67:小容量注射剂车间清洁、清场记录(二) 品名: 项目 操作间清场 与本批生产无关的物料及文件,是否有清场合格证。 操作间清洁 依据清洁规程检查各操作间是否清洁,清洁记录是否完整。 根据设备清洁规程检查天平,灌装机,洗瓶机 ,隧道烘箱,灭 设备清洁 菌柜等设备是否清洁,清洁记录是否完整。 核对生产处方和生产规程是否为现行文件。 生产指令是否明确, 工艺文件 操作人员是否能正确执行,是否会引起误操作 。 注:检查结果是否符合规定(符合规定打√,不符合规定打×) 检查人 复核人 结果评价: 日 期 日 期 批号: 评价方法 生产前根据清场标准检查个操作间、更衣间是否清场,是否有 结果

评价人

日 期

- 77 -

附表 68:小容量注射剂车间清洁、清场记录(三) 品名: 项目 操作间清场 与本批生产无关的物料及文件,是否有清场合格证。 操作间清洁 依据清洁规程检查各操作间是否清洁,清洁记录是否完整。 根据设备清洁规程检查天平,灌装机,洗瓶机 ,隧道烘箱,灭 设备清洁 菌柜等设备是否清洁,清洁记录是否完整。 核对生产处方和生产规程是否为现行文件。 生产指令是否明确, 工艺文件 操作人员是否能正确执行,是否会引起误操作 。 注:检查结果是否符合规定(符合规定打√,不符合规定打×) 检查人 复核人 结果评价: 日 期 日 期 批号: 评价方法 生产前根据清场标准检查个操作间、更衣间是否清场,是否有 结果

评价人

日 期

5.3 公用介质 5.3.1 注射用水、纯化水 5.3.1.1 评价方法: 审查注射用水、纯化水系统验证报告,日常监测记录评价各使用点的注射用水质量。 5.3.1.2 标准: 检验结果符合注射用水、纯化水标准要求,注射用水质量稳定并无逐渐接近警戒线的趋势。 5.3.1.3 结果评价:

评价人:

日期:
- 78 -

5.3.1.4 注射用水、纯化水检验报告见附件 5.3.2 工艺用气 5.3.2.1 压缩空气 5.3.2.1.1 目的: 评价压缩空气的质量 5.3.2.1.2 评价方法: 第一批生产前取样检测压缩空气的质量。

5.3.2.1.3 标准: 检验项目 气味 内控标准 吹气后的过滤膜应该没有油臭、异味和恶臭味;没有异物以及着色 洁净度级别 A级 微粒 B级 C级 D级 含油量 水分 微生物限度 无菌检查 小容量注射剂 C、D 级 A/B 级 ≥5μ m 20 29 2900 29000 ≤0.1mg/m? ≤89 ㎎/m? ≤100CFU/m? 应符合规定 ≥0.5μ m 3520 3520 352000 3520000

5.3.2.1.4 结果 用气点气体气味确认 使用点 灌封间 1 灌封间 2 洗烘瓶 1 洗烘瓶 2
#

结果

完整性测试点

- 79 -

用气点气体微粒的确认 结果 使用点 ≥0.5um 灌封间 1 灌封间 2 洗烘瓶 1 洗烘瓶 2
#

≥5um

用气点气体含油、水分确认 结果 使用点 含油 灌封间 1 灌封间 2 洗烘瓶 1 洗烘瓶 2
#

水分

完整性测试点

用气点气体微生物的确认 使用点 灌封间 1 灌封间 2 洗烘瓶 1 洗烘瓶 2
#

微生物测试结果

5.3.2.1.5 结果评价

评价人:

日期:

- 80 -

5.3.2.2 氮气 5.3.2.2.1 目的 评价氮气的质量 5.3.2.2.2 评价方法 第一批生产前取样检测氮气的质量(包括悬浮粒子和微生物) 。 5.3.2.2.3 悬浮粒子判断标准: 经过滤的氮气悬浮粒子数应符合 A 级洁净空气要求: 粒径≥0.5μ m,粒子每立方米应≤3520 个; 粒径≥5μ m,粒子每立方米应≤20 个。 5.3.2.2.4 结果 氮气微粒测定表 检测结果 取样点 ≥0.5μ m 1 灌装机 2 灌装机 1 精配罐 2 精配罐 1 初配罐 2 初配罐 消毒液配制间 结论:
# # # # # #

结果判定 ≥5μ m

检测人 复核人

检测日期 复核日期

- 81 -

氮气菌检测定表 取样点 1 灌装机 2 灌装机 1 精配罐 2 精配罐 1 初配罐 2 初配罐 消毒液配制间 结论:
# # # # # #

取样量(ml)

培养条件

检测结果

结果判定

检测人 复核人 5.3.2.2.5 结果评价

检测日期 复核日期

评价人:

日期:

5.4 原辅料、包装材料 5.4.1 质量 5.4.1.1.目的 评价所有原辅料、包装材料质量情况 5.4.1.2.评价方法: 检查注射用 XX 注射液使用的所有原辅料、包装材料是否有既定的质量标准,能否严格遵守。 5.4.1.3.标准: 所有原辅料、包装材料均有符合法定要求的质量标准,验证所用的原辅料、包装材料按标准进行检验 并符合质量标准要求。 5.4.1.4.结果

- 82 -

原辅料质量标准、检验报告检查记录 原辅料名称 XXX DD 聚山梨酯 80 氢氧化钠 盐酸 针用活性炭 结论: 质量标准 XXX 质量标准 DD 质量标准 聚山梨酯 80 质量标准 氢氧化钠质量标准 盐酸质量标准 针用活性炭质量标准 质量标准编码 STP-ZL-YF-03502 STP-ZL-YF-04402 STP-ZL-YF-06002 STP-ZL-YF-00503 STP-ZL-YF-00603 STP-ZL-YF-06702 检验报告书号

检查人 复核人

日期 日期

包装材料质量标准、检验报告检查记录 原辅料名称 安瓿 彩盒 纸箱 结论: 质量标准 安瓿质量标准 彩盒质量标准 纸箱质量标准 质量标准编码 STP-ZL-BC-00602 STP-ZL-BC-00203 STP-ZL-BC-00303 检验报告书号

