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黄霉素及其在动物生产中的应用


黄霉素及其在动物生产中的应用
黄霉素是由 Lindneter 等人于 1955 年从灰绿链霉素菌即斑贝链丝菌的厌氧发 酵产物中提取分离出来的。它存在于菌丝体中,属于磷酸多糖类抗生素。世界卫 生组织通用名为黄磷酯素(FV),美国通用名是斑伯霉素(BM),学术名为默诺霉 素。黄霉素是由德国赫斯特公司注册的第 1 个专用于动物的抗生素类促生长剂。 黄霉素在我国使用较晚。199

3 年农业部以“93 外兽药准字 05 号”批准进口荷 兰英特威公司的黄霉素-40 和黄霉素-80(每千克商品分别含黄霉素 40 g 和 80 g) 在我国使用,其商品名为富乐旺。黄霉素是欧盟准许使用的 4 种抗生素类促生长 剂之一,也是我国 1997 年发布的《允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规 定》中无停药期、蛋鸡产蛋期仍可使用的 2 个抑菌类品种之一。2002 年农业部 正式批准黄霉素预混剂为新兽药。 黄霉素具有性能稳定、 用量少、 促生长效果显著及不与其他添加剂产生拮抗作用、 不易产生耐药性、 无污染、 无残留、 安全性高等特点, 因而被广泛用于动物生产。 1、黄霉素的作用机理 1.1 干扰细菌细胞壁结构物质肽聚糖的生物合成 肽聚糖是细菌细胞壁的结构物质,它具有三维网状结构,糖链之间由肽桥连 接,黄霉素可以阻断糖链的肽桥连接,从而导致肽聚糖层状结构破坏,细菌细胞 破溃,抑制了这类细菌的繁殖增生。黄霉素是阻断肽聚糖生物合成的有效物质, 与具有同样功能的杆菌肽相比,黄霉素的活性成分只要为杆菌肽的 1/500~1/ 5 000,就能达到抑制细菌细胞壁合成的效果。 黄霉素不能穿过革兰阴性菌的外膜,因此,它主要是抑制或杀灭动物肠道中 的革兰阳性菌,对真菌、病毒无效。但是 Huber 等(1968)报道,革兰阴性菌的巴 氏杆菌、布氏杆菌也对黄霉素敏感。黄霉素的抗菌谱与青霉素类似,与大环内脂 类抗生素的抗菌谱也有一定程度的相同。 但是对肠杆菌如沙门菌和大肠杆菌的作 用较小(Lebek,1971)。 1.2 促进能量、蛋白质等营养物质的消化吸收 黄霉素的抑菌作用, 使动物肠道内的竞争性消耗营养物质的微生物数量控制在一 个生理水平上,减少了对能量和蛋白质的消耗,并能使肠腔内挥发性脂肪酸和氨 的含量降低,提高氨基酸的消化率,从而促进了能量和蛋白质的消化吸收。黄霉

素还可以使肠壁的重量和厚度降低。王中华[2]给萨福克阉公羊投喂大剂量的黄 霉素,发现瘤胃、十二指肠、盲肠、直肠组织的蛋白质合成速率低于未处理羊。 1.3 稳定瘤胃内 pH 值 黄霉素可以使反刍动物瘤胃 pH 值稳定在 6-7 之间,有利于碳水化合物的分 解和瘤胃微生物蛋白质的生物合成。 2、黄霉素的安全性 黄霉素作为动物专用饲料添加剂类抗生素, 其毒性和安全性是非常值得关注 的。母兔在受孕后的 7-19 周内给予正常剂量(14 mg/kg)的 7、70、 700 倍剂量 黄霉素的饲料,结果表明,母兔的健康及其子宫发育、胎儿成活率不受影响,只 是 700 倍剂量组的采食量略有下降,但幼兔发育未见不良影响。表 1 和表 2 是 黄霉素的急性 LDso、亚急性和慢性中毒的试验数据。 表 1 LDso(14 d 内处理动物半致死量) mg/kg

