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论药包材的质量对药品质量的影响


论药包材的质量对药品质量的影响
摘要: 摘要:目的 为进一步提高我国的药包材质量提供参考。方法 阐述了药包材 方法 常见质量问题及药包材与药物的相容性问题, 并对提高药包材质量的途径作了探 讨。结果与结论 我国药包材在药包材企业的检验水平、质量标准、检测机构的 结果与结论 结果 检验水平等方面都存在不足,应不断完善我国药包材监管制度,进一步提高我国 药包材的质量水平。

关键词: 关键词:药包材;质量;监管

Discussion of The Quality of Drug Package Material on the Quality of Medicines
ABSTRACT Objective To further improve the quality of drug package material in

China.Methods Usually problems of the quality of drug package materials and the compatibility issues between drug package materials and drugs were spelled out.And ways to improve the quality of drug package material were discussed . Results & Conclusions There were shortcomings in enterprise test level, quality standards, testing organizations of test level and so on in China.We should constantly improve the regulatory system of Chinese drug package material to further improve the quality of Chinese drug package material . KEY WORDS Drug Package Material; Quality;Supervision

药品质量不仅关系着患者的性命,也关系着企业的生命。就药品质量的形 成而言,它包括诸多因素,但是药包材是药品不可分割的组成部分,贯穿药品生 产、流通和使用的全过程,直接关系药品质量。由于药品包装材料、容器组成配 方、所选择的原辅料及生产工艺不同,有的组分可能被接触的药品溶出、或与药 品互相迁移、或被药品长期浸泡、腐蚀脱落而直接影响药品质量或用药剂量。特 别是直接接触药品的包装材料,尤其是药物制剂中,一些剂型本身就是依附包装 而存在的(如气雾剂等)。所以要保障药品安全,必须加强对药包材的监管。

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药包材简介

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药品包装材料是指直接接触药品的包装材料和容器,它是药品不可分 割的一部分,伴随药品生产、流通及使用的全过程 [1]。它即包括金属、塑料、 玻璃、陶瓷、纸、竹本、野生蘑类、天然纤维、化学纤维、复合材料等主 要包装材料,又包括涂料、粘合剂、捆扎带、装潢、印刷材料等辅助材料。 药品包装材料分为3类,Ⅰ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品 包装用材料、容器。Ⅱ类药包材指直接接触药品,但便于清洗,在实际使 用过程中,经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。Ⅲ类 药包材指Ⅰ、 Ⅱ类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、 容器。 药品包装材料应该具备的特点:①一定的机械性能,即包装材料应能有 效地保护产品。因此应具有一定的强度、韧性和弹性等,以适应压力、冲 击。振动等静力和动力因素的影响;②隔性能,即根据对产品包装的不同要 求,包装材料应对水分、水蒸气、气体、光线、芳香气、异味、热量等具 有一定的阻挡;③良好的安全性能。 2 2.1 常见药包材质量问题[2] 硬片、复合膜、铝箔等。 硬片、复合膜、铝箔等。油、墨、纤维、人体脱落物等时有发现,出现表

面不平整、边口不齐或厚度不均等现象,另外一些产品透气透水性能不合格。 2.2 白色塑料瓶类。外观检查黑点较多,而黑点的产生与原料质量、原料的保存 白色塑料瓶类。 及投料环境的洁净度、模具的清洁效果等直接相关。 2.3 安瓿。 安瓿。玻壁的厚度不均导致安瓿封口时圆度出现偏差,进而导致折断力不

合格。由于注射剂灌封、灭菌是在121℃以上的高温环境下进行的,这时候安瓿 内部就会产生高压,折断力过小会造成折断处药液泄露;在灌装的时候,不能适 应药厂的高速灌装机的要求,很容易在折断处发生破损、裂纹[3]。另外由于玻璃 药用管生产过程中引起尘粒污染和安瓿生产过程中环境卫生不合格, 导致安瓿的 清洁度不合格,这些经过高温进入安瓿内的尘粒,用目前的洗涤办法很难洗净, 灌装后,药品的浸泡下脱落,造成注射剂可见异物不合格。 2.4 输液瓶、口服溶液瓶及其配套胶塞。 输液瓶、口服溶液瓶及其配套胶塞。由于不同厂家在生产规格上控制不严

格,出现尺寸偏差,导致产品配合不良,造成包装瓶口不气密、松动等情况。 2.5 丁基胶塞。因胶塞的料性,即硬度、厚度和配方等因素导致临床使用时常 丁基胶塞。

出现针刺落屑现象,胶塞可能给药品带来微粒污染等。

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药物与药包材相容性问题 如果药物包装材料和形式选用不当,可能会导致最稳定的药物处方失效,甚