检查人 复核人

日期 日期

- 83 -

5.4.2 贮存条件 5.4.2.1.目的 评价各种原辅料、包装材料储存条件 5.4.2.2.评价方法: 检查各种原辅料、包装材料等的贮存条件,是否按各自要求的条件贮存。 5.4.2.3.标准: 各种原辅料、包装材料按正确的条件贮存。 5.4.2.4 结果 原辅料贮存条件检查记录 物料名称 XXX DD 聚山梨酯 80 氢氧化钠 盐酸 针用活性炭 结论: 检查人 复核人 包装材料贮存条件检查记录 物料名称 安瓿 防雨防潮,贮存场所应干燥、清洁 铜字版 彩盒 纸箱 结论: 检查人 复核人
- 84 -

贮存条件 置阴凉干燥处 置阴凉干燥处 常温库贮存 密封保存 密封保存 密封保存

贮存条件是否合格 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口

日期 日期

贮存条件 搬运时轻拿轻放,不得露天存放,注意

贮存条件是否合格 合格口 不合格口

置干燥处保存 遮光,干燥处保存 遮光,干燥处保存

合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口

日期 日期

5.5 设备 5.5.1 设备清洁、消毒 5.5.1.1.目的 评价设备的清洁、消毒规程执行情况。 5.5.1.2.评价方法: 每批产品开始操作前,检查所使用的各种设备、容器、用具的清洁状况及消毒期限,消毒清洁记录是否 完整。 5.5.1.3.标准: 所有设备、容器、用具等清洁干燥,无前一批产品的残余物,消毒期限符合要求,清洁消毒记录完整, 微生物检查符合标准。 5.5.1.4. 设备清洁检查记录见 5.2.6.1、5.2.6.2 清洁、清场记录

5.5.2 过滤器测试 评价方法: 使用前查阅生产过程中使用的过滤器的完整性试验检测。 标准: 过滤器完整性试验符合标准要求。

- 85 -

附表 75:过滤器完整性试验结果表 使用点 编号 0657 0655 平板膜过滤器 0657 0657 0657 0657 0657 结论:
# #

生产批号: 滤器编号 0639 0642 滤芯材质 混合纤维膜 混合纤维膜 厂家 上海新亚 上海新亚 滤芯编号 ---完整性测 试临界值 ≥0.15MPa ≥0.15MPa ≥0.08MPa ≥0.05MPa ≥0.05MPa ≥0.05MPa ≥0.05MPa 完整性测 试结果 测试人

过滤器名称 灌封平板膜过滤器 注射用水、消毒剂

灌封囊式过滤器 1 灌封机氮气过滤器 2 灌封机氮气过滤器 1 灌封机压缩空气过滤器 2 灌封机压缩空气过滤器
# #

0646 0624 0626 0625 0627

PTFE 聚四氟乙烯 聚四氟乙烯 聚四氟乙烯 聚四氟乙烯

杭州科佰特 上海金科 上海金科 上海金科 上海金科

检查人

检查日期

审核人

审核日期

- 86 -

附表 76:过滤器完整性试验结果表 使用点 编号 0657 0655 平板膜过滤器 0657 结论: 检查人 附表 77:过滤器完整性试验结果表 使用点 编号 0657 0655 平板膜过滤器 0657 结论: 检查人 灌封囊式过滤器 过滤器名称 灌封囊式过滤器 过滤器名称

生产批号: 滤器编 号 0639 0642 0646 滤芯材质 混合纤维膜 混合纤维膜 厂家 滤芯编号 完整性测试 临界值 ≥0.15MPa ≥0.15MPa ≥0.08MPa 完整性测试结果 生产前 生产后 测试人

灌封平板膜过滤器 消毒剂、注射用水

上海新亚 上海新亚 杭州科佰特

----

PTFE

--

检查日期 生产批号: 滤器编 号 0639 0642 0646 滤芯材质 混合纤维膜 混合纤维膜 厂家

审核人

审核日期

滤芯编号

完整性测试 临界值 ≥0.15MPa ≥0.15MPa ≥0.08MPa

完整性测试结果 生产前 生产后

测试人

灌封平板膜过滤器 消毒剂、注射用水

上海新亚 上海新亚 杭州科佰特

----

PTFE

--

检查日期
- 87 -

审核人

审核日期

5.6.关键工序工艺参数的确认 审查确认验证期间注射用 XX 注射液各批号产品试生产的工艺参数,应符合工艺规程要求。 5.6.1 称量 5.6.1.1 评价项目 确认称量用衡器完好、清洁、有校验合格证,并在有效期内,操作前后应清场。称量、配料前应 复核原辅料的名称、规格、批号、数量、日期等,并实行两人复核制度,称量、配料后在操作记 录上签字。 5.6.1.2 合格标准: ---称量器具应在检定的有效期内,并有检定合格证。 ---称量器具日常校正结果在合格范围内。 ---所有物料品名、规格、数量、包装、检验单应与批生产指令一致。 ---称量过程严格执行一人操作,一人复核。 5.6.1.3 检查记录 称量器具校验情况: 称量器具名称 电子计价台秤 电子太平 检查人: 编 号 是否有检定合格证 检定有效期至

2I109 2I111 复核人:

5.6.2 洗瓶工序评价 5.6.2.1 目的 评价洗瓶用水质量及安瓿洗涤效果,确认洗瓶工艺。 5.6.2.2 评价方法 洗瓶工序操作间的位置和编号 操作间名称 洗烘瓶间 操作间位置 06 编号 0615 操作间名称 / 操作间位置 / 编号 /

洗瓶设备型号和编号 设备名称 安瓿超声波清洗机 规格型号 ACQ18/1-20 编号 2I05 2I06

- 88 -

循环水过滤器 注射用水过滤器 压缩空气过滤器 澄明度检测仪

10μ m 3μ m 0.45μ m 0.45μ m

10 英寸 3 芯 10 英寸 3 芯 10 英寸 1 芯 10 英寸 1 芯 YB-2

0630、0634 0631、0635 0632、0636 0633、0637 2I27

洗瓶工艺参数和要求 工艺环节 循环水(注射用水) 精洗用水(注射用水) 压缩空气 超声波 工艺参数 压力 温度 压力 压力 功率 参数要求 ≥0.25MPa 40~50℃ ≥0.15MPa ≥0.20MPa 0.6KW

洗瓶工序质量要求 质量项目 注射用水 安瓿瓶 质量指标 可见异物 清洁度 指标要求 应符合规定 合格

检查频次 检查项目 注射用水可见异物 清洗后的安瓿清洁度 检查频次 开机前检查一次,以后每 2 小时检查一次。 生产前检查一次,以后每 2 小时抽取 20 瓶检查一次。

