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不对称催化合成技术及其最新进展


! " " +年 0月 第% %卷 第 0期

工业催化 Q R P F 1 S Q / T7 / / T U 1 Q 1

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专家综述与展望

不对称催化合成技术及其最新进展
汪秋安,麻秋娟,汤建国
(湖南大学化学化工学院, 湖南 长沙’ ) % " " ( ! 摘 要: 综述了不对称催化合成技术的两种方法— — —化学不对称催化法和生物不对称催化法在合

成手性药物、 农药、 香料和食品添加剂等方面的应用进展。 关键词: 不对称催化; 手性药物; 合成; 应用
, ; 中图分类号: ) & ! % * + ’. ’ ! & * $ ’

文献标识码: /

文章编号: ( ) % " " ( # % % ’ + ! " " + " 0 # " " " % # " &

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: 1 2 % # , " ) # / H G @ B 2 8 ;: B@ 5 : 2 @ < : 4 B4 62 3 8 9 : 2 @ 5@ B HJ : 4 5 4 : 2 @ 52 3 : = @ 52 @ < @ 5 ; : ;: B; B < 3 8 ; : ;4 62 3 : = @ 5 I I C > > , , 8 ; < : 2 : H 8 ; 8 = 6 E 9 8 @ B H 6 4 4 H@ H H : < : G 8 ;K 8 = 8 = 8 G : 8 K 8 H L 9 8 H : 2 : B 8 ; I I : ; ; ; 3 $ 0 , & % 2 3 : = @ 5 2 @ < @ 5 ; : ; 2 3 : = @ 59 8 H : 2 : B 8 ; B < 3 8 ; : ; @ 5 : 2 @ < : 4 B > > I I .4 , : ; : : ( ) 5 ! 5( 6 7 2 $ ,) & ! % * +’ . ’ ! & * $ ’ 8 0 ) 6 7 $ ( # ) 0 & $/ 1 , # * ) $ 9 8 % " " ( # % % ’ + ! " " + " 0 # " " " % # " & 构型才真正起镇静作用, 而 (2) 构型则有 证实 (1) M M 强致畸作用。其它一些手性药物的另一异构体表现 不良作用的例子见表 % 。在农业化学品中, 手性问 , 题同样重要, 如芳氧基丙酸类除草剂6 5 E @ N : 6 4 M J E < I > 只有 (1) 异构体是有效的。 M 大量的事实和惨痛的教训使人们认识到, 对于 手性药物, 必须对它们的立体异构体进行分别考察, 了解它们各自的生理活性和各自的毒性等。美国 应 O P /% $ $ !年提出的法规就要求申报手性药物时, [ ] % 该对它的不同异构体的作用叙述清楚 。在药物 (包括农药) 中, 手性化合物的重要性主要在于以下 几点: ( )不同立体异构体展现不同的生理活性, 有 % 的无效异构体可能是极其有害的; ( )新医药、 新农 ! 药, 如各种抑制剂、 阻断剂、 拮抗剂等对手性的要求 越来越严格; ( )环境保护问题得到普遍重视, 减 + 少不必要异构体生产就意味着减少对环境的污染, 同时也能降低生产成本。 近年来,手性药物的应用越来越广泛,按 % $ $ (

: 不对称催化技术的兴起
: ; : 手性药物的重要性 手性是自然界最重要的属性之一, 也是生命物 质区别于非生命物质的重要标志。自然界中构成生 命体的基础物质核苷酸、 氨基酸和单糖以及由它们 构成的生物大分子核酸、 蛋白质和糖类都具有独特 的手性特征。许多物理、 化学、 生物功能的产生都起 源于分子手征性的精确识别和严格匹配, 例如酶催 化的高度化学、 区域和立体选择性作用, 手性药物的 手性对其生物应答关系等。 手性直接关系到药物的药理作用、 临床效果、 毒 副作用、 药效发挥及药效时间等。正是由于药物和 其受体之间的这种立体选择性作用, 使得药物的一 对对映体不论是在作用性质还是作用强度上都会有 欧洲曾以消旋体的反应 差别。在! " 世纪 & " 年代, 停 () 作为抗妊娠反应的镇静剂, 一些妊 3 @ 5 : H 4 9 : H 8 娠妇女服用此药后, 出现多例畸变胎儿。后经研究

收稿日期: 收稿日期: ! " " ! # " $ # ! !   作者简介: 汪秋安 ( —) , 男, 博士研究生, 副教授, 主要从事药物合成和天然有机化学研究。 % $ & !