至对人体产生严重的副作用。据报道,包装在聚氯乙烯输液袋中的安定注射液, 60%的药物活性成分被包装材料所吸附,其疗效受到严重影响;用薄的聚乙烯软 管包装软膏制剂,会使膏体变硬、变色,无法正常使用。所以为控制药品质量应 密切关注药物与药包材的相容性问题。 药用玻璃具有化学稳定性、耐热性和机械强度、光洁、透明、易清洗消毒、 密封性能好等特点,所以玻璃瓶包装输液占输液总量的65%以上。使用玻璃制品 容器时应注意玻璃中碱性离子的释放会导致药液pH值改变,蛋白质和多肽药物 易被玻璃吸附,光线透过玻璃会使药物分解等问题。另外,低硼玻璃不稳定,内 表面会析出大量氧化钠“脱片”,这些脱片不仅会改变药物澄明度,还易与粉针剂 的药分吸附,粘在内壁而影响药品质量[4]。 塑料常用于片剂、胶囊剂、注射剂和滴眼剂的包装。需注意水蒸气、氧气的 渗入,水分、挥发性药物的透出,油溶性药物、抑菌剂等向塑料(尤其是PVC) 的转移,一些溶剂与塑料的相互作用等。 橡胶通常作为容器的塞和垫圈。由于橡胶的配方复杂,含有多种添加物,所 以应重点考察各种添加物的溶出对药物的作用, 橡胶对药物的吸附以及填充材料 在药液中的脱落。 药品溶解后溶液的澄清度超标与样品在临床中出现的过敏等毒 副反应有关。 如头孢类注射剂不合格的主要指标——澄清度不达标的主要原因是 普通丁基胶塞与头孢菌素的相容性较差。丁基胶尽管在洁净度、化学稳定性、气 密性和生物性能上都优于普通橡胶, 但是由于配方复杂及所加原材料浓度梯度的 关系,丁基胶塞在对一些分子活性比较强的药物进行封装后,胶塞中的部分溶出 物会慢慢释放,被药物吸附,这样就产生了胶塞与药物的相容性问题。 金属常用于软膏剂、气雾剂、片剂的包装等,要重点考察金属被药物的腐蚀 情况,金属离子对药物稳定性的影响,以及金属上保护膜的完整性等。 4 提高药包材质量的途径 提高药包材质量的途径 4.1 药包材生产企业职责[5] 为生产优质药包材,药包材生产企业的厂房与设施的设计应符合标准要 求;需建立与生产要求相适应的生产和质量管理机构,各级机构和人员职