5.6.3.2.3 控制标准 a.注射用水可见异物 取 25ml 注射用水,毛、点≤2 个、长毛、色毛、色点、其它异物不得有。 b.清洗后的安瓿清洁度 取 20 个安瓿,用经 0.22?m 微孔滤膜过滤的注射用水,每瓶灌装 10ml,毛、点≤2 个/20 瓶, 长毛、色毛、色点、其它异物不得有。

- 89 -

附表:洗瓶注射用水可见异物检查记录 批号 次数 第1次 第2次 第3次 第4次 (注:合格打“√”;不合格打“×”) 检查人: 复核人:

附表:清洗后安瓿清洁度检查记录(一) 样品 1 时间 第1次 第2次 第3次 第4次 样品 11 时间 第1次 第2次 第3次 第4次 (注:合格打“√”;不合格打“×”) 检查人: 12 13 14 2 3 4

生产批号: 5 6 7 8 9 10

15

16

17

18

19

20

复核人:

- 90 -

附表:清洗后安瓿清洁度检查记录(二) 样品 1 时间 第1次 第2次 第3次 第4次 样品 11 时间 第1次 第2次 第3次 第4次 (注:合格打“√”;不合格打“×”) 检查人: 12 13 14 2 3 4

生产批号: 5 6 7 8 9 10

15

16

17

18

19

20

复核人:

附表:清洗后安瓿清洁度检查记录(三) 样品 1 时间 第1次 第2次 第3次 第4次 样品 11 时间 第1次 第2次 第3次 12 13 14 2 3 4

生产批号: 5 6 7 8 9 10

15

16

17

18

19

20

- 91 -

第4次 (注:合格打“√”;不合格打“×”) 检查人: 复核人:

5.6.3 安瓿干燥、灭菌工序 安瓿干燥灭菌工序操作间的位置和编号 操作间名称 洗烘瓶间 操作间位置 06 编号 0615 操作间名称 / 操作间位置 / 编号 /

灭菌设备型号和编号 设备名称 安瓿隧道式灭菌干燥机 规格型号 ASMR600/43 编号 2I07 2I08

灭菌工艺参数和要求 工艺环节 烘箱高温段 预热段过滤器上下压差 加热段过滤器上下压差 冷却段过滤器上下压差 网速 灭菌有效期 安瓿干燥灭菌工序质量要求 质量项目 质量指标 清洁度 安瓿瓶 干燥度 内毒素 无菌 指标要求 合格 合格 <0.25Eu/ml 合格 工艺参数 温度 压力 压力 压力 速度 时间 参数要求 ≥300℃ 70—110Pa 170—210Pa 70—110Pa 130mm/分钟 2 小时

安瓿存放时限要求 检查频次

干燥灭菌后的安瓿在轨道上贮存不得超过 2 小时

检查项目 灭菌后安瓿瓶清洁度检查 灭菌后安瓿瓶干燥度检查 安瓿瓶内毒素污染水平检查 安瓿的无菌检查
- 92 -

检查频次 2 小时一次 2 小时一次 每批一次 每批开工时与结束前各一次

控制标准 a.灭菌后安瓿瓶清洁度检查 取 20 个安瓿,用经 0.22?m 微孔滤膜过滤的注射用水,每瓶灌装 10ml,毛、点≤2 个/20 瓶(10ml 瓶) ,长毛、色毛、色点、其它异物不得有。 b.灭菌后安瓿瓶干燥度检查 肉眼观察,安瓿应干燥,无残留水。 c.安瓿瓶内毒素污染水平检查 取灭菌初安瓿瓶 2 瓶,每瓶灌装灭菌注射用水 2.0ml,照《细菌内毒素检查操作规程》 SOP-JY-QT-10301 检查,应符合注射用水标准(<0.25Eu/ml) 。 d.安瓿的无菌检查 按照《细菌内毒素检查操作规程》SOP-JY-QT-10301 检测。

5.6.3.1 安瓿灭菌与工艺要求的一致性 目的 评价隧道烘箱的运行与工艺要求的一致性。 评价方法 记录安瓿干燥、灭菌的工艺过程,包括 温度、时间、燧道烘箱的运行速度等。查阅安瓿干 燥、灭菌过程自动打印记录的数据。 安瓿灭菌过程记录 批号 灭菌温度设定 记录是否打印

记录人: 安瓿灭菌打印纸见批生产记录

复核人:

5.6.3.2 安瓿灭菌效果评价 目的:评价安瓿灭菌过程除菌除热原效果以及灭菌后安瓿存放时间限度。 评价方法: a.除菌:安瓿干燥灭菌后取21支样品,于A级区层流下放置1、2、3小时,三个时间点分别
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取7支按《细菌内毒素检查操作规程》SOP-JY-QT-10301检查无菌。 b.除热原:安瓿干燥灭菌后取 12 支样品,于 A 级区层流下放置 1、2、3 小时,三个时间点 分别取 4 支按《细菌内毒素检查操作规程》SOP-JY-QT-10301 检查细菌内毒素。 标准:被检验的所有安瓿内毒素检测符合质量标准,无菌检查应合格。 5.6.3.3 检查结果 生产品名:XX 注射液 时间 1 小时 项目 无菌 细菌内毒素 取样人: 检查人: 复核人: 2 小时 3 小时 生产批号:

生产品名:XX 注射液 时间

生产批号: 1 小时 2 小时 3 小时

项目 无菌 细菌内毒素 取样人: 检查人: 复核人:

生产品名:XX 注射液 时间

生产批号: 1 小时 2 小时 3 小时

项目 无菌 细菌内毒素 取样人: 5.6.3.4 结果评价 检查人: 复核人:

评价人:

日期:

- 94 -

5.7 工艺文件 5.7.1 工艺文件的正确性 5.7.1.1 评价方法: 核对处方、生产规程是否是现行批准的文件,并已正式签发。 5.7.1.2 标准: 处方及生产规程是现行批准的文件,并已正式签发。 5.7.1.3 结果评价

评价人:

日期:

5.7.2 操作指令的明确性 5.7.2.1 评价方法: 在生产操作过程中,对照操作者的实际操作检查各项操作程序是否清楚、明确和充分。 5.7.2.2 标准: 已载入操作程序的指令清楚、明确、充分,操作人员能够如实地遵守。 5.7.2.3 结果评价

评价人:

日期:

5.7.3 生产指令的正确性 5.7.3.1 评价方法: 审核处方、操作程序的指令内容,以保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。 5.7.3.2 标准: 处方、操作程序中的指令正确,不易引起误操作。 5.7.3.3 结果评价

- 95 -

评价人:

日期:

5.8 无菌衣洗涤灭菌 5.8.1 目的: 评价无菌衣洗涤灭菌效果。 5.8.2 评价方法: 记录无菌衣洗涤灭菌的工艺条件,包括温度、时间等。检查洗涤灭菌后的清洁度、按接触碟法 取样检测无菌衣的无菌性。 5.8.3 标准: 无菌衣的清洁度:清洁、干燥、平整、无菌。 5.8.4 无菌衣的无菌性检查记录 无菌衣洗涤后 批号 清洁度 灭菌温度 灭菌时间 无菌结果 无菌衣洗涤 无菌衣洗涤 无菌衣

检查是否合格(合格打√不合格打×) 检查人: 复核人:

5.8.5 结果评价

评价人:

日期:

工作服灭菌打印纸见批生产记录

5.9 工器具灭菌效果 5.9.1 目的: 评价工器具灭菌效果。 5.9.2 评价方法: 工器具灭菌后取未使用过的工器具,用接触碟法检测微生物量。 5.9.3 标准:
- 96 -

工器具表面带菌量<1CFU/碟。 5.9.4 结果 批号 结果

取样人 5.9.5 结果评价:

检测人

评价人:

日期:

工器具表面带菌量检查记录见批检验记录

5.10 物料转移 5.10.1 取样及物料转移操作的规范性 5.10.1.1 评价方法: 由 QA 检查员观察检验员与生产操作人员的取样过程和原辅料转移过程。 5.10.1.2 标准: 操作人员严格按照规定的方法取样和转移原辅料,其操作方式可以避免污染原料。 5.10.1.3 表面微生物接触碟检查记录 批号 检查结果

检查标准

接触碟(φ 55mm)≤25cfu /碟

检查是否合格(合格打√不合格打×) 检查人: 5.10.1.4 结果评价: 复核人:

评价人:

日期:

- 97 -

5.10.2 污染水平监测 5.10.2.1 评价方法: 在原料转移的过程中,在其操作区域周围摆放培养基平皿以测定沉降菌数。原料传到物料暂存 间生产前取样检测原料内包装表面微生物污染水平。 5.10.2.2 标准: 沉降菌数必须符合相应级别的限度标准。表面菌数符合房间微生物规定 5.10.2.3 沉降菌数检查记录 测试区域:C 级区 测试状态: 批号 菌落数(CFU/皿) 暴露时间: 培养基批号: 物料暂存间 累计数 (CFU/皿) 平均

标准 检查人: 5.11.配制、灌封工艺变量 5.11.1 配制过程验证 配液操作间的位置和编号 操作间名称 初配间 称量间 检验间

平均≤50CFU/皿 (Φ 90mm 4h) 复核人:





操作间位置 06 06 06

编号 0631 0629 0628

操作间名称 精配间 物料暂存间 /

操作间位置 06 06 /

编号 0632 0630 /

配液设备型号和编号 设备名称 初配罐 规格型号 PLG1000 编号 2I01 2I02

- 98 -

精配罐 精密数显酸度计 电子计价台秤 电子天平 筒式过滤器 全自动完整性测试仪 0.45μ m 0.2μ m

PG03-1000 PHS-3C BSW-P LT6001 10 英寸 3 芯 10 英寸 3 芯

2I03 2I04 2I35 2I109 2I111 0618、0622 0619、0623 2I69

FILGAID-321V2

配制参数 工艺环节 初配 工艺参数 送液温度 循环时间 循环温度 精配 内循环时间 取样时间 过滤 氮气 聚醚砜 起泡点压力测试 混合纤维 压力 0.22μ m >0.15MPa 0.1-0.15MPa 参数要求 30℃以下 5 分钟 30℃以下 10 分钟 大循环后 10 分钟 0.2um: >0.34MPa

过滤参数 工艺环节 板框过滤器 筒式过滤器 平板过滤器 工艺参数 滤膜 滤芯 滤膜 参数要求 0.65μ m 0.45μ m 0.2μ m 0.22μ m 材质 混合纤维 聚醚砜 聚醚砜 混合纤维 厂家 上海新亚 上海金科 上海金科 上海新亚 起泡点压力 / / >0.34MPa >0.15MPa

配液质量要求 质量项目 配液系统清洗水 初配液 质量指标 细菌内毒素 PH 值 性状 指标要求 <0.25Eu/ml 6.8-7.0 棕色的澄明液体 取本品 2ml,置分液漏斗中,加石油醚 (30~60℃)10ml,振摇提取,分取石油醚 层, 挥干, 残渣加 5%香草醛硫酸溶液 1~ 2 滴,即显棕红色,放置后渐变紫红色 6.8-7.0 吸光度应不小于 0.40
- 99 -

精配液

鉴别

PH 值 吸光度

微生物限度 5.11.1.1 目的

<10CFU/100ml

评价配液工艺的稳定性,确认按制定的工艺规程配液能够达到质量标准的要求。 5.11.1.2 评价方法 评价项目:性状、鉴别、溶液 PH 值 5.11.1.3 标准: 性状:棕色澄明液体。 鉴别:应呈正反应 溶液 PH 值:6.8-7.0 吸光度:吸光度应不小于 0.40 药液带菌量:<10 个 CFU/100ml 5.11.1.4 结果 项目 性状 批号 鉴别 PH 吸光度 药液带菌量

5.11.1.5 结果评价

评价人:

日期:

5.11.2 配液后在精配罐最长允许存放时间 5.11.2.1 目的: 确定配液后在精配罐最长允许存放时间。 5.11.2.2 评价方法: 配液结束后 0、2、4、6、8 小时分别取样检验,确定配液后最长允许存放时间。 5.11.2.3 标准: 性状:棕色澄明液体。 鉴别:应呈正反应 溶液 PH 值:6.8-7.0
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吸光度:吸光度应不小于 0.40 药液带菌量:<10 个 CFU/100ml 含量测定:每 ml 含原儿茶醛(C7H6O3)不得少于 0.20mg 含量变化:0 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时含量变化:RSD≤3.0% 5.11.2.4 结果: 生产品名: XX 注射液 精配结束时间 0 小时 项目 性状 鉴别 PH 值 吸光度 药液带菌量 含量测定 含量 RSD= 2 小时 4 小时 6 小时 8 小时 批号:111101

生产品名: XX 注射液 精配结束时间 0 小时 项目 性状 鉴别 PH 值 吸光度 药液带菌量 含量测定 含量 RSD=

批号:111201 2 小时 4 小时 6 小时 8 小时

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生产品名: XX 注射液 精配结束时间 0 小时 项目 性状 鉴别 PH 值 吸光度 药液带菌量 含量测定 含量 RSD= 5.11.2.5 结果评价