#

工业催化

# " " *年第!期

年的统计, 全球最畅销的 ! " " 种药物中,单一对映 异构 体 药 物 占 一 半 以 上,占 其 总 销 售 额 的 ! # $。 % & & !年全球手性药物的年销售总额为 ’ % ( 亿美元, % & & )年达到& " "亿美元,到# " " "年已达到% # * "亿

美元。在这样规模的市场推动下,世界各大制药公 司纷纷把注意力转向单一对映异构体药物的开发, 同时一大批中小公司也加入其中,形成手性技术的 开发热潮。

表 ! 手性药物的不良异构体的毒副作用 # 5 ) 2 % . + , ) & 5 + . 6 + , ) & 0 4 . 5 # %) & / . 0 . 6 & + " # $ % & ! ’ ( # ) % & + , + . / & & & 0 1 + 0 # 2 + & /$ * 34 药品名称 多巴(+ ) , . 氯胺酮 (0 ) 1 2 . 3 4 5 . 青霉素胺(6 ) 1 7 4 8 4 9 9 . 3 4 5 1 心得安(6 ) : , : . 5 , 9 乙胺丁醇(; ) 2 < . 3 = > 2 , 9 有效异构体 (!) 异构体, 治疗帕金森症 / (!) 异构体, 麻醉剂 / (!) 异构体, 治疗关节炎 / (!) 异构体, 治疗心脏病 / (!, 异构体, 治疗结核病 !) / 不良异构体 (") 异构体, 严重副作用 / (") 异构体, 致幻剂 / (") 异构体, 突变剂 / (") 异构体, 致性欲下降 / (", 异构体, 致盲 ") /

! 7 8 手性技术的发展 自% &世纪 ? 4 @ 8 < 1 :开创不对称合成反应研究领 域以来, 不对称反应技术得到了迅速的发展。其间 ( 可分为四个阶段: (%)手性源的不对称反应 8 < 4 : . 9 ) (#)手 性 助 剂 的 不 对 称 反 应(8 ; , , 9 < 4 : . 9. > 7 4 9 / ) ( ; )手性试剂的不对称反应 ( ) ; 4 . : * 8 < 4 : . 9 : 1 . 1 5 2 A B )不对称催化反应( ( ( 8 < 4 : . 9 8 . 2 . 9 @ 4 @或 . @ 3 3 1 2 : 4 8 A A ) 。传统的不对称合成是在对称的 8 . 2 . 9 2 4 8 : 1 . 8 2 4 , 5 A 起始反应物中引入不对称因素或与非对称试剂反 应, 这需要消耗化学计量的手性辅助试剂。不对称 催化合成一般指利用合理设计的手性金属配合物 (催化剂量) 或生物酶作为手性模板控制反应物的对 映面, 将大量前手性底物选择性地转化成特定构型 的产物, 实现手性放大和手性增殖。简单地说, 就是 通过使用催化剂量级的手性原始物质来立体选择性 地生产大量手性特征的产物。它的反应条件温和, 异构体或 (!) 异构体同样易于 立体选择性好, (") / / 生产, 且潜手性底物来源广泛, 对于生产大量手性化 合物来讲是最经济和最实用的技术。因此, 不对称 催化反应 (包括化学催化和生物催化反应) 已为全世 界有机化学家所高度重视, 特别是不少化学公司致 力于将不对称催化反应发展为手性技术( 8 < 4 : , 2 1 8 < / ) 和不对称合成工艺。# " " % 年诺贝尔化学奖 5 , 9 , B A 就授予在不对称催化氢化、 和不对称催化氧化方面 野依良治和 E 做出突出贡献的 0 5 , C 9 1 @0 D、 < . : /  

9 1 @ @0F 三位化学家。

8 化学不对称催化合成技术及其工业应用
化学不对称催化合成反应的研究开始于 # "世 野依良治设计了以希夫碱与 纪’ "年代。 % & ’ ’ 年, 铜合成的络合物催化剂, 进行均相不对称催化环丙 烷化反应, 开创了首例均相不对称催化反应的先河。 化学家 0 % & ’ G年, 5 , C 9 1 @和 H , : 5 1 :几乎同时将手 性膦配体引入 D 成功地实现了不 4 9 I 4 5 @ , 5 催化剂,
[ ] # 对称催化氢化反应 , % & G " 年, E < . : 9 1 @ @首次报道 -