给药方式 口服 静脉注射

小白鼠 11 700 788

大白鼠 14 400 600

鸡 8 900 540

表 2 亚急性和慢性中毒实验 mg/kg 实验动物 实验时间 饲喂量 鸡 大白鼠 大白鼠 肉鸭,蛋 鸡 猪 肉牛 28 d 90 d 2年 2年 20N 6月 5 000 10 000 50 50 100 结果 无毒副作用,无异常 无毒副作用,尿血指标无异常 血尿肝指标检测无异常 产蛋提高 10%,受精和孵化正常 血尿肝指标检测无异常

600/mg 血尿肝指标检测无异常,生产成绩有提高

注:+为肉牛每头每天的饲喂量。 另外,黄霉素对 R 因子(耐药因子)的传递有阻碍作用[2]l 因此对药物敏感的细 菌不会产生耐药性。 可见,黄霉素对动物的安全性好,可以长时间、高剂量使用,而不对动物产生 毒害作用。 食入的黄霉素发挥作用后最终以原形随粪便排出体外, 而不会在体内和产品中残 留。排出体外的黄霉素能被土壤中的微生物迅速分解,所以它在土壤中不被植物 吸收,不会损害植物的生长。另外,粪便中的黄霉素也不会干扰沼气的产生。 3、黄霉素在动物生产中的应用 3.1 黄霉素的配伍性 黄霉素的性质稳定, 与其他已注册使用的营养性饲料添加剂和常用的药物添加 剂没有发现配伍禁忌,与各种维生素和微量元素都可安全地配伍使用,不与其他 抗生素产生交叉抗药性,且具有协同作用。 3.2 黄霉素的合理应用 目前,黄霉素以及所有与其有关的产品仅用于动物饲料中。其发酵物经喷雾干 燥与载体均匀混合而成。对载体的要求是水分含量低,流动性好,粒度大小与喷 雾干燥发酵物相当,颗粒直径约为 0.2 mm,密度在 0.7 左右,一般选用轻质 碳酸钙作载体。黄霉素-40 和黄霉素-80 预混剂在配合饲料中按推荐量添加,可 以保证每克饲料中含黄霉素颗粒 30-55 个,满足动物的均匀采食。 3.3 黄霉素的应用效果 3.3.1 水产动物 黄霉素在水产动物的应用相当广泛,能够明显地促进生长、降低饵料系数,而且 不影响其耐运输能力,能够替代喹乙醇。尹伦甫等在鳜鱼饲料中添加黄霉素时发 现, 2 mg/kg 组的增重率最大,达到 52%,而饲料系数(1.71)最小,与对照 组相比,差异显著(P<0.05)。张满隆等在草鱼饲料中添加 3 mg/kg 黄霉素,生 长速度提高了 18%,饲料系数降低 O.16。罗莉等在饲料中添加 8mg/kg 的黄霉 素,草鱼的生长、饲料转化率和饲料蛋白质的利用均高于其他组,生长效果与 50 mg/kg 的喹乙醇差异不显著(P>0.05),内脏重较喹乙醇组低,成活率高于喹 乙醇组,因此认为在草鱼饲料中可以添加黄霉素 8 mg/kg 替代喹乙醇。王雪虹