批号:111202 2 小时 4 小时 6 小时 8 小时

评价人:

日期:

5.11.3 过滤 5.11.3.1 目的 评价除菌过滤工艺的有效性, 确认按制定的工艺规程过滤能够达到质量标准的要求。 5.11.3.2 评价方法: 评价项目:滤芯孔径、气泡点压力、滤液性状、溶液 PH 值、不溶性微粒、微生物总数 5.11.3.3 标准: —滤芯孔径:精配筒式过滤器 灌封平板过滤器 0.22?m 0.22?m

—起泡点压力:精配筒式过滤器过滤前后气泡点压力≥0.34Mpa(0.22?m) 灌封平板过滤器过滤前后气泡点压力≥0.15Mpa(0.22?m) —滤液性状:棕色澄明液体 —溶液 PH 值:6.8-7.0 —过滤后药液的不溶性微粒:
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含 25μ m 以上微粒,≤60 粒/ml;含 10μ m 以上微粒,≤600 粒/ml —微生物总数:一级除菌过滤后每 100ml 药液中染菌数不超过 1 个 5.11.3.4 结果 项目 精配筒式过滤器孔径 灌封平板过滤器孔径 筒式过滤前气泡点压力 筒式过滤后气泡点压力 平板过滤前气泡点压力 平板过滤后气泡点压力 滤液性状 溶液 PH 值 过滤后药液不溶性微粒 10μ m,≤600ml 一级除菌过滤后微生物数 ≤1CFU/100ml 合格标准 0.22?m 0.22?m ≥0.34Mpa ≥0.34Mpa ≥0.15Mpa ≥0.15Mpa 棕色澄明液体 6.8-7.0 25μ m ,≤60ml 111101 111201 111202

5.10.3.5 结果评价

评价人: 气泡点测试打印纸见批生产记录

日期:

5.11.4 灌封工序 灌封工序操作间的位置和编号 操作间名称 灌封间 缓冲间 操作间位置 06 06 编号 0657 0659 操作间名称 检验间 / 操作间位置 06 / 编号 0658 /

灌封设备型号和编号 设备名称 AGF8/1~20 型安瓿灌装封口机 规格型号 AGF8/1-20
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编号 2I09

2I10 测氧仪 澄明度检测仪 过滤器完整性测试仪 0X-12B YB-2 Integtestv4.0 2I37 2I28 2I72

灌封工艺参数和要求 工艺环节 氮气 压缩空气 工艺参数 氮气压力 压力 局部 A 级沉降菌 局部 A 级浮游菌 灌封间洁净度 局部 A 级悬浮粒子 局部 A 级风速 灌封间洁净度 过滤后的药液 冲洗水 试封品 (注射用水) 灌封后中间成品 设备表面污染菌 人员污染菌 色泽 可见异物 细菌内毒素 可见异物 无菌 时间限制 参数要求 0.1-0.15MPa ≥0.25MPa <1 个/皿 <1 个 ≥0.5μ m:不多于 3520 ≥5μ m:不多于 20 0.36-0.54m/s ?1 cfu /碟 ?1 cfu /手套 棕色澄明液体 符合规定 <0.25EU/ml 合格 合格 精配结束到灌封结束应在 6 小时内完成 灌封结束到灭菌开始应在 2 小时内完成

灌封工序质量要求 质量项目 装量 残氧 封口 标识 质量指标 2ml 10ml 残氧量 封口质量 逐盘放入标志牌 指标要求 2.10~2.15ml 10.3-10.5ml 不得高于 5.0%,偏差不过±0.2 无焦头、泡头、尖头、瘪头等 标明品名、规格、批号、机号、序号、灌封号

5.11.4.1 生产前排液量 5.11.4.1.1 目的 在日常的生产中,由于终端过滤器会吸附一定量的活性成分,并且冲洗灌装管道里还有极少量 的注射用水,会导致前端的药液含量下降,所以在每次灌装前需要丢弃一定量的药液。在本验
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证中,需要确定每次灌装前的排液量。 5.11.4.1.2 评价方法 取样:先将排液 1000 毫升,然后连续取三个样品,每个样品 50 毫升,进行含量分析。以确定 排液量,以达到目标值的时刻。如果第 1 份样品的主药浓度达标,则应弃去的溶液应为 1000 毫升,如果第 2 份样品的浓度达标,则弃去量为 1050 毫升,依此类推。 检查项目:含量测定 目标值: 每 ml 含原儿茶醛(C7H6O3)不得少于 0.20mg。 5.11.4.1.3 检查结果 品名: 含量 批号 1000ml 1050ml 规格: 排液量 1100ml 1150ml

检测人: 5.11.4.1.4 结果评价

复核人:

评价人:

日期:

5.11.4.2 药液可见异物检查 5.11.4.2.1 目的 确认灌封药液的可见异物能够符合质量标准的要求。 5.11.4.2.2 评价方法: 取样:除正常取样检查,另外在灌装过程中在开始、中间、结束分别取样一次,每次取 20 支。 检测项目:药液可见异物。 5.11.4.2.3 标准: 随机抽取灌封后中间产品 20 支置澄明度检测仪黑白背景下分别观察,检出可见异物的支数不 得超过 1 支,长毛、色毛、色点、其它异物不得有。 5.11.4.2.4 结果

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生产品名:XX 注射液 批号 A1 A6 A11 A16 B1 B6 B11 B16 C1 C6 C11 C16 A1 A6 A11 A16 B1 B6 B11 B16 C1 C6 C11 C16 A1 A6 A11 A16 B1 B6 B11 B16 C1 C6 C11 C16

规格:10ml 可见异物检查结果符合规定打“√” A2 A3 A4 A7 A8 A9 A12 A13 A14 A17 A18 A19 B2 B3 B4 B7 B8 B9 B12 B13 B14 B17 B18 B19 C2 C3 C4 C7 C8 C9 C12 C13 C14 C17 C18 C19 A2 A3 A4 A7 A8 A9 A12 A13 A14 A17 A18 A19 B2 B3 B4 B7 B8 B9 B12 B13 B14 B17 B18 B19 C2 C3 C4 C7 C8 C9 C12 C13 C14 C17 C18 C19 A2 A3 A4 A7 A8 A9 A12 A13 A14 A17 A18 A19 B2 B3 B4 B7 B8 B9 B12 B13 B14 B17 B18 B19 C2 C3 C4 C7 C8 C9 C12 C13 C14 C17 C18 C19 复核人:

111101

111201

111202

A5 A10 A15 A20 B5 B10 B15 B20 C5 C10 C15 C20 A5 A10 A15 A20 B5 B10 B15 B20 C5 C10 C15 C20 A5 A10 A15 A20 B5 B10 B15 B20 C5 C10 C15 C20

检测人: 5.11.4.2.5 结果评价

评价人:

日期:

- 106 -

5.11.4.3 灌封过程中不溶性微粒 5.11.4.3.1 目的: 确认灌封过程中不溶性微粒能够符合质量标准的要求。 5.11.4.3.2 评价方法: 每批在灌封开始、中间、结束各取样一次,每次取 5 支,分别测定其不溶性微粒。共取连续生 产的三个批次。 5.11.4.3.3.标准: 应符合注射剂质量标准要求。 5.11.4.3.4.结果: 生产品名:XX 注射液 批号 A1 B1 C1 A1 B1 C1 A1 B1 C1 5.11.4.3.5.结果评价 规格:10ml 不溶性微粒检查结果 A2 B2 C2 A2 B2 C2 A2 B2 C2 A3 B3 C3 A3 B3 C3 A3 B3 C3 √:表示符合规定 A4 B4 C4 A4 B4 C4 A4 B4 C4 A5 B5 C5 A5 B5 C5 A5 B5 C5

评价人:

日期:

- 107 -

5.11.4.4 灌封装量控制 5.11.4.4.1.目的: 评价装量控制是否符合质量标准的要求。 5.11.4.4.2.评价方法: 灌封生产操作人员在生产过程中负责控制装量,QA 在灌封生产过程中每 1 小时负责抽查装量。 抽查记录见批生产记录和批监控记录。 另外,QA 人员在灌封过程中除正常装量检查外,另外在开始、中间、结束分别取样一次,每 次每台机取 8 支,总计 48 支,分别测定装量。 5.11.4.4.3.标准: 10.3-10.5ml 5.11.4.4.4.结果 生产品名:XX 注射液 批号
A1 A9 B1 A2 A10 B2 B10 C2 C10 A2 A10 B2 B10 C2 C10 A2 A10 B2 B10 C2 C10

规格:10ml 装量检查结果(ml)装量检查结果(√:表示符合规定)
A3 A11 B3 B11 C3 C11 A3 A11 B3 B11 C3 C11 A3 A11 B3 B11 C3 C11 A4 A12 B4 B12 C4 C12 A4 A12 B4 B12 C4 C12 A4 A12 B4 B12 C4 C12 A5 A13 B5 B13 C5 C13 A5 A13 B5 B13 C5 C13 A5 A13 B5 B13 C5 C13 A6 A14 B6 B14 C6 C14 A6 A14 B6 B14 C6 C14 A6 A14 B6 B14 C6 C14 A7 A15 B7 B15 C7 C15 A7 A15 B7 B15 C7 C15 A7 A15 B7 B15 C7 C15 A8 A16 B8 B16 C8 C16 A8 A16 B8 B16 C8 C16 A8 A16 B8 B16 C8 C16

111101

B9 C1 C9 A1 A9 B1

111201

B9 C1 C9 A1 A9 B1

111202

B9 C1 C9

检测人:

复核人:
- 108 -

5.11.4.4.5.结果评价

评价人:

日期:

5.11.4.5 药液从过滤到灌封的最长时限的确认 5.11.4.5.1.目的 评价从一级除菌过滤到灌装前的微生物污染水平。 5.11.4.5.2.评价方法 分别取一级除菌过滤后 0 小时、2 小时、4 小时的药液检测带菌量列表对比变化趋势。 注意:在灌装结束前要留下足量的药液供检测使用。 5.11.4.5.3.标准 在检测期限内药液的带菌量≤1cfu/100ml。 5.11.4.5.4.结果 批号 111101 111201 111202 5.11.4.5.5.结果评价 0 小时 2 小时 4 小时

评价人:

日期:

5.11.4.6 灌装充氮效果确认 5.11.4.6.1 目的 评价充氮效果。 5.11.4.6.2.评价方法: 评价项目:残氧量 QA 在灌封生产过程中每 2 小时负责抽样检查残氧量,每次抽取 8 支每个针头取一支。 5.11.4.6.3.合格标准:
- 109 -

残氧量不得高于 5.0%,偏差不过±0.2 5.11.4.6.4.结果 残氧仪厂家:上海美西电子仪表公司 序号 批号 111101 111201 111202 序号 批号 111101 111201 111202 序号 批号 111101 111201 111202 检查人: 5.11.4.6.5.结果评价 复核人: 灌装后 4 小时 1 2 3 4 5 6 7 8 灌装后 2 小时 1 2 3 4 5 6 7 8 灌装开始 1 2 3 4 5 6 7 8

评价人:

日期:

- 110 -

5.11.4.7 耐热菌检查 5.11.4.7.1.目的 检查药液中有无耐热菌生长。

5.11.4.7.2 方法 从每批产品灌装开始、中间及结尾各取一瓶样品,在沸水浴上煮沸 30min,放冷,采用薄膜 过滤法,在 30~35℃下在硫乙醇酸盐流体培养基中培养,观察是否有耐热菌生长。 5.11.4.7.3 标准 药液中应无耐热菌生长。 5.11.4.7.4 结果 批号 灌装开始 灌装中间 灌装结尾

取样人: 5.11.4.7.5 结果评价

检测人:

评价人:

日期:

5.11.4.8.灌封过程含量均匀度和储存时降解测试 5.11.4.8.1.目的 检查无菌灌装过程中药液的含量均匀分布的情况,以及药液有效成分变化情况。 5.11.4.8.2.方法 在灌装过程中在无菌段取 6 个样品,要求均匀分布在灌装的的前、中、后整个过程中,每个样 品取样量为每个 50 毫升,分析其含量和 pH 值。 5.11.4.8.3.标准 pH :6.8-7.0
- 111 -

含量测定:每 ml 含原儿茶醛(C7H6O3)不得少于 0.20mg 含量均匀度: 6 份样品含量测定数据 RSD≤3.0% 5.11.4.8.4.结果 PH 值测定记录 灌装开始 批号 样品 1 样品 2 样品 3 样品 4 样品 5 样品 6 灌装中间 灌装结尾