了用手性钛酸酯及过氧叔丁醇对烯丙基醇进行不对
[ ] * 。近三十年来, 化学不对称催化合成得 称环氧化

到快速发展。 8 7 ! 不对称催化氢化反应 不对称催化氢化反应是在手性催化剂作用下, 氢分子将含有碳碳、 碳氮、 碳氧双键的烯烃、 亚胺和 酮类等前手性底物加成转化为手性中心含氢的产物 铑催化剂用于不 的反应。0 5 , C 9 1 @等制得手性膦 / 对称氢化反应, 这是世界上第一个在工业上使用的 不对称催化反应。
[ ] ( 多巴 (K ) 的合成 # J % J % K / / + , . 孟山都公司 (L ) # "世纪 ) " 年代中期, , 5 @ . 5 2 ,

成功运用 0 5 , C 9 1 @的不对称催化氢化技术工业合成 了治疗神经系统帕金森病的药物— — —左旋多巴 (K / ) , 其合成路线见图% 。 + , . -

& 3 3 8年第2期

汪秋安等: 不对称催化合成技术及其最新进展

8

图 ! 不对称合成 " # $ % ’ & ( ) + , ! . / 1 1 2 , ) 3 / 4 2 5 / ) / % 6" # $ % ’ * 0 0 &

! " # $% # 的结构式为:

萘普生 (* ) 的合成 2 ) + . / 0 1 & ’ ( ’ & (!) , 孟山都公司开发了一种非甾 & 3世纪4 3 年代, 体高效消炎解热镇痛药 (!) 萘普生, 目前年销售额 )

[ ]

达( 其关键步骤也是不对称催化氢化反 3亿美元, 应, 见图& 。

萘普生 图 7 不对称合成 ! # ( ) + , 7 . / 1 1 2 , ) 3 / 4 2 5 / ) / % 6 ! # 8 ’ , % 9 4 * 0 0 &

(") 5 " * $ # ) 6 7的结构式为:

& ’ ( ’ 8 抗生素 9 + : + 0 1 0 ; <的合成 = , 日本高砂公司与美国 % & 3世纪 > 3 年代, 0 ? @ 公司合作, 利用野依良治等的不对称催化氢化专利 每年生产( 用于合成新药抗生 & 3 A ) B + ? A + ; 中间体, ! 素9 。 + : + 0 1 0 ; < ,

[ ]

& ’ ( ’ C 食品甜味剂 $ < + A + ; 0的合成 D , (G $ 1 E ? F ’ # ’ $ 公司及埃尼化学公司 1 E ? H 0 ;) 运用 6 手性双胺膦催化氢化生产苯丙氨酸, 再与 H ) 天冬氨酸反应制天冬氨酰苯丙氨酸甲酯, 即阿斯巴 甜$ , 见图8 。 < + A + ; 0 ,

[ ]

图 : 不对称合成阿斯巴甜 ( ) + , : . / 1 1 2 , ) 3 / 4 2 5 / ) / % 6. / ’ , 2 ’ 1 * 0 0 &

 

8

工业催化

! 4 4 A年第?期

! " ! 不对称催化氧化反应 双键不对称催化氧化在手性药物生产中具有重 要地位, 它包括不对称环氧化和不对称双羟基化。 ) 的合成 , (! $ % & ’ ) * ’ + ! " ! " # 心得安 ( # , -年, . / ) & + 0 1 123 通过不对称催化环氧化 (
[ ]

反应使烯丙醇环氧化, 生产手性缩水甘油, 年产量约 为# 。后者可转化为治疗心脏病和高血压的! 肾 4 5 $ 上腺素能受体阻滞剂心得安 (! ) , 而 (" ) $ % & ’ ) * ’ + $ ( 对映体 则 具 有 避 孕 效 果, 6 & 7 ’开 发 了 工 业 生 产 工 艺, 见图8 。

图 # 不对称合成 ! 心得安 $ ! $ 5 ) 3 7 1 3 8 % & ( ) * # + , . . * / ) & 0 , 1 / 2 * , & , 3 4 6 ’ -