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责明确,并配备与药包材生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能 力的管理人员和技术人员。 药包材内在质量的决定因素首先来自源头,即原料的质量。正常生产过 程中产品质量出现偏差往往与原料、辅料的改变有关。药包材生产在投料 前均应按内控质量要求进行原辅料检验,不合格原料不得投料生产,当原 料供应商需要变化时,要做好原料和成品的质量检验,不合格原料不得用 于药包材生产。 药包材生产企业应经常向药品生产质量部门了解产品缺陷,以及自身生 产过程进行分析并加以纠偏,适宜不同厂家药品生产设备和产品的特殊要 求。要加强与药品生产质量部门留样产品稳定性考察的配合,收集数据, 为药包材产品的工艺验证积累数据。 4.2 药品生产企业加强自检能力 药品生产企业应配备完全检验仪器和专业检验人员对采购的药包材,每批都 要进行质量检验,合格品允许投入生产。对药包材生产企业的公用工程系统能否 有效运转、洁净厂房能否保持相对气密状态等进行现场审计。要不断提升自检能 力,做到检验科学化、程序化、规范化。 4.3 4.3.1 药监部门完善标准并较强监管 药监部门完善标准并较强监管 药包材标准亟待完善 我国对药包材的监管起步较晚。长期以来,一直沿用原国家医药管理局于 1992 年制订的《药品包装用材料、容器生产管理办法》[6],实行行业管理,缺乏 法律依据。国家药品监督管理局重建后,于 2000 年颁布《药品包装用材料、容 器管理办法》 (暂行)[7]。2004 年 7 月,国家食品药品监督管理局颁布了《直接 接触药品的包装材料和容器管理办法》[8],明确了药包材的管理方向,为药包材 的质量管理确立了法律地位。目前,药包材国家标准《直接接触药品的包装材料 和容器标准汇编》2002~2006 年共有 6 辑,包括了 84 项产品标准和 46 项方法标 准, 基本覆盖了制药工业所有剂型所使用的药包材, 改变了以往药包材标准分散、 尤其是检验方法标准分散的情形,极大地方便了药包材检验工作,但是目前标准 仍然存在一些问题需要完善,如: ①在药品包装用塑料制品、橡胶制品的标准中均采用了专属性很强的红外谱 法,但是相配套的红外对照谱图至今未颁布[9]。
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②对药包材的包装、标签管理以及药包材的使用管理也无法律法规明确规 定。药品生产企业应该对药包材做相容性试验,但却找不到相关的明确的规定。 对药包材的包装标签也无相应地要求。 针对上述现象,我国应完善完善药包材配套监督管理法律法规,对药包材生 产和使用环节的监管制定出操作性更强的监督管理办法,使日常监管科学化、规 范化、程序化,以促进企业质量管理水平的提高。 4.3.2 加强药监部门的监管能力 药包材是将生产与注册合并在一起的注册证管理,生产药包材只要取得药包 材注册证就可以了,不需要生产许可证。Ⅰ类药包材注册权在国家局,Ⅱ类药包 材注册权在省级药监部门, 药包材企业几乎都是直接上报省局不经过市区两级药 监部门。而日常监管工作又在市区两级基层药监部门,导致有的基层药监部门不 清楚自己辖区内的药包材企业的生产取证情况。 药监部门应明确职责,落实监管工作。建议对药包材生产企业也进行GMP 认证,从源头上根本保证药包材质量。对药包材企业实行GMP认证,将对药包 材行业正常竞争和健康发展起到促进作用。 4.4 寻找新的优良包装材料 目前,药用包装领域的新材料因其具有优异的包装性能或符合环保无害的要 求而逐渐受到人们的关注。如头孢类产品注射剂用覆膜胶塞代替普通丁基胶塞 后,澄清度指标大为提高,基本上不会出现浑浊、变色现象。覆膜胶塞是在原丁 基药用胶塞的基础上,将胶料与膜在高温高压条件下同步热合而成,杜绝了任何 化学粘剂对输液制剂的潜在危害;膜材料的独特性使胶塞表面光滑,避免或减轻 了一般药用丁基胶塞存在的最大弱点——胶塞表面静电吸附使胶屑及其他微粒 难以清洗,并消除了因胶塞表面硅化而引起的挂珠及假性微粒的增加,以及硅油 对某些药品造成的不安全隐患。 另外,热塑性橡胼聚合物采用新型人造橡胶材料和新型注塑工艺制备而成, 制备过程中不发生化学交联、无硫化过程;成品具有高弹性、高伸缩性、穿刺时 不易落屑等优点。 而免洗胶塞克服了过于激烈的清洗导致的胶塞表面分子结构的 破坏,同时可减少胶塞微粒的脱落[10]。 用于静脉大容量注射用的非PVC共挤输液膜及其制成的输液袋具有在输液 的过程中无需导入外界空气形成回路,从而避免了输液产品的二次污染,提高了
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安全性。另外非PVC共挤输液袋还具有透明度好、阻隔性能优良、化学惰性好等 优点。 随着现代科技的快速发展,新型药包材无疑将越来越多,药包材对药品的保 护功能将有所增加,同时也能较好地解决包材与药品的相容性问题,对药品质量 的提升降有很大帮助。

参 考 文 献 [1] [2] 药包材的概念、分类与管理[J].世界科学与技术,2004,6 (1):30. 刘露,季洪英,金冲.药包材常见质量投诉的初步分析[J].机电信息, 2005,4 (88):37-38. [3] 李璐瑒.药包材:不可忽视的药品质量风险源[J].首都医药,2010,06 (上):20-21. [4] 张建礼.药品生产企业要重视药包材的质量控制和研究[J].齐鲁药事, 2009,28 (6):378. [5] 赵杨,田晓娟,李慧芬,佟利家.药包材生产现场检查考核要点与要求 [J].药品注册指南,2009,5 (下):9-10. [6] 药品包装用材料、容器生产管理办法[S].国家医药管理局令第 10 号, 1992. [7] 武为宝.基层中药饮片质量情况的调查与思考[J].中国药事,2006, 20 (6):337. [8] 孙志安.对我国药品广告监管模式的几点建议[J].中国药事,2007, 21 (8):557. [9] 李秀梅.提高药包材质量之我见[J].中国药事,2009,23 (11):40.

[10] 梁炜. 新材料在药包材中的应用[J]. 机电信息, 2004, (64): 4 1089-1091.

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