含量测定记录 灌装开始 批号 样品 1 样品 2 样品 3 样品 4 样品 5 样品 6 灌装中间 灌装结尾

含量均匀度

RSD=

5.12 灭菌检漏工艺 灭菌操作间的位置和编号 操作间名称 灭菌前 晾干暂存间 灭菌设备型号和编号 设备名称 安瓿检漏灭菌柜 色水罐 灭菌工艺参数和要求 工艺环节 灭菌温度 灭菌时间 灭菌检漏 色水 工艺参数 温度 时间 真空度 颜色 水位
- 112 -

操作间位置 06 06

编号 0661 0663

操作间名称 灭菌检漏间 /

操作间位置 06 /

编号 0662 /

规格型号 YXQ.EAK-1.2Ⅱ 2000L

编号 2I15 2I16 /

参数要求 100℃ 30 分钟 -0.07MPa 以上 亮蓝 色水箱 2/3 高度标记处

灭菌指示条 装车

颜色 2ml 装载方式 最冷点 10ml

与未灭菌前比较变色 2 车/柜×11 层/车×4 盘/层×775 支/盘 2 车/柜×8 层/车×4 盘/层×300 支/盘 摆放标识

灭菌质量要求 质量项目 灭菌后 中间产品 质量指标 色泽、澄明度 外观、标识 棕色的澄明液体 外观清洁度、存放在指定区域,按照亚批号存放, 有明显状态标识 指标要求

5.12.1 灭菌检漏 5.12.1.1 目的 评价灭菌检漏的有效性及药液从灌封结束到灭菌的最长存放期限。 5.12.1.2 评价方法 取灌封结束后 0 小时、2 小时、3 小时的样品支分别检测微生物限度。 5.12.1.3 评价项目 灭菌温度、灭菌时间、装载方式、检漏真空度、微生物。 5.12.1.4 合格标准: 灭菌温度:流通蒸汽 100℃ 灭菌时间:30 分钟 真空度:-0.07MPa 以上 满载装载方式:2 车/柜×8 层/车×4 盘/层×300 支/盘 (说明:装载方式中不足满载的要用样品瓶补足满柜。 ) 微生物限度:不得有 5.12.1.5 结果 批号/亚批号 灭菌温度 灭菌时间 装载方式 检漏真空度 微生物

- 113 -

5.12.1.6.灌封后到灭菌最长存放期内微生物污染量检测 批号 0 小时 2 小时 3 小时

5.12.1.7 结果评价

评价人:

日期:

5.12.2 缺陷产品挑战检漏 5.12.2.1.目的 用人为的缺陷产品挑战检漏程序,证实检漏的有效性。 5.12.2.2.评价方法 缺陷样品瓶制作: 取绿色样品瓶 500 支,送外协单位用激光打孔。每支至少打 10-100um 微孔 1 个,并用油性红 色记号笔在瓶身外部做好记号。 程序: 灭菌时,每柜 2 车,每车 8 层。分别在每层均应放入缺陷样品瓶。每层均匀放入 4 个盘内, 每盘放 5 支。记录每次放入的缺陷样品瓶的数量。然后与中间产品一起按照程序灭菌检漏。 5.12.2.3.标准 每一支被打孔的绿色缺陷瓶都应该变成蓝绿色,能够明显被检出。 5.12.2.4.制作单位 单位名称:南京东方激光有限公司 地址:南京市浦口区高新开发区 设备型号: 每支孔径: 打孔位置: NEL3000-1530/2 型 10-100um 安瓿顶部或瓶身
- 114 -

5.12.2.5.结果 批号/亚批号 灭菌检漏时间 放入缺陷瓶数量 被检出缺陷瓶数量

5.12.2.5.评价

评价人:

日期:

5.13 灯检 灯检操作间的位置和编号 操作间名称 灯检间 操作间位置 06 编号 0664、 0665 操作间名称 周转间 操作间位置 06 编号 0669

灯检的设备型号和编号 设备名称 澄明度检测仪 规格型号 YB-2 编号 2I20-2I25

灯检工艺参数和要求 工艺环节 灯光照度 未灯检中间产品 工艺参数 照度 标识 双目距离 灯检 每支灯检时间 黑白背景 连续工作 2 小时 参数要求 2000~3000Lx 合格 合格 合格 合格 闭目休息或远眺 20 分钟

- 115 -

灯检质量要求 质量项目 灯检漏检率 已灯检中间产品 质量指标 百分率 产品标志牌 灯检工号 指标要求 >98.5% 合格 合格

5.13.1 目的: 评价灯检后产品的外观、可见异物。 5.13.2 评价方法: 每批在灯检过程中检查三次灯检后产品的外观、可见异物,记录不合格产品数量。 5.13.3 标准: 随机抽取灯检后合格产品, 10 个点取样, 分 每个点取 20 支, 可见异物的支数不得超过 3 支 (≤ 1.5%) 。 废品每次抽取 100 支,其中检出的正品不得超过 1 支(≤1%) 。 5.13.4 灯检检查结果(√:表示符合规定 生产品名:XX 注射液 批号 抽查项目 合格品 废品 合格品 废品 合格品 废品 合格品 废品 合格品 废品 合格品 废品 合格品 废品 合格品 废品 合格品 废品 检查人: 5.13.5 结果评价 ×:表示不符合规定 )

规格:10ml 第一次

第二次

第三次

复核人:

评价人:

日期:
- 116 -

5.14 印字包装 包装操作间的位置和编号 操作间名称 包装间 操作间位置 06 编号 0671 操作间名称 标签间 操作间位置 06 编号 0670

包装设备型号和编号 设备名称 安瓿印字机 喷墨打印机 规格型号 YEL5-10ml 43S 编号 2I18 2I31

包装工艺参数和要求 工艺环节 印字机生产能力 工艺参数 10ml 参数要求 0.45 万支/小时

包装质量要求 质量项目 安瓿印字 说明书、小盒 印刷包装材料 质量指标 内容 文字、样式 打印内容 打印质量 10ml 装盒、装箱数量 数量 印刷包材物料平衡率 5.14.1 目的: 评价包装生产过程是否符合标准要求。 5.14.2 评价方法: 在包装生产过程中,每批由 QA 检查印字质量及装盒、装箱质量。每小时抽查一次,应符合规定。 5.14.3 标准: 在包装生产过程中无异常现象。 5.14.4 结果评价 物料平衡 正确 100% 与标准样张一致 批号、生产日期、有效期至与批包装指令一致 端正、平整、牢固、位置正确 5 支/盒×180 盒/箱 指标要求 品名、规格、批号与批包装指令一致(首检)

评价人: 包装质量监控记录见批包装记录

日期:

- 117 -

5.15 成品质量检验 5.15.1 目的: 评价成品检验方法及检验结果。 5.15.2.评价方法: 将全批样品进行检验,包括生产中间产品质量标准、成品质量标准。 5.15.3 标准: 中间产品质量标准 名称 项目 性状 吸光度 XXX 提 取液 热原 微生物限度 检验规程 性状 鉴别 DD 蒸馏 液 热原 微生物限度 检验规程 性状 鉴别 XX 注射 液 精配液 PH 吸光度 微生物限度 检验规程 标 准 本品应为棕色的澄清液体 吸光度应不小于 0.50 应符合规定 不得过 100cfu/100ml 《XXX 提取液检验操作规程》SOP-JY-BP-04602 本品应为无色或微乳白色澄清液体 呈正反应 应符合规定 不得过 100cfu/100ml 《DD 蒸馏液检验操作规程》SOP-JY-BP-04702 本品为棕色的澄明液体 呈正反应 6.8~7.0 吸光度应不小于 0.40 不得过 10cfu/100ml 《XX 精配液检验操作规程》SOP-JY-BP-02302

- 118 -

成品质量标准: 检验项目 性状 鉴别(1) 鉴别 鉴别(2) 鉴别(3) 吸收度 pH 值 热原 检 溶血与凝聚试验 炽灼残渣 装量 可见异物 不溶性微粒 无菌 查 有 关 物 质 蛋白质 鞣质 树脂 草酸盐 钾离子 法定标准 应为棕色的澄明液体 应符合规定 应呈正反应 应符合规定 应不小于 0.30 应为 5.0~7.0 应符合规定 应符合规定 应不得过 1.0% 每支的装量均不得少于其标示量 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 每 ml 含原儿茶醛不得少于 0.17mg 内控标准 应为棕色的澄明液体 应符合规定 应呈正反应 应符合规定 应不小于 0.35 应为 5.5~6.9 应符合规定 应符合规定 应不得过 0.9% 每支的装量均不得少于其标示量 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 应符合规定 每 ml 含原儿茶醛不得少于 0.20mg

含量测定 5.15.4 结果

中间产品检验报告书、成品检验报告书复印件见附件 5.16 物料平衡 5.16.1.目的: 评价物料平衡的控制情况。 5.16.2.评价方法: 审核物料平衡表。 5.16.3.标准: 提取车间主要工序物料利用率计算公式及范围规定 名称 物料平衡率 净选收率 净药材收率 提取液收得率 利用率计算公式 (净选后生药材量+剩余生药材量+剔除杂物)/生药材领用量 净选后生药材量/生药材领用量 净药材重量/生药材领用量 提取液/净药材量×100%(1ml 提取液约相当于净药材 3.75 克) 合格范围 99.5%-100% ≥95% ≥95% 25%~29%

- 119 -

小容量注射剂车间各工序物料平衡率公式及范围规定 工序名称 理瓶工序 洗烘瓶工 物料平衡率 序 配液工序 物料平衡率 灌封中间产品 灌封工序 收率 药液平衡率 灭菌工序 灯检工序 包装工序 物料平衡率 灯检收率 物料平衡率 配液工序实际配液量=理论配液量 灌封半成品数/理论灌装数×100% 〔实际灌装数×(灌装标示量+增加量)=实际配液量 已灭菌品数=灌封半成品数 灯检合格品数/已灭菌品数×100% (标签使用数+残损数+剩余数)/标签领用数 成品数/理论灌装数×100% 不得有偏差 ≥95% 偏差应不过 2% 以盘计,不得有偏差 ≥90% 100% ≥85% 使用数+剩余安瓿数+破损数=安瓿交接数 偏差应不过 0.5% 物料平衡率 物料平衡率、利用率计算公式 理瓶数+剩余安瓿数+破损数=安瓿领用数 合格范围 偏差应不过 1%

成 品 率

5.16.4 结果 小容量注射剂车间三批工艺验证各工序物料平衡统计 批 名称 理瓶工序物料平衡率 洗烘瓶工序物料平衡率 配液工序物料平衡率 灌封中间产品收率 灌封药液平衡率 灭菌工序物料平衡率 灯检工序物料平衡率 包装工序物料平衡率 成 品 率 偏差应不过 1% 偏差应不过 0.5% 不得有偏差 ≥95% 偏差应不过 2% 以盘计,不得有偏差 ≥90% 100% ≥85% 号 111101 111201 111202 合格范围

- 120 -

5.16.5 结果评价

评价人:

日期:

6.漏项与偏差 6.1 漏项与偏差记录 本方案在实施过程中如发生漏项或偏差,应按偏差调查制度进行分析和纠偏并填写偏差调查表。 6.1.1 偏差清单 偏差号 偏差描述 报告号

确认人/日期

复核人/日期

- 121 -

6.1.2 偏差报告 报告号 偏差描述 偏差号 建议的纠正措施

验证人员签名

日期 纠正措施的审核和批准

项目负责人签名 结果评估

日期

验证负责人签名

日期

- 122 -

6.1.3 变更清单 变更号 变更描述 报告号

确认人/日期

复核人/日期

- 123 -

6.1.4 变更报告 报告号 变更描述 变更号

验证人员签名 变更的审核

日期

验证负责人签名

日期

- 124 -

7.审阅本验证方案,并确认验证结果是否达到设计要求。 序号 确认内容 确认结果 是( )否( ) 是( )否( ) 是( )否( ) 是( )否( ) 是( )否( ) 是( )否( ) 是( )否( ) 确认人/日期 复核人/日期

8.验证总结 总结:

总结人: 审核人:

总结日期: 审核日期:

- 125 -

9.SOP 的修订 根据本验证方案实施过程及验证结果,对相应的 SOP 进行修订及补充。 文件名称 文件编号 修订内容 修订人 修订日期

结论:

审核人:

审核日期:

10.再验证时间 建议再验证时间为:

- 126 -

11 证明 本证明用于证明 XX 注射液生产工艺验证方案已由验证领导小组审阅批准, 且方案中所确认的内 容是科学、合理的。XX 注射液生产工艺验证能在预期的及设计范围内准确地运行,并能完全达到规 定的技术指标和使用要求。

验证合格证书
验证项目
XX 注射液生产工艺验证 XX 注射液生产工艺的验证是为了证明在确定的环境、工艺和操作下,所生产的

验证要求及目的

产品能有效地防止微生物污染,保证所生产产品达到可接受的合格标准。

验证报告编号

验证报告名称

XX 注射液生产工艺验证报告

最迟再验证日期

证明出具人:

日期:

批准人:

日期:

- 127 -


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