! " ! " ! 合成 9 : 1 ) & + ; & 0昆虫信息素 ( 对付虫害的一个新策略是使用性引诱素。 < " =" , ? 年采用 . / ) & + 0 1 1催化环氧化体 3 ) > 0 &公司于 # ( 系使十三碳烯丙醇环氧化 (光学纯度 , 4 @" ? @) 再经三步合成环氧十九烷昆虫信息素 (9 ) 。 : 1 ) & + ; 0 (
4 (= ) 边链合成 # ! " ! " A 紫杉醇 ) B ’ + # , ,年, . / ) & + 0 1 1用手性配体金鸡纳碱与四氧 ( 化锇进行烯烃的不对称催化双羟基化反应, 现已成 [ ]

[ ]

] 开发出一种消 等公司利用手性催化剂 [% (= ) G % = . A 炎镇痛解热新药布洛芬 ( , ) 。 H I ; & ’ J 0 * 3 K C (
[ ] : # 薄荷醇 ! " < 不对称双键转移反应合成 = $ 薄荷醇有三个手性碳, 具有特征香味和局部麻

醉作用, 多以天然产物为原料制备。日本高砂香料 公司采用化学合成法, 其中烯丙基胺在 L / $ 3 H M 6 % 催化剂上发生不对称双键转移异构化生成手性烯胺 是关键的一步。每年生产 -5N 薄荷醇。其中间体 $ 香茅醛光学纯度最高可达 而天然香茅醛很少 @, 超过, 4 @。高砂香料公司还运用手性催化技术生 产其他萜类香精香料如香茅醇和铃兰香料等, 年总 产量约# 。 ? 4 4 5

功用于抗癌药物紫杉醇边链的不对称合成。 ! " 9
[ ] : : 不对称催化环丙烷化反应

光学活性的环丙烷类化合物具有重要的生物活 性。工业上主要利用不对称环丙烷化反应合成除虫 菊酯或生产拟除虫菊酯类农药, 如! 4 世纪 4 年代 日本住友公司开发了二肽抑制剂 C , 它是一 : 7 + ) 1 5 ) 5 : * 种重要的新型农药, 具有对害虫杀灭作用快、 对人类 和哺乳动物低毒的优点。
[9 ] ! " # 不对称催化羰基还原反应 : 羟 C ’ & 0 $ D小组用口恶唑硼烷作催化剂制备手性 #

9 生物催化的不对称合成及其应用
生物催化的不对称合成是以微生物和酶作为催 化剂、 立体选择性控制合成手性化合物的方法, 具有 高区域和立体选择性、 反应条件温和、 环境友好的特 点。有机合成和精细化工行业越来越多地利用生物 催化转化天然或非天然的底物, 获得有用的中间体 或产物。然而, 有些生物催化剂价格较高, 并且对底 物的适用有一定的局限性。目前, 工业上一般采用 酶合成法, 在某些合成的关键性步骤, 采用纯 化学 $ 酶或微生物催化合成反应, 而一般的合成步骤则采 用化学合成法, 以实现优势互补。目前常用生物催 化的有机合成反应主要有水解反应、 酯化反应、 还原 反应和氧化反应等。

基酸和手性# 氨基酸等重要原料。E $ 0 & 7 >公司则利 用手性硼烷对酮进行不对称还原, 制得手性醇, 然后 进一 步 反 应 得 到 水 溶 性 的 碳 酸 酐 酶 阻 滞 剂 E2 $ , 它可降低眼球内压力, 用于治疗青光眼疾病。 4 8 # F
[9 ] ! " ; 不对称催化羰基合成反应 : 羰基合成是一类重要的有机合成反应, 可合成