等发现 15 mg/kg 黄霉素对生长缓慢的欧洲鳗具有促生长效果。 谢骏等证实日本 鳗黑仔阶段应用黄霉素作添加剂,也可促生长,降低饲料系数,最适添加量为 10-15 mg/kg。任泽林等(1997)和周小秋[9’试验表明,黄霉素能显著提高鲤鱼 生长速度,降低养殖饲料成本,养殖效果明显优于喹乙醇,且对鲤鱼耐运输能力 没有负面影响。陈成勋等研究表明饵料添加 2.5-3.7ug/g 的黄霉素能提显著高 鲤鱼的增重率和降低饵料系数 (P<0.05),对脏器影响小。张满隆等[11]在鲫鱼 饲料中添加 3 mg/kg 黄霉素能提高其生长速度 25%,饲料系数降低 O.19,鱼 体蛋白质及灰分含量均高于对照池。李爱杰等(1999)认为黄霉素在虾饲料中的适 宜添加量为 40 mg/kg. 3.3.2 猪 王彩玲斤等试验表明, 黄霉素和硫酸黏杆菌素对生长猪的日增重和料重比有协同 作用,比对照组分别高 16.1%和低 15.1%(P<0.05)。姜红在 30 kg 的杜长大 猪的日粮中添加 5mg/kg 的黄霉素,与对照组相比日增重高 10.23%、饲料转化 率高 8.10%、经济效益高 17.02%,差异均显著(P<0.05)。李爱科等(1995) 报道在生长育肥猪日粮中添加 5 mg/kg 黄霉素,能极显著(JP<0.01)提高日增 重,改善了饲料利用率,降低腹泻且对屠宰性能无不良影响。张佩华等㈣在断奶 仔猪日粮中添加黄霉素(12 mg/kg)和黄霉素(6 mg/kg)+硫酸抗敌素 (10mg/kg) 组生长性能和经济效益极显著高于对照组(P<0.01),每克粪中乳酸菌和双歧杆 菌数量最多。 3.3.3 家禽 骆先虎等(1997)于高温季节在仔鸡日粮中分别添加 5 mg/kg 和 10 mg/kg 黄霉 素,全期成活率提高了 3.25%和 3.75%。詹凯等在肉鸭日粮中添加 3 mg/kg 的黄霉素,日增重提高 4.4%(P<0.05),饲料转化率在前、中、后期分别提高 了 2.6%、3.2%和 2.7%。陈婉如等 (1998)在 1-10 周龄番鸭日粮中分别添加 50 mg/kg 喹乙醇、5mg/kg 黄霉素、80 mg/kg_-[2 霉素+50 mg/kg 阿散酸,与 对照组相比,净增重分别提高 4.07%、7.77%、6.49%(P<0.01),经济效益 提高 3.17%、29.76%、12.68%,其中以添加黄霉素组效果最佳。石传林等 [1 句在 1~50 日龄肉仔鸡日粮中添加 3、5、10 mg/kg 黄霉素,日增重分别提高 了 6.1%、10.9%和 11. 4%,饲料报酚 1 分别提高了 3%、7.6%和 8.2%, ,

以 5 mg/kg 添加量适宜。魏建平(1996)在 105-130 日龄蛋鸡饲料中添加 4 mg/ kg 黄霉素,平均体重提高 4.05%,耗料减少 16.8%,料重比下降 20.0%。 3.3.4 反刍动物 黄霉素不能在瘤胃中被代谢分解,因此可在其肠道内起到抗菌作用。远立国等 (2004)在中国荷斯坦奶牛饲料中添加 8 mg/kg 黄霉素+25 mg/kg 牛至油,60 d 试验表明,平均乳脂率提高了 14.62%,平均蛋白质率提高了 12.50%,干物 质提高了 5.74%,乳糖下降了 2.58%,牛奶质量明显高于对照组(P<0.05)。 史清河等旧在奶牛精料中添加 6. mg/kg 黄霉素饲喂 65 d, 4 每头日增产 0. kg, 5 乳脂率增加 O.2%,乳蛋白率下降 O.1%。沈建忠等(1994)在 160 头肉牛日粮 中分别添加 60、45、30 mg/头·日的黄霉素,日增重分别提高了 10.50%、 13. 26%和 9.99%(P<0.05).精料与增重之比分别降低了 10.96%、14.40 和 9. 06%(P<0. 05)经济效益分别提高了 9. 72%、 98%和 18. 25. 97%(P<0. 05), 并建议在肉牛生产中黄霉素的推荐剂量为 45mg/头·日。 4 结语 尽管黄霉素的使用时间很短,但是它已经表现出了很好的促生长性能和显著 的经济效益,应用前景广阔。但是,随着人们对抗生素的耐药性和残留问题的日 益关注,欧盟已经宣布将于 2006 停止在畜禽饲料中使用黄霉素。因此,黄霉素 是否具有潜在的危险、 是否引发细菌的抗药性以及黄霉素在动物产品残留的检测 方法等需要进一步研究。


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