醛、 醇、 酸类手性化合物, 这些手性分子均为合成手   性药物和农药的中间体, 如! 4 世纪 4 年代 3 ’ ’ 5 1

1 + + 3年第*期

汪秋安等: 不对称催化合成技术及其最新进展

*

! " # 酶催化的不对称水解反应 在目前所使用的酶中, 大部分都是水解酶。这 些酶用途广泛, 而且不需辅酶便可以直接对反应起 催化作用, 并且对有机溶剂耐变力强, 对手性化合物 中常见的醇、 羧酸、 酯、 酰胺和胺等均有较好的立体 选择性, 因此在有机合成中用来对外消旋醇、 酸等底 物进行动力学拆分, 即利用酶或微生物催化外消旋 化合物中两个对映体水解反应或酯交换反应的不同 速度, 达到拆分并获得两个光学活性产物的目的。 目前在农药合成中应用最多的是菊酸和氰醇的拆 分。 ! " # #年, $ % & ’ ( & ) 申请了工业化拆分菊酸及其 缓冲溶液 前体的专利。 在2 . * + , 下, ) . / 0 ) 1 3 中, 用球形节杆菌或它们的脂酶对 (4) , ! " # 0 $ % & ’ # 0 1 二甲基 ( , 二氯乙烯基) 环丙烷羧酸酯的混合 1 0 0 3 1 1 0 物进行处理, 5 #6 后进行分离便可以得到光学纯度 为! (8 ) , 二甲基 ( , 二氯乙烯 $ % & ’ # 0 1 1 0 0 3 1 1 0 + + 7的 0 基) 环丙烷羧酸。地尔硫卓 ( , 又名硫氮卓 ’ % 9 & % ) : ; <) 酮, 是一种钙通道拮抗剂, 临床用于各种类型的心绞 痛和轻、 中度高血压的治疗。地尔硫卓分子中合有 化学合成法可得 5 种异构体, 其中只 1个手性中心, 有顺式 (8 ) 异构体作用最强。在化学 酶法生产工 0 艺中, 采用脂肪酶拆分消旋体反式 甲氧苯基缩水 0 5 0 甲氧苯基缩水甘油酸 甘油酸甲酯, 得到 ( 3 0 5 0 (, )) 1 甲酯, 后者作为起始合成原料, 可以直接合成手性顺 式 (8
[ ] ! * ) 地尔硫卓 。

! " $ 生物催化的不对称还原反应 用于不对称还原反应的氧化还原酶须有辅酶参 与。所需辅酶绝大多数是 (/) 及其相应的磷 = > 酸酯 (/) , 其价格昂贵并且回收代价高, 所以 > = ? 一般利用全细胞 (如酵母) 反应, 其特点是: ( )微生 ! 物细胞含有可以接受广泛非天然底物的各种脱氢 酶、 所有必需的辅酶和再生途径, 辅酶循环由细胞自 动完成; ( )只须加入少量廉价碳源即可; ( )酶和 1 3 辅酶均保护于细胞环境中。 我国于1 +世纪 @ + 年代末使用 A ) B ; C酵母进行 羰基不对称原反应, 这是工业合成避孕药 = 甲 0 ! # 0
[ ] ! D 基炔 诺 酮 的 关 键 一 步 。E C % < ; ; G & H I ;( J K 0 F

) 是一种无雄性激素活性的去甲甾类仿孕酮化 1 @ " # @ 合物, 是治疗更年期疾病的药物。啤酒酵母可以化 学、 区域以及几乎立体专一性地还原其三酮, 得到所 需的 ()) 醇E , 该关键合成步骤据称是 0 C % < ; ; G & H I ; F
[ ] ! @ 首例啤酒酵母催化还原酮的工业应用 。

肉碱 (L ) 又称维生素 A 在体内的 L 0 0 2 ) C I % & % I ; E, 脂肪酸代谢中起着重要作用, 它是国际公认的功能 性食品添加剂, 添加于婴儿奶粉、 运动员饮料、 老年 营养保健品和减肥健美食品中。通常化学合成法得 到外消旋体, 而= 肉碱非但没有生理活性, 而且还 0 是L 肉碱的拮抗剂。 氯化乙酰乙酸辛酯经面包酵 0 C 0 母还原作为关键步骤, 再经两步常规反应可得 L 肉 0
[ ] ! # 碱 (图 ) 。 *

图 % 不对称合成 & 肉碱 ’ ( ) + , % . / 1 1 2 , ) 3 / 4 2 5 / ) / 6 7& ’ 8 9 , 4 ) 2 ) 4 * 0 0

! " ! 生物催化的不对称环氧化反应 手性环氧化合物是非常重要的手性中间体, 这 些中间体在手性药物、 新型高效农药等方面有着广 泛的应用价值。目前已发现几种酶可以催化形成环 氧化合物, 即血红素单氧化酶 (即细胞色素 ? ) 、 0 5 * + 羟化酶、 甲烷单氧化酶和卤素过氧化物酶。 ! 0 羟化酶广泛存在于许多微生物中,可以同时 ! 0 催化 羟 基 化 和 环 氧 化 反 应。 M 6 ; 9 9和 N % G & 0 A C H ’ ) O ; G 公司利用微生物的 ! 羟基酶对丙烯醚进行不对称 0 环氧化,生成具有极高光学活性的 ()) 环氧化物。   0

通过 这 些 手 性 合 成 块 可 进 行() ) 美托洛尔 0 ($ ) 和 ()) 阿替洛尔 (> ) 的工业合 ; & C H H 9 H 9 0 & ; I H 9 H 9 P [ ] ! " 成 。

: 不对称催化合成反应新进展
不对称催化反应开始于 1 + 世纪 D + 年代后期, 而在" 无论是在基础研究还是 +年代得到迅速发展, 在开发应用上都取得了很大的战功。为了获得高对 映选择性、 高反应活性的催化剂, 人们不断开发出新 的手性配体, 并提出许多新概念, 如2 H C ; QRS 的化

S

工业催化

2 3 3 V年第P期

学酶 (! ) 、 () " # $ % $ # ’ ( ) *+ 的 不 对 称 自 催 化 , $ & & + ) ) 5的双不对称诱导 $ # . / * !) 0 . ( ! ) . ) 1 , * , 4 & ( ) 、 6 ( 0 7 1 # ) , $ $ # . / * ! * 5 6 0 ! . * ( 5 8 ) $ ) $ ( . (9 的 : ; < & (: 与; (; / ( 5 , . # 6) ! * 6) , , * , . # 6; # = * ,) ! * 6) : < # = * , ) 、 ) ! * 6 ) , , * , . # 6! " * / ) 1: / ( 5 , . # 6) ! * 6 ’ " * 7 ) , ) > *? 的双 金属多功能催化剂 (" # . # / ( 7 * $ # . ) 1 1 * !$ 0 1 . * @ 0 5 ! . * ( 5 ) 1 ) 、 ( ! ) . ) 1 , . , ’ " ) / 1 # , ,+: 的手性配体促进 ! " * / ) 1 1 * & A 4 ) 等, 以指导手性催化剂的设计。一 ) 5 6 ) ! ! # 1 # / ) . * ( 5 般说来, 为了获得高光学纯度的产物, 通常采用光学
[E ] 纯的催化剂。最近 : / ( = 5B? 和 C ) 1 1 # / BD 等 2 [ ] 2 3 、 )

发展, 为人类作出更大贡献。 参考文献:
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提出了 “不对称去活化” ( ) 的 ) , $ $ # . / * !6 # ) ! . * F ) . * ( 5 & 方法, 即采用手性分子作为去活化剂, 使外消旋催化 剂中的一种对映体被选择性地中毒而失去活性, 另 一种 对 映 体 则 催 化 反 应 生 成 非 外 消 旋 产 物。而 ? * > ) $ *+ 则提出了一种在概念上完全相反的策略, 即 “不对称活化” ( ) 。不对称活 ) , $ $ # . / * ! ) ! . * F ) . * ( 5 & 化是指一种手性甚至外消旋催化剂可以被另一种手 性活化试剂通过分子识别对映选择性地活化, 从而 反应生成光学活性产物。例如野依良治以外消旋的 作 为 催 化 剂, 手性二胺 (!, G ( 1 : H I < J K 0 L 1 !) 2 作为活化剂, 催化潜手性酮的不对称还原反 M J N I 应, 产物的对映体含量可达 O 收率 E 这样 P Q, 3 3 Q, 无需使用价格昂贵的光学纯手性催化剂, 也取得了 E O O P 年,: 0 / >用 K " 在超临界 ( ) 中对脱氢氨基酸成功地 M 0 " ( , L R L C A 2’ [ ] 2 V 进行了催化氢化 (光学纯度 !O 。超临界 S T U Q) 后处理容易, 对底物及 9 L R 2 对环境无污染, 2 溶解 度大, 更重要的是通过压力的微小变化可以改变溶 剂的所有性质 (密度, 粘度, 扩散性, 流动性等) , 因而 可以更好地适应反应的要求, 是近几年来刚兴起的 一种新的应用技术。 以前, 生物催化总是被视为在医药工业具有潜 在的应用价值。现在, 生物催化不仅仅成为实验室 进行不对称合战的有力手段, 而且许多商品的生产 已经利用了生物催化过程。展望 2 E 世纪的发展前 景, 以手性金属有机络合物为催化剂和以微生物及 酶为催化剂的不对称催化技术必将比翼齐飞, 充分
[ ] 2 2 非常 好 的 结 果 。 此 外